Akupunkturbehandlung von Chemotherapie-induzierter peripherer Neuropathie bei Frauen

Chemotherapie-induzierte periphere Neuropathie (CIPN) ist eine der häufigsten und behindernden Komplikationen einer Krebs-Chemotherapie. CIPN ist eine Hauptursache für Morbidität und reduzierte Lebensqualität bei Krebsüberlebenden aufgrund von Schmerzen, Ganginstabilität und sturzbedingten Verletzungen. Bis zu 60 % der Patienten, die potenziell neurotoxische Chemotherapeutika erhalten, entwickeln eine CIPN, von denen 40 % nach Beendigung der Chemotherapie eine persistierende Neuropathie aufweisen. CIPN erfordert häufig eine Dosisreduktion oder einen Therapieabbruch, was möglicherweise die Wirksamkeit der Behandlung einschränkt und sich wahrscheinlich auf die Behandlungsergebnisse auswirkt. Zu den First-Line-Behandlungen gehören Antikonvulsiva, trizyklische Antidepressiva, selektive Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SSNRIs) und topisches Lidocain. Zu den Zweitlinienbehandlungen gehören Opioide. Angesichts des Risikos von Missbrauch, Überdosierung und Sucht werden Behandlungen neben Opioiden empfohlen und erfordern eine Untersuchung. Ein multimodaler Ansatz kann am effektivsten sein, wobei Akupunktur eine sichere Option ist, die eine geringe Rate unerwünschter Ereignisse meldet. Die Akupunkturbehandlung (AT) ist eine gut verträgliche und sichere Behandlungsoption, die häufig bei Symptomen im Zusammenhang mit Krebstherapien wie Übelkeit, Erbrechen, Xerostomie und Müdigkeit eingesetzt wird. Mehrere Fallserien und kleine unkontrollierte Studien von AT für CIPN deuten auf eine potenzielle Wirksamkeit hin, obwohl gut konzipierte und fundierte klinische Studien fehlen und die Mechanismen, die der potenziellen Wirksamkeit von AT zugrunde liegen, unbekannt sind.

Obwohl eine arzneimittelinduzierte Schädigung des peripheren Nervensystems bei CIPN gut erkannt wird, zeigt auch das zentrale Nervensystem (ZNS) eine gleichzeitige Beteiligung. Ein Großteil unseres derzeitigen Verständnisses der Pathophysiologie der zentralen Schmerzverarbeitung bei chronischen Schmerzzuständen wie diabetischer Neuropathie, Trigeminusneuralgie, postzosterischer Neuralgie und chronischen Rückenschmerzen basiert auf der funktionellen Magnetresonanztomographie (fMRI). Frühere schmerzbezogene funktionelle Studien identifizierten Veränderungen in der Gehirnaktivierung in mehreren kortikalen und subkortikalen Regionen, einschließlich des Frontallappens, des Inselkortex, des somatosensorischen Kortex, des Thalamus, des periaquäduktalen Graus und des Precuneus.

Während die fMRT noch nicht zur Bewertung der Wirkungsmechanismen von AT im Zusammenhang mit CIPN verwendet wurde, hat eine zunehmende Zahl von Studien fMRT eingesetzt, um AT über ein breites Spektrum von Schmerzerkrankungen zu untersuchen. Die Stimulation von Akupunkturpunkten ist mit überlappender Aktivität in kortikalen und subkortikalen Hirnregionen verbunden, einschließlich der Insula, des Thalamus, des vorderen cingulären Kortex, des primären und sekundären somatosensorischen Kortex und der Deaktivierung im limbisch-paralimbischen-neokortikalen Netzwerk. Akupunktur kann die Aktivität in bestimmten Gehirnbereichen modulieren, von denen viele bekanntermaßen wichtig für die CIPN-Schmerzverarbeitung sind. Die Forscher gehen davon aus, dass Regionen, die an der Schmerzwahrnehmung beteiligt sind, bei erfolgreicher Schmerzbehandlung eine verringerte Konnektivität zwischen der Insula, der Amygdala und dem somatosensorischen Cortex aufweisen, mit einer verringerten aufgabenbezogenen Aktivierung des hervorstechenden Netzwerks des Gehirns (anteriores Cingulum und frontale Insula) während der mentalen Schmerzvorstellung.

Darüber hinaus deuten neurologische Beweise darauf hin, dass einige der Gehirnregionen, die während der Schmerzwahrnehmung aktiviert werden, auch aktiviert werden, wenn interozeptives Bewusstsein aktiviert wird. Es hat sich gezeigt, dass Akupunktur die Schmerzverarbeitungsregionen verändert, wurde jedoch nicht hinsichtlich Veränderungen des Körper-Geist-Bewusstseins evaluiert. Die mögliche Rolle einer verbesserten Körper-Geist-Bewusstheit als Wirkungsmechanismus der Akupunktur wurde noch nicht getestet. Diese Pilotstudie wird vorläufige fMRI- und Fragebogendaten zu diesem Thema liefern. Klinische Studien zu Interventionen wie der auf Achtsamkeit basierenden kognitiven Therapie zeigen ein gesteigertes interozeptives Bewusstsein und eine verringerte Depression. Es scheint plausibel, dass AT den Teilnehmern die Möglichkeit bietet, ihr Körper-Geist-Bewusstsein zu verbessern, während sie auf dem Behandlungstisch liegen und sich entspannen, sowie über neurologische Veränderungen in der Insula, Amygdala und dem somatosensorischen Cortex. Es ist bekannt, dass diese Regionen die Schmerzverarbeitung sowie das interozeptive (oder Geist-Körper-) Bewusstsein beeinflussen.

Diese Pilot-Machbarkeitsstudie zielt darauf ab, festzustellen, ob die Durchführung einer AT-Studie für CIPN bei HCI durchführbar ist. Die Ermittler zielen darauf ab, zwanzig Teilnehmer einzuschreiben und zu behalten, die sich während des Basisbesuchs einer fMRT unterziehen, 10 AT-Sitzungen erhalten und sich nach Abschluss der AT einer fMRT unterziehen. Die Forscher werden fMRT auf potenzielle neurologische Wirkungsmechanismen von AT im CIPN-Management untersuchen. Das ultimative Ziel dieses Pilotprojekts ist es, den Grundstein für eine zukünftige randomisierte kontrollierte klinische Studie mit AT für CIPN zu legen. Insbesondere können die Ermittler nachweisen, dass sie über das Team und den Standort verfügen, um einen erfolgreichen Prozess durchzuführen.

Der Teilnehmer erhält 10 Akupunkturbehandlungen über einen Zeitraum von 8 Wochen, wobei vor der Akupunkturbehandlung ein Ausgangs-fMRT und nach Abschluss der Akupunkturbehandlungen ein abschließendes fMRT durchgeführt wird. Der Teilnehmer erhält Fragebögen vor der fMRT, Akupunkturbehandlungen nach der letzten fMRT und zu einem 3-monatigen Follow-up-Zeitpunkt. (Weitere Einzelheiten siehe unten.)

1.1 Primäre Ziele und Endpunkte

Bewertung der Durchführbarkeit einer AT-Studie für die CIPN + Standard-of-Care-Therapie. Die primären Durchführbarkeitsziele werden in Bezug auf die Rekrutierung (Rekrutierung von 20 Frauen, durchschnittlich 2 geeignete Frauen pro Monat zur Teilnahme an der Studie, Identifizierung geeigneter Rekrutierungsstrategien, Angemessenheit der Eignungskriterien), Bindung (70 % oder mehr Teilnehmer erfüllen die Anforderungen) bewertet mit 8 oder mehr AT-Sitzungen und Abschluss beider fMRI-Scans), Sicherheit (keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse in direktem Zusammenhang mit AT) und Ausfüllen des Fragebogens (mindestens 70 % der eingeschriebenen Teilnehmer halten sich an alle Datenerhebungen).

1.1.1 Primäre Ergebnisparameter: Durchschnittliche Einschreibung, Abschlussrate von AT, fMRT, Rate schwerwiegender unerwünschter Ereignisse, Rate der Fragebogenausfüllung.

1.2 Sekundäre Ziele und Endpunkte Bewertung der Auswirkungen von AT auf die berichteten Erfahrungen mit CIPN. 1.2.1 Bewertung der zentralen Schmerzverarbeitung und kortikalen Konnektivität bei Patienten mit CIPN, die mit Akupunktur behandelt wurden, durch Analyse des fMRT aller Teilnehmer.

1.2.2 Um zu bewerten, ob sich die von den Patienten berichteten Messwerte von vor AT bis nach Abschluss der Studie geändert haben.

In diese Studie werden Patientinnen aufgenommen, die die Behandlung mit Paclitaxel oder Docetaxel mindestens drei Monate zuvor abgeschlossen haben. Paclitaxel und Docetaxel sind neurotoxische Chemotherapien, von denen bekannt ist, dass sie CIPN verursachen. Die Patienten müssen mindestens einen Monat lang eine veränderte Empfindung und/oder Schmerzen mit einer Punktzahl von mindestens 20 für CIPN auf der sensorischen Subskala des CIPN-20 erfahren haben. Die Prüfärzte beginnen 3 Monate, nachdem die Patienten ihre letzte Paclitaxel- oder Docetaxel-Dosis beendet haben, mit der Rekrutierung. Die Patienten werden in Zusammenarbeit mit ihren Onkologen aus den onkologischen Kliniken des Huntsman Cancer Center rekrutiert.

Für diese Studie ist die Aufnahme auf Patientinnen mit Brust-, Eierstock-, Gebärmutterhals-, Gebärmutterschleimhaut- oder Gebärmutterkrebs mit CIPN und abgeschlossener Paclitaxel- oder Docetaxel-Behandlung beschränkt.

Besuche:

Screening-Besuch:

Potenziell in Frage kommende Probanden werden für einen Screening-Besuch eingeplant. Nachdem die Einverständniserklärung eingeholt wurde, überprüft und bestätigt das SC die Einschluss-/Ausschlusskriterien. Das SC wird eine kurze medizinische und neurologische Anamnese erheben und den CIPN-20-Fragebogen verwalten. Wenn alle Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllt sind, wird der Proband zum Baseline-Besuch übergehen. Dieser Besuch kann am selben Tag wie das Screening erfolgen, muss jedoch innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening-Besuch der Studie erfolgen.

Baseline-Besuch:

Patienten mit diagnostiziertem Brust-, Eierstock-, Gebärmutterhals-, Gebärmutterschleimhaut- oder Gebärmutterkrebs, die mit einer Paclitaxel- oder Docetaxel-Chemotherapie in Verbindung mit CIPN behandelt wurden, werden einer Reihe von Fragebögen/Prüfungsskalen unterzogen, die darauf ausgelegt sind, neuropathische Symptome und die Auswirkungen einer Neuropathie auf die Lebensqualität zu beurteilen. Der Patient wird dann in die Studie aufgenommen und im Wellness Center für die Akupunkturtherapie (AT) eingeplant. Alle Teilnehmer werden für fMRT eingeplant, die innerhalb von neun Tagen nach der Baseline erfolgen muss.

Die Teilnehmer werden innerhalb von 9 Tagen nach der Aufnahme nach der Einschreibung einem Studieninterview und einem fMRT unterzogen.

Während des Baseline-Besuchs werden demografische Daten und klinische Daten, einschließlich aktueller Medikamente, Krankengeschichte und Sturzraten, erhoben. Fragebögen (BPI, CIPN-20, CIPN-R-ODS, MAIA-2) werden persönlich ausgefüllt oder per E-Mail über REDCap an die Patienten zu Studienbeginn gesendet. Erinnerungsanrufe und AT-Termine werden vom Personal des HCI Wellness and Integrative Health Center in Zusammenarbeit mit einem SC geplant. Das SC unterstützt die Teilnehmer bei der Online-Planung von fMRT-Terminen. AT-Behandlungen erfolgen im Allgemeinen innerhalb von 7 Tagen/4 Werktagen.

Folgebesuche:

Die Teilnehmer erhalten 10 AT-Sitzungen: zweimal pro Woche für 2 Wochen, danach einmal pro Woche für sechs Wochen, mit insgesamt 10 Behandlungen während eines zweimonatigen Kurses. Jede Sitzung dauert 45-60 Minuten, wobei die Akupunkturnadeln 30-40 Minuten bleiben. Jeder Teilnehmer muss mindestens 8 Behandlungen erhalten, wobei zwischen den wöchentlichen Behandlungen nicht mehr als 9 Tage liegen dürfen (Sitzungen 5-10). Gleichzeitige Medikationen sind wie vorgeschrieben erlaubt und werden in der Studie verfolgt und als potenzielle Confounder analysiert.

Letzter Besuch:

Die Teilnehmer werden innerhalb einer Woche nach Abschluss des AT einer Prüfung unterzogen. Dazu gehören der fMRT-Scan und Fragebögen. Eine Vergütung für die Teilnahme wird nach dem Ausfüllen der Fragebögen angeboten.

Mittel:

Die Fragebögen werden persönlich ausgefüllt oder per E-Mail über REDCap an die Patienten zu Studienbeginn und Studienabschluss sowie bei einer 3-monatigen Nachuntersuchung gesendet. Primäre Endpunkte: Durchschnittliche Einschreibung, prozentuale Abschlussrate aller Studienverfahren, Häufigkeitszählung schwerwiegender unerwünschter Ereignisse und Prozentsatz der eingeschriebenen Teilnehmer, die Fragebögen ausfüllen, werden berechnet. Die Daten werden über REDCap gesammelt und mit SPSS analysiert.

Zusätzlich zu erhebende Maßnahmen: CIPN-20: Diese Maßnahme umfasst Fragen zu Kribbeln, Taubheit, schmerzhafter Taubheit, Krämpfen, Gleichgewicht, Temperaturunverträglichkeit, Greifen von Gegenständen, Knöchelbeugeschwäche und Beinschwäche. CIPN-R-ODS (ein validiertes CIPN-spezifisches Maß für die Lebensqualität) wird zur Bewertung der Auswirkungen auf die Funktion, BPI zur Bewertung von Schmerzen und Multidimensional Assessment of Interoceptive Awareness (MAIA-2) zur Bewertung des Körper-Geist-Bewusstseins verwendet. Die Ermittler werden auch demografische Informationen sammeln, darunter Alter, Familienstand, Rasse und ethnische Zugehörigkeit, aktuelle Medikamente und Krankengeschichte.

Akupunkturtherapie (AT): AT wird vor Ort bei HCI im Linda B. und Robert B. Wiggins Wellness & Integrative Health Center durchgeführt. AT wird zwei Wochen lang zweimal pro Woche und dann sechs Wochen lang wöchentlich von Annie Budhathoki, DAOM, einer lizenzierten Akupunkteurin mit über fünf Jahren klinischer Erfahrung in der Behandlung von Krebspatienten, oder einer anderen lizenzierten Akupunkteurin im Wellness & Integrative Health Center verabreicht. Jede Sitzung dauert 45-60 Minuten, wobei die Akupunkturnadeln 30-40 Minuten bleiben. Jeder Teilnehmer muss mindestens 8 Behandlungen erhalten, wobei zwischen den wöchentlichen Behandlungen nicht mehr als 9 Tage liegen dürfen (Sitzungen 5-10). .

Funktionelle MRT (fMRT) muss innerhalb von 9 Tagen nach der Grundlinie und innerhalb von 1 Woche nach der letzten AT-Sitzung durchgeführt werden. fMRI-Scans werden im Imaging and Neuroscience Center (INC) im Research Park durchgeführt. Die Bildgebung wird aus struktureller Bildgebung des Gehirns (MP2RAGE), Aufgaben-fMRI und fMRI-Konnektivität im Ruhezustand bestehen. Task fMRI besteht aus einer mentalen Vorstellungsaufgabe mit einem 20-Sekunden-Blockdesign, bei dem die Patienten zwischen der Konzentration auf einen Teil ihres Körpers wechseln, an dem sie Schmerzen verspüren, und einem Teil ihres Körpers, an dem sie keine Schmerzen verspüren, was durch visuelle Hinweise ausgelöst wird. Die Ermittler stellen nach Abschluss des zweiten fMRT und der mit diesem Besuch verbundenen Fragebögen Geschenkkarten für 25 USD zur Verfügung.

Klinische Auswertungen: Demografische Daten, klinische Daten einschließlich aktueller Medikamente und Anamnese sowie Sturzraten werden erhoben.