Akupunkturbehandling af kemoterapi-induceret perifer neuropati hos kvinder

Kemoterapi-induceret perifer neuropati (CIPN) er en af ​​de mest almindelige og invaliderende komplikationer ved cancerkemoterapi. CIPN er en væsentlig årsag til sygelighed og nedsat livskvalitet blandt kræftoverlevere på grund af smerter, ustabilitet i gang og faldrelateret skade. Op til 60 % af patienter, der får potentielt neurotoksiske kemoterapeutika, udvikler CIPN, hvoraf 40 % har vedvarende neuropati efter afslutning af kemoterapi. CIPN nødvendiggør sædvanligvis dosisreduktion eller ophør af behandlingen, hvilket potentielt begrænser behandlingens effektivitet og sandsynligvis påvirker patientresultaterne. Førstelinjebehandlinger omfatter antikonvulsiva, tricykliske antidepressiva, selektive serotonin- og noradrenalin-genoptagelseshæmmere (SSNRI'er) og topisk lidokain. Andenlinjebehandlinger omfatter opioider. I betragtning af risikoen for misbrug, overdosis og afhængighed tilrådes behandlinger udover opioider og kræver undersøgelse. En multimodal tilgang kan være mest effektiv, hvor akupunktur er en sikker mulighed, der rapporterer lave forekomster af uønskede hændelser. Akupunkturbehandling (AT) er en veltolereret og sikker behandlingsmulighed, der ofte bruges til symptomer forbundet med kræftbehandlinger såsom kvalme, opkastning, xerostomi og træthed. Adskillige case-serier og små ukontrollerede undersøgelser af AT for CIPN tyder på potentiel effekt, selvom veldesignede og kraftfulde kliniske forsøg mangler, og mekanismerne bag AT's potentielle effektivitet er ukendte.

Selvom lægemiddelinduceret skade på det perifere nervesystem er velkendt i CIPN, viser centralnervesystemet (CNS) også samtidig involvering. En stor del af vores nuværende forståelse af patofysiologien af ​​central smertebehandling ved kroniske smertefulde tilstande såsom diabetisk neuropati, trigeminusneuralgi, postherpetisk neuralgi og kroniske lændesmerter har brugt funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI). Tidligere smerterelaterede funktionelle undersøgelser identificerede ændringer i hjerneaktivering i flere kortikale og subkortikale regioner, herunder frontallappen, insulær cortex, somatosensorisk cortex, thalamus, periaqueductal grå og precuneus.

Mens fMRI endnu ikke er blevet brugt til at evaluere virkningsmekanismer af AT i sammenhæng med CIPN, har et stigende antal undersøgelser anvendt fMRI til at undersøge AT over en bred vifte af smertelidelser. Stimulering af akupunkturpunkter er forbundet med overlappende aktivitet i kortikale og subkortikale hjerneregioner, herunder insula, thalamus, anterior cingulate cortex, primære og sekundære somatosensoriske cortex og deaktivering i limbisk-paralimbisk-neocorticalt netværk. Akupunktur kan modulere aktivitet inden for specifikke hjerneområder, hvoraf mange er kendt for at være vigtige for CIPN smertebehandling. Forskerne antager, at regioner involveret i smerteopfattelse vil vise nedsat forbindelse mellem insula, amygdala og somatosensorisk cortex med vellykket smertebehandling, med nedsat opgaverelateret aktivering af hjernens salience-netværk (anterior cingulate og frontal insula) under mental smertebilleder.

Derudover indikerer neurologiske beviser, at nogle af hjerneregionerne, der aktiveres under smerteopfattelse, også aktiveres, når de engagerer sig i interoceptiv bevidsthed. Akupunktur har vist sig at ændre smertebearbejdningsområder, men er ikke blevet evalueret med hensyn til ændringer i sind-kropsbevidsthed. Den mulige rolle af øget sind-kropsbevidsthed som en virkningsmekanisme for akupunktur er endnu ikke blevet testet. Denne pilotundersøgelse vil give en foreløbig fMRI og spørgeskemadata for dette emne. Kliniske forsøg med interventioner såsom mindfulness-baseret kognitiv terapi viser øget interoceptiv bevidsthed og nedsat depression. Det virker plausibelt, at AT kan give deltagerne mulighed for at øge deres sind-kropsbevidsthed, mens de ligger på behandlingsbordet og slapper af, samt via neurologiske ændringer i insula, amygdala og somatosensorisk cortex. Disse regioner er kendt for at påvirke smertebehandling såvel som interoceptiv (eller sind-krop) bevidsthed.

Denne pilotgennemførlighedsundersøgelse har til formål at afgøre, om det er muligt at udføre et forsøg med AT for CIPN på HCI. Efterforskerne sigter mod at tilmelde og fastholde tyve deltagere, som vil gennemgå fMRI under baseline-besøget, modtage 10 sessioner med AT og gennemgå fMRI efter afslutning af AT. Efterforskerne vil undersøge fMRI for potentielle neurologiske virkningsmekanismer af AT i CIPN-behandling. Det ultimative mål med dette pilotprojekt er at lægge grundlaget for et fremtidigt randomiseret kontrolleret klinisk forsøg med AT til CIPN. Specifikt vil efterforskerne være i stand til at demonstrere, at efterforskerne har holdet og stedet på plads til at gennemføre et vellykket forsøg.

Deltageren vil modtage 10 akupunkturbehandlinger i løbet af 8 uger med en baseline fMRI udført før modtagelsen af ​​akupunkturbehandlinger og en afsluttende fMRI udført efter afslutningen af ​​akupunkturbehandlinger. Deltageren vil modtage spørgeskemaer før fMRI, akupunkturbehandlinger efter afsluttende fMRI og på et 3 måneders opfølgningstidspunkt. (Se nedenfor for flere detaljer.)

1.1 Primære mål og endepunkter

For at evaluere muligheden for at udføre et forsøg med AT for CIPN + standardbehandlingsterapi. Primære gennemførlighedsmål vil blive evalueret med hensyn til rekruttering (tilmelding af 20 kvinder, gennemsnit af 2 berettigede kvinder om måneden til at deltage i forsøget, identifikation af passende rekrutteringsstrategier, egnetheden af ​​berettigelseskriterier), fastholdelse (70 % eller flere deltagere overholder med 8 eller flere AT-sessioner og gennemføre begge fMRI-scanninger), sikkerhed (nul alvorlige bivirkninger direkte relateret til AT) og udfyldelse af spørgeskemaet (70 % eller flere tilmeldte deltagere overholder al dataindsamling).

1.1.1 Primære resultatmål: Gennemsnitlig tilmelding, fuldførelsesrate for AT, fMRI, frekvens af alvorlige uønskede hændelser, hastighed for udfyldelse af spørgeskemaer.

1.2 Sekundære mål og endepunkter At evaluere virkningen af ​​AT på den rapporterede erfaring med CIPN. 1.2.1 At evaluere central smertebehandling og kortikal forbindelse hos patienter med CIPN behandlet med akupunktur ved at analysere fMRI af alle deltagere.

1.2.2 At evaluere, om der er nogen ændring i patientrapporterede mål fra før AT til efter undersøgelsens afslutning.

Denne undersøgelse vil inkludere kvindelige patienter, som har afsluttet behandling med paclitaxel eller docetaxel mindst tre måneder før. Paclitaxel og docetaxel er neurotoksiske kemoterapier, der vides at forårsage CIPN. Patienter skal have oplevet mindst en måned med ændret sansning og/eller smerte med en score på større end eller lig med 20 for CIPN på den sensoriske subskala af CIPN-20. Investigatorerne vil påbegynde rekruttering 3 måneder efter, at patienterne har afsluttet deres sidste paclitaxel- eller docetaxeldosis. Patienter vil blive rekrutteret fra Huntsman Cancer Center Oncology Clinics i samarbejde med deres onkologer.

Til denne undersøgelse vil optagelsen være begrænset til patienter med bryst-, ovarie-, livmoderhalskræft, endometrie- eller livmoderkræft med CIPN og afsluttede paclitaxel- eller docetaxel-behandlinger.

Besøg:

Screeningsbesøg:

Potentielt kvalificerede emner vil blive planlagt til et screeningsbesøg. Efter informeret samtykke er opnået, vil SC gennemgå og bekræfte inklusions-/udelukkelseskriterier. SC vil tage en kort medicinsk og neurologisk historie og administrere CIPN-20-spørgeskemaet. Hvis alle inklusions- og eksklusionskriterier er opfyldt, vil forsøgspersonen fortsætte til baseline-besøg. Dette besøg kan finde sted samme dag som screeningen, men skal ske inden for 2 uger efter studiescreeningsbesøget.

Baseline besøg:

Patienter diagnosticeret med bryst-, ovarie-, livmoderhalskræft, endometrie- eller livmoderkræft, som blev behandlet med paclitaxel eller docetaxel kemoterapi forbundet med CIPN, vil gennemgå en række spørgeskemaer/eksamenskalaer designet til at vurdere neuropatiske symptomer og effekten af ​​neuropati på livskvaliteten. Patienten vil derefter blive optaget i undersøgelsen og planlagt i Wellness Center for akupunkturterapi (AT). Alle deltagere vil blive planlagt til fMRI, som skal ske inden for ni dage efter baseline.

Deltagerne vil gennemgå undersøgelsesinterview og fMRI inden for 9 dage efter baseline efter tilmelding.

Demografiske data og kliniske data, herunder aktuelle medicin og sygehistorie og faldrater, vil blive indsamlet under baseline-besøget. Spørgeskemaer (BPI, CIPN-20, CIPN-R-ODS, MAIA-2) vil blive udfyldt personligt eller sendt til patienter via REDCap ved baseline. Påmindelsesopkald og AT-aftaler vil blive planlagt af HCI Wellness og Integrative Health Centers personale i samarbejde med en SC. SC vil hjælpe deltagere med at planlægge fMRI-aftaler online. AT-behandlinger finder sted inden for 7 dage/4 hverdage generelt.

Opfølgningsbesøg:

Deltagerne vil modtage 10 sessioner af AT: to gange om ugen i 2 uger, derefter en gang om ugen i seks uger, med i alt 10 behandlinger i løbet af et to-måneders kursus. Hver session varer 45-60 minutter, med akupunkturnåle bevaret 30-40 minutter. Mindst 8 behandlinger skal modtages af hver deltager med højst 9 dages mellemrum mellem ugentlige behandlinger tilladt (sessioner 5-10). Samtidig medicin er tilladt som foreskrevet og vil blive sporet i undersøgelsen og analyseret som potentielle konfoundere.

Sidste besøg:

Deltagerne vil gennemgå eksamen inden for en uge efter AT-afslutning. Dette vil omfatte fMRI-scanning og spørgeskemaer. Kompensation for deltagelse vil blive tilbudt efter udfyldelse af spørgeskemaer.

Foranstaltninger:

Spørgeskemaer vil blive udfyldt personligt eller e-mailet til patienter via REDCap ved baseline og undersøgelsesafslutning samt ved en 3-måneders opfølgning. Primære endepunkter: Gennemsnitlig tilmelding, den procentvise fuldførelsesrate for alle undersøgelsesprocedurer, frekvensen af ​​alvorlige bivirkninger og procentdelen af ​​tilmeldte deltagere, der udfylder spørgeskemaer, vil blive beregnet. Data vil blive indsamlet via REDCap og analyseret med SPSS.

Yderligere foranstaltninger, der skal indsamles: CIPN-20: Denne måling omfatter spørgsmål om snurren, følelsesløshed, smertefuld følelsesløshed, kramper, balance, temperaturintolerance, greb om emner, ankelfleksionssvaghed og bensvaghed. CIPN-R-ODS (et valideret mål for livskvalitet specifik for CIPN) vil blive brugt til at vurdere indvirkning på funktion, BPI til at vurdere smerte og Multidimensional Assessment of Interoceptive Awareness (MAIA-2) til at vurdere sind-kropsbevidsthed. Efterforskerne vil også indsamle demografiske oplysninger, herunder alder, civilstand, race og etnicitet, nuværende medicin og sygehistorie.

Akupunkturterapi (AT): AT vil blive leveret på stedet på HCI i Linda B. og Robert B. Wiggins Wellness & Integrative Health Center. AT vil blive leveret to gange om ugen i to uger og derefter ugentligt i seks uger af Annie Budhathoki, DAOM, en autoriseret akupunktør, som har over fem års klinisk erfaring med at behandle personer med kræft, eller en anden autoriseret akupunktør i Wellness & Integrative Health Center. Hver session varer 45-60 minutter, med akupunkturnåle bevaret 30-40 minutter. Mindst 8 behandlinger skal modtages af hver deltager med højst 9 dages mellemrum mellem ugentlige behandlinger tilladt (sessioner 5-10). .

Funktionel MR (fMRI) skal udføres inden for 9 dage efter baseline og inden for 1 uge efter den sidste AT-session. fMRI-scanninger vil blive udført på Imaging and Neuroscience Center (INC) i Research Park. Billeddannelse vil bestå af strukturel hjernebilleddannelse (MP2RAGE), opgave-fMRI og fMRI-forbindelse i hviletilstand. Opgave fMRI vil bestå af en mental billedopgave med et 20-sekunders blokdesign, hvor patienter vil veksle mellem koncentration på en del af deres krop, hvor de oplever smerte, og en del af deres krop, hvor de ikke oplever smerte, foranlediget af visuelle signaler. Efterforskerne vil give gavekort til $25 efter afslutningen af ​​den anden fMRI og spørgeskemaer i forbindelse med dette besøg.

Kliniske evalueringer: Demografiske data, kliniske data inklusive aktuelle medicin og sygehistorie og faldrater vil blive indsamlet.