Trattamento di agopuntura della neuropatia periferica indotta da chemioterapia nelle donne

La neuropatia periferica indotta da chemioterapia (CIPN) è una delle complicanze più comuni e invalidanti della chemioterapia antitumorale. La CIPN è una delle principali cause di morbilità e ridotta qualità della vita tra i sopravvissuti al cancro a causa del dolore, dell'instabilità dell'andatura e delle lesioni correlate alla caduta. Fino al 60% dei pazienti che ricevono chemioterapici potenzialmente neurotossici sviluppa CIPN, il 40% dei quali ha una neuropatia persistente dopo la fine della chemioterapia. La CIPN richiede comunemente una riduzione della dose o l'interruzione della terapia, limitando potenzialmente l'efficacia del trattamento e probabilmente incidendo sugli esiti del paziente. I trattamenti di prima linea includono anticonvulsivanti, antidepressivi triciclici, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina e della norepinefrina (SSNRI) e lidocaina topica. I trattamenti di seconda linea includono gli oppioidi. Dato il rischio di abuso, overdose e dipendenza, i trattamenti oltre agli oppioidi sono consigliati e meritano indagini. Un approccio multimodale può essere più efficace, con l'agopuntura che è un'opzione sicura che riporta bassi tassi di eventi avversi. Il trattamento con agopuntura (AT) è un'opzione terapeutica ben tollerata e sicura, frequentemente utilizzata per i sintomi associati alle terapie antitumorali come nausea, vomito, xerostomia e affaticamento. Diverse serie di casi e piccoli studi non controllati di AT per CIPN suggeriscono una potenziale efficacia, sebbene manchino studi clinici ben progettati e potenti e i meccanismi alla base della potenziale efficacia di AT siano sconosciuti.

Sebbene il danno indotto da farmaci al sistema nervoso periferico sia ben riconosciuto nella CIPN, anche il sistema nervoso centrale (SNC) mostra un coinvolgimento concomitante. Gran parte della nostra attuale comprensione della fisiopatologia dell'elaborazione del dolore centrale in condizioni dolorose croniche come la neuropatia diabetica, la nevralgia del trigemino, la nevralgia post-erpetica e la lombalgia cronica ha utilizzato la risonanza magnetica funzionale (fMRI). Precedenti studi funzionali correlati al dolore hanno identificato alterazioni nell'attivazione cerebrale in più regioni corticali e sottocorticali tra cui il lobo frontale, la corteccia insulare, la corteccia somatosensoriale, il talamo, il grigio periacqueduttale e il precuneo.

Sebbene la fMRI non sia ancora stata utilizzata per valutare i meccanismi di azione dell'AT nel contesto del CIPN, un numero crescente di studi ha applicato la fMRI per studiare l'AT su un'ampia gamma di disturbi del dolore. La stimolazione dei punti di agopuntura è associata all'attività sovrapposta nelle regioni cerebrali corticali e sottocorticali, tra cui l'insula, il talamo, la corteccia cingolata anteriore, le cortecce somatosensoriali primarie e secondarie e la disattivazione nella rete limbico-paralimbica-neocorticale. L'agopuntura può modulare l'attività all'interno di aree cerebrali specifiche, molte delle quali sono note per essere importanti per l'elaborazione del dolore CIPN. I ricercatori ipotizzano che le regioni coinvolte nella percezione del dolore mostreranno una ridotta connettività tra l'insula, l'amigdala e la corteccia somatosensoriale con un trattamento del dolore efficace, con una ridotta attivazione correlata all'attività della rete di salienza del cervello (cingolo anteriore e insula frontale) durante le immagini del dolore mentale.

Inoltre, le prove neurologiche indicano che alcune delle regioni cerebrali attivate durante la percezione del dolore si attivano anche quando si è impegnati nella consapevolezza interocettiva. È stato dimostrato che l'agopuntura altera le regioni di elaborazione del dolore, ma non è stata valutata per quanto riguarda i cambiamenti nella consapevolezza mente-corpo. Il possibile ruolo di una maggiore consapevolezza mente-corpo come meccanismo d'azione dell'agopuntura non è stato ancora testato. Questo studio pilota fornirà una fMRI preliminare e dati del questionario per questo argomento. Gli studi clinici di interventi come la terapia cognitiva basata sulla consapevolezza dimostrano una maggiore consapevolezza interocettiva e una diminuzione della depressione. Sembra plausibile che l'AT possa fornire ai partecipanti l'opportunità di aumentare la loro consapevolezza mente-corpo mentre giacciono sul lettino e si rilassano, così come attraverso cambiamenti neurologici nell'insula, nell'amigdala e nella corteccia somatosensoriale. È noto che queste regioni influenzano l'elaborazione del dolore e la consapevolezza interocettiva (o mente-corpo).

Questo studio di fattibilità pilota mira a determinare se è fattibile condurre una prova di AT per CIPN presso HCI. Gli investigatori mirano ad arruolare e trattenere venti partecipanti che saranno sottoposti a fMRI durante la visita di riferimento, riceveranno 10 sessioni di AT e si sottoporranno a fMRI dopo il completamento di AT. Gli investigatori esamineranno la fMRI per i potenziali meccanismi neurologici di azione dell'AT nella gestione del CIPN. L'obiettivo finale di questo progetto pilota è gettare le basi per una futura sperimentazione clinica controllata randomizzata di AT per CIPN. In particolare, gli investigatori saranno in grado di dimostrare che gli investigatori hanno la squadra e la posizione in atto per condurre un processo di successo.

Il partecipante riceverà 10 trattamenti di agopuntura nel corso di 8 settimane con una fMRI di base eseguita prima di ricevere i trattamenti di agopuntura e una fMRI finale eseguita dopo il completamento dei trattamenti di agopuntura. Il partecipante riceverà questionari prima della fMRI, trattamenti di agopuntura dopo la fMRI finale e in un periodo di follow-up di 3 mesi. (Vedi sotto per maggiori dettagli.)

1.1 Obiettivi primari ed endpoint

Valutare la fattibilità di condurre una sperimentazione di AT per CIPN + terapia standard di cura. Gli obiettivi primari di fattibilità saranno valutati in termini di reclutamento (arruolamento di 20 donne, media di 2 donne idonee al mese a partecipare alla sperimentazione, individuazione di adeguate strategie di reclutamento, adeguatezza dei criteri di ammissibilità), conservazione (il 70% o più dei partecipanti soddisfa con 8 o più sessioni AT e completare entrambe le scansioni fMRI), sicurezza (zero eventi avversi gravi direttamente correlati all'AT) e completamento del questionario (il 70% o più dei partecipanti arruolati rispetta tutta la raccolta dei dati).

1.1.1 Misure di esito primarie: iscrizione media, tasso di completamento di AT, fMRI, tasso di eventi avversi gravi, tasso di completamento del questionario.

1.2 Obiettivi secondari ed endpoint Valutare l'impatto dell'AT sull'esperienza riportata del CIPN. 1.2.1 Valutare l'elaborazione centrale del dolore e la connettività corticale in pazienti con CIPN trattati con agopuntura analizzando fMRI di tutti i partecipanti.

1.2.2 Valutare se ci sono cambiamenti nelle misure riportate dal paziente da prima dell'AT a dopo il completamento dello studio.

Questo studio arruolerà pazienti di sesso femminile che hanno completato il trattamento con paclitaxel o docetaxel almeno tre mesi prima. Paclitaxel e docetaxel sono chemioterapie neurotossiche note per causare CIPN. I pazienti devono aver sperimentato almeno un mese di sensazione alterata e/o dolore con un punteggio maggiore o uguale a 20 per CIPN sulla sottoscala sensoriale del CIPN-20. Gli investigatori inizieranno il reclutamento 3 mesi dopo che i pazienti avranno completato la loro ultima dose di paclitaxel o docetaxel. I pazienti saranno reclutati dalle cliniche oncologiche dell'Huntsman Cancer Center in collaborazione con i loro oncologi.

Per questo studio, l'arruolamento sarà limitato a pazienti con carcinoma mammario, ovarico, cervicale, endometriale o uterino con CIPN e trattamenti con paclitaxel o docetaxel completati.

Visite:

Visita di screening:

I soggetti potenzialmente idonei saranno programmati per una visita di screening. Dopo aver ottenuto il consenso informato, il comitato scientifico esaminerà e confermerà i criteri di inclusione/esclusione. Il SC prenderà una breve storia medica e neurologica e somministrerà il questionario CIPN-20. Se tutti i criteri di inclusione ed esclusione sono soddisfatti, il soggetto procederà alla visita di base. Questa visita può avvenire lo stesso giorno dello screening, ma deve avvenire entro 2 settimane dalla visita di screening dello studio.

Visita di riferimento:

I pazienti con diagnosi di carcinoma mammario, ovarico, cervicale, endometriale o uterino che sono stati trattati con chemioterapia con paclitaxel o docetaxel associata a CIPN saranno sottoposti a una serie di questionari/scale di esami progettati per valutare i sintomi neuropatici e l'effetto della neuropatia sulla qualità della vita. Il paziente verrà quindi arruolato nello studio e inserito nel Centro Benessere per la terapia di agopuntura (AT). Tutti i partecipanti saranno programmati per fMRI, che deve avvenire entro nove giorni dopo il basale.

I partecipanti saranno sottoposti a colloquio di studio e fMRI entro 9 giorni dal basale successivo all'arruolamento.

I dati demografici e i dati clinici, inclusi i farmaci attuali e la storia medica e i tassi di caduta, saranno raccolti durante la visita di riferimento. I questionari (BPI, CIPN-20, CIPN-R-ODS, MAIA-2) saranno completati di persona o inviati tramite e-mail ai pazienti tramite REDCap al basale. Le chiamate di promemoria e gli appuntamenti AT saranno programmati dal personale dell'HCI Wellness and Integrative Health Center in collaborazione con un SC. Il SC aiuterà i partecipanti a programmare gli appuntamenti fMRI online. I trattamenti AT avverranno entro 7 giorni/4 giorni lavorativi in ​​generale.

Visite successive:

I partecipanti riceveranno 10 sessioni di AT: due volte alla settimana per 2 settimane, successivamente una volta alla settimana per sei settimane, con un totale di 10 trattamenti durante un corso di due mesi. Ogni sessione durerà 45-60 minuti, con aghi di agopuntura trattenuti 30-40 minuti. Ciascun partecipante deve ricevere un minimo di 8 trattamenti con un intervallo non superiore a 9 giorni tra i trattamenti settimanali consentiti (sessioni 5-10). I farmaci concomitanti sono consentiti come prescritto e saranno monitorati nello studio e analizzati come potenziali fattori confondenti.

Visita finale:

I partecipanti saranno sottoposti a esame entro una settimana dal completamento dell'AT. Ciò includerà la scansione fMRI e i questionari. Il compenso per la partecipazione sarà offerto dopo il completamento dei questionari.

Le misure:

I questionari saranno completati di persona o inviati tramite e-mail ai pazienti tramite REDCap al basale e alla conclusione dello studio, nonché a un follow-up di 3 mesi. Endpoint primari: verranno calcolati l'arruolamento medio, il tasso percentuale di completamento di tutte le procedure dello studio, il conteggio della frequenza di eventi avversi gravi e la percentuale di partecipanti arruolati che completano i questionari. I dati saranno raccolti tramite REDCap e analizzati con SPSS.

Ulteriori misure da raccogliere: CIPN-20: questa misura include domande su formicolio, intorpidimento, intorpidimento doloroso, crampi, equilibrio, intolleranza alla temperatura, presa di oggetti, debolezza della flessione della caviglia e debolezza della gamba. CIPN-R-ODS (una misura convalidata della qualità della vita specifica per CIPN), sarà utilizzato per valutare l'impatto sulla funzione, BPI per valutare il dolore e la valutazione multidimensionale della consapevolezza interocettiva (MAIA-2) per valutare la consapevolezza mente-corpo. Gli investigatori raccoglieranno anche informazioni demografiche tra cui età, stato civile, razza ed etnia, farmaci attuali e anamnesi.

Terapia di agopuntura (AT): AT sarà erogata in loco presso l'HCI nel Linda B. e Robert B. Wiggins Wellness & Integrative Health Center. AT verrà consegnato due volte a settimana per due settimane e poi settimanalmente per sei settimane da Annie Budhathoki, DAOM, un'agopuntore autorizzata che ha oltre cinque anni di esperienza clinica nel trattamento di persone affette da cancro, o un altro agopuntore autorizzato presso il Wellness & Integrative Health Center. Ogni sessione durerà 45-60 minuti, con aghi di agopuntura trattenuti 30-40 minuti. Ciascun partecipante deve ricevere un minimo di 8 trattamenti con un intervallo non superiore a 9 giorni tra i trattamenti settimanali consentiti (sessioni 5-10). .

La risonanza magnetica funzionale (fMRI) deve essere condotta entro 9 giorni dal basale ed entro 1 settimana dalla sessione AT finale. Le scansioni fMRI saranno condotte presso l'Imaging and Neuroscience Center (INC) nel Research Park. L'imaging consisterà in imaging cerebrale strutturale (MP2RAGE), task fMRI e connettività fMRI in stato di riposo. L'attività fMRI consisterà in un'attività di immaginazione mentale con un design a blocchi di 20 secondi in cui i pazienti alterneranno la concentrazione su una parte del loro corpo in cui avvertono dolore e una parte del loro corpo in cui non avvertono dolore, suggeriti da segnali visivi. Gli investigatori forniranno buoni regalo per $ 25 dopo il completamento del secondo fMRI e questionari associati a questa visita.

Valutazioni cliniche: verranno raccolti dati demografici, dati clinici inclusi farmaci attuali e anamnesi e tassi di caduta.