A kemoterápia által kiváltott perifériás neuropátia akupunktúrás kezelése nőknél

A kemoterápia által kiváltott perifériás neuropátia (CIPN) a rák kemoterápia egyik leggyakoribb és leggyakrabban fogyatékosító szövődménye. A CIPN a fájdalom, a járás instabilitása és az eséssel összefüggő sérülések miatt a rákot túlélők körében a morbiditás és az életminőség romlásának egyik fő oka. A potenciálisan neurotoxikus kemoterápiás szereket kapó betegek 60%-ánál alakul ki CIPN, akiknek 40%-ánál a kemoterápia befejezése után tartós neuropátia van. A CIPN általában szükségessé teszi a dózis csökkentését vagy a terápia abbahagyását, ami potenciálisan korlátozza a kezelés hatékonyságát és valószínűleg befolyásolja a betegek kimenetelét. Az első vonalbeli kezelések közé tartoznak a görcsoldók, triciklikus antidepresszánsok, szelektív szerotonin és noradrenalin újrafelvétel-gátlók (SSNRI-k) és helyi lidokain. A második vonalbeli kezelések közé tartoznak az opioidok. Tekintettel a visszaélés, a túladagolás és a függőség kockázatára, az opioidokon kívüli kezelések javasoltak, és kivizsgálást indokolnak. A multimodális megközelítés lehet a leghatékonyabb, mivel az akupunktúra biztonságos megoldás, amely alacsony arányú nemkívánatos eseményekről számol be. Az akupunktúrás kezelés (AT) egy jól tolerálható és biztonságos kezelési lehetőség, amelyet gyakran alkalmaznak a rákterápiával kapcsolatos tünetek, például hányinger, hányás, xerostomia és fáradtság kezelésére. Számos esetsorozat és kisebb, nem kontrollált AT-vizsgálat CIPN-re utal a potenciális hatékonyságra, bár hiányoznak a jól megtervezett és hatékony klinikai vizsgálatok, és az AT potenciális hatékonyságának hátterében álló mechanizmusok nem ismertek.

Bár a perifériás idegrendszer gyógyszer által kiváltott károsodása jól felismerhető a CIPN-ben, a központi idegrendszer (CNS) is mutat egyidejű érintettséget. A krónikus fájdalmas állapotok, például a diabéteszes neuropátia, a trigeminus neuralgia, a posztherpetikus neuralgia és a krónikus deréktáji fájdalom központi fájdalomfeldolgozásának patofiziológiájával kapcsolatos jelenlegi ismereteink nagy része funkcionális mágneses rezonancia képalkotást (fMRI) használt. Korábbi, fájdalommal kapcsolatos funkcionális vizsgálatok az agy aktiválásának megváltozását azonosították több kérgi és szubkortikális régióban, beleértve a homloklebenyet, az insuláris kéreget, a szomatoszenzoros kéreget, a thalamust, a periaqueductalis szürkeséget és a precuneust.

Míg az fMRI-t még nem alkalmazták az AT hatásmechanizmusainak értékelésére a CIPN összefüggésében, egyre több tanulmány alkalmazza az fMRI-t az AT vizsgálatára a fájdalom rendellenességeinek széles körében. Az akupunktúrás pontok stimulálása az agykérgi és szubkortikális régiókban, köztük az insulában, a talamuszban, az elülső cinguláris kéregben, a primer és másodlagos szomatoszenzoros kéregben, valamint a limbikus-paralimbicus-neokortikális hálózat deaktiválásával jár. Az akupunktúra modulálhatja az aktivitást bizonyos agyterületeken, amelyek közül sok fontos a CIPN fájdalomkezelésében. A kutatók azt feltételezik, hogy a fájdalomérzékelésben részt vevő régiók csökkent konnektivitást mutatnak az insula, az amygdala és a szomatoszenzoros kéreg között a sikeres fájdalomkezelés mellett, az agy kiugró hálózatának (az elülső cingulum és frontális insula) feladathoz kapcsolódó aktiválása csökken a mentális fájdalom képalkotása során.

Ezenkívül a neurológiai bizonyítékok azt mutatják, hogy a fájdalomérzékelés során aktivált agyi régiók egy része akkor is aktiválódik, amikor interoceptív tudatosságban vesznek részt. Kimutatták, hogy az akupunktúra megváltoztatja a fájdalomfeldolgozó régiókat, de nem értékelték az elme-test tudatosság változásait illetően. A fokozott tudat-test tudatosság lehetséges szerepét az akupunktúra hatásmechanizmusaként még nem vizsgálták. Ez a kísérleti tanulmány előzetes fMRI- és kérdőíves adatokat fog nyújtani ehhez a témához. Az olyan beavatkozások klinikai vizsgálatai, mint a mindfulness-alapú kognitív terápia, fokozott interoceptív tudatosságot és csökkent depressziót mutatnak. Valószínűnek tűnik, hogy az AT lehetőséget biztosíthat a résztvevőknek tudat-test tudatosság növelésére, miközben a kezelőasztalon fekszenek és pihennek, valamint az insulában, az amygdalában és a szomatoszenzoros kéregben bekövetkező neurológiai változásokon keresztül. Ezek a régiók köztudottan befolyásolják a fájdalom feldolgozását, valamint az interoceptív (vagy tudat-test) tudatosságot.

Ennek a kísérleti megvalósíthatósági tanulmánynak az a célja, hogy megállapítsa, megvalósítható-e a CIPN AT-próbája a HCI-nél. A nyomozók célja húsz olyan résztvevő felvétele és megtartása, akiknek az alaplátogatás során fMRI-n esnek át, 10 AT-ülést kapnak, és az AT befejezése után fMRI-n esnek át. A kutatók megvizsgálják az fMRI-t az AT lehetséges neurológiai hatásmechanizmusaira vonatkozóan a CIPN kezelésében. Ennek a kísérleti projektnek a végső célja, hogy megalapozza az AT jövőbeni randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatát a CIPN esetében. Konkrétan, a nyomozók képesek lesznek bizonyítani, hogy a nyomozóknak megvan a csapata és a helyszíne a sikeres tárgyalás lefolytatásához.

A résztvevő 10 akupunktúrás kezelést kap 8 hét alatt, az akupunktúrás kezelések megkezdése előtt elvégzett kiindulási fMRI-vel és az akupunktúrás kezelések befejezése után egy végső fMRI-vel. A résztvevő kérdőíveket kap az fMRI előtt, az akupunktúrás kezeléseket az utolsó fMRI után és egy 3 hónapos követési időpontban. (További részletekért lásd alább.)

1.1 Elsődleges célok és végpontok

A CIPN + standard gondozási terápia AT vizsgálatának megvalósíthatóságának értékelése. Az elsődleges megvalósíthatósági célkitűzéseket a toborzás (20 nő felvétele, havonta átlagosan 2 alkalmas nő a vizsgálatban való részvételre, a megfelelő toborzási stratégiák meghatározása, a jogosultsági kritériumok megfelelősége), megtartás (a résztvevők 70%-a vagy több megfelelés) szempontjából értékelik. 8 vagy több AT üléssel, és mindkét fMRI-vizsgálatot, a biztonságot (nulla az AT-vel közvetlenül összefüggő súlyos nemkívánatos eseményt) és a kérdőív kitöltését (a beiratkozott résztvevők 70%-a megfelel az összes adatgyűjtésnek).

1.1.1 Elsődleges kimenetelű mérőszámok: Átlagos beiratkozás, AT, fMRI kitöltési arány, súlyos nemkívánatos események aránya, kérdőív kitöltésének aránya.

1.2 Másodlagos célok és végpontok Az AT hatásának értékelése a CIPN jelentett tapasztalataira. 1.2.1 Az akupunktúrával kezelt CIPN-ben szenvedő betegek központi fájdalomfeldolgozásának és kérgi kapcsolatának értékelése az összes résztvevő fMRI elemzésével.

1.2.2 Annak értékelésére, hogy történt-e változás a betegek által jelentett mérésekben az AT előtti és a vizsgálat befejezése utáni állapot között.

Ebbe a vizsgálatba olyan nőbetegeket vonnak be, akik legalább három hónappal korábban befejezték a paklitaxellel vagy docetaxellel végzett kezelést. A paklitaxel és a docetaxel neurotoxikus kemoterápiák, amelyekről ismert, hogy CIPN-t okoznak. A betegeknek legalább egy hónapja megváltozott érzetet és/vagy fájdalmat kell tapasztalniuk, a CIPN-20 szenzoros alskáláján legalább 20-as pontszámmal. A vizsgálók 3 hónappal azután kezdik meg a toborzást, hogy a betegek befejezték az utolsó paklitaxel vagy docetaxel adagot. A betegeket a Huntsman Cancer Center Onkológiai Klinikákról toborozzák onkológusaikkal együttműködve.

Ebben a vizsgálatban a beiratkozás emlő-, petefészek-, méhnyak-, méhnyálkahártya- vagy méhrákban szenvedő, CIPN-ben és befejezett paklitaxel- vagy docetaxel-kezelésben szenvedő betegekre korlátozódik.

Látogatások:

Szűrőlátogatás:

A potenciálisan jogosult alanyokat szűrővizsgálatra tervezik. A tájékozott hozzájárulás megszerzése után az FB felülvizsgálja és megerősíti a felvételi/kizárási kritériumokat. Az SC rövid orvosi és neurológiai anamnézist vesz fel, és kiadja a CIPN-20 kérdőívet. Ha minden felvételi és kizárási feltétel teljesül, az alany folytatja az alaplátogatást. Ez a látogatás megtörténhet ugyanazon a napon, mint a szűrés, de a vizsgálati szűrővizsgálatot követő 2 héten belül meg kell történnie.

Alaplátogatás:

Azon emlő-, petefészek-, méhnyak-, méhnyálkahártya- vagy méhdaganattal diagnosztizált, CIPN-hez kapcsolódó paklitaxellel vagy docetaxel-kemoterápiával kezelt betegeket számos kérdőíven/vizsgálati skálán kell elvégezni, amelyek célja a neuropátiás tünetek és a neuropátia életminőségre gyakorolt ​​hatásának felmérése. Ezt követően a pácienst bevonják a vizsgálatba, és a Wellness Centerbe írják be akupunktúrás terápiára (AT). Minden résztvevőnél fMRI-vizsgálatot kell végezni, amelynek az alapvonalat követő kilenc napon belül meg kell történnie.

A résztvevők tanulmányi interjún és fMRI-n esnek át a beiratkozást követő 9 napon belül.

A demográfiai adatok és a klinikai adatok, beleértve a jelenlegi gyógyszereket, a kórtörténetet és az esések arányát, az alaplátogatás során gyűjthetők össze. A kérdőíveket (BPI, CIPN-20, CIPN-R-ODS, MAIA-2) személyesen töltik ki, vagy e-mailben küldik el a betegeknek a REDCap-on keresztül a kiinduláskor. Az emlékeztető hívásokat és az AT találkozókat a HCI Wellness és az Integratív Egészségügyi Központ munkatársai ütemezik az SC-vel együtt. Az SC segíteni fog a résztvevőknek az fMRI időpontok online ütemezésében. Az AT-kezelésekre általában 7 napon belül/4 munkanapon belül kerül sor.

Nyomon követési látogatások:

A résztvevők 10 AT kezelést kapnak: hetente kétszer 2 héten keresztül, ezt követően hetente egyszer hat héten keresztül, összesen 10 kezeléssel egy két hónapos kúra során. Egy-egy alkalom 45-60 percig tart, az akupunktúrás tűk 30-40 percig tartásával. Minden résztvevőnek legalább 8 kezelést kell igénybe vennie, és a heti kezelések között legfeljebb 9 nap lehet (5-10. alkalom). Az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek az előírás szerint megengedettek, és a vizsgálat során nyomon követik, és potenciális zavaró tényezőként elemzik.

Utolsó látogatás:

A résztvevők az AT befejezését követő egy héten belül vizsgán esnek át. Ez magában foglalja az fMRI-vizsgálatot és a kérdőíveket. A részvételért térítést a kérdőívek kitöltése után ajánljuk fel.

Intézkedések:

A kérdőíveket személyesen töltik ki, vagy e-mailben küldik el a betegeknek a REDCap-on keresztül a kiinduláskor és a vizsgálat befejezésekor, valamint egy 3 hónapos nyomon követéskor. Elsődleges végpontok: Kiszámolják az átlagos felvételi arányt, az összes vizsgálati eljárás befejezésének százalékos arányát, a súlyos nemkívánatos események gyakoriságát és a kérdőíveket kitöltők százalékos arányát. Az adatokat a REDCap segítségével gyűjtik, és az SPSS segítségével elemzik.

További begyűjtendő intézkedések: CIPN-20: Ez az intézkedés magában foglalja a bizsergésre, zsibbadásra, fájdalmas zsibbadásra, görcsökre, egyensúlyra, hőmérséklet-intoleranciára, tárgyak megfogására, bokahajlítási gyengeségre és lábgyengeségre vonatkozó kérdéseket. A CIPN-R-ODS (a CIPN-re jellemző életminőség validált mérőszáma) a funkcióra gyakorolt ​​hatás értékelésére, a BPI a fájdalom értékelésére, az interoceptív tudatosság többdimenziós értékelése (MAIA-2) pedig az elme-test tudatosság értékelésére szolgál. A nyomozók demográfiai információkat is gyűjtenek, beleértve az életkort, a családi állapotot, a fajt és az etnikai hovatartozást, a jelenlegi gyógyszereket és a kórtörténetet.

Akupunktúrás terápia (AT): Az akupunktúrás terápiát a helyszínen a HCI-ben a Linda B. és Robert B. Wiggins Wellness & Integrative Health Centerben szállítják. Az AT-t két héten keresztül hetente kétszer, majd hat héten keresztül hetente szállítja Annie Budhathoki, a DAOM, egy engedéllyel rendelkező akupunktúra, aki több mint öt éves klinikai tapasztalattal rendelkezik rákos betegek kezelésében, vagy egy másik engedéllyel rendelkező akupunktúra a Wellness & Integrative Health Centerben. Egy-egy alkalom 45-60 percig tart, az akupunktúrás tűk 30-40 percig tartásával. Minden résztvevőnek legalább 8 kezelést kell igénybe vennie, és a heti kezelések között legfeljebb 9 nap lehet (5-10. alkalom). .

Funkcionális MRI (fMRI) az alapvonal utáni 9 napon belül és az utolsó AT-ülést követő 1 héten belül. Az fMRI-vizsgálatokat a Kutatóparkban található Képalkotó és Idegtudományi Központban (INC) végzik majd. A képalkotás strukturális agyi képalkotásból (MP2RAGE), feladat-fMRI-ből és nyugalmi állapotú fMRI-kapcsolatból áll majd. Az fMRI feladat egy mentális képalkotási feladatból áll, 20 másodperces blokk-kialakítással, ahol a páciensek felváltva összpontosítanak testük egy olyan részére, ahol fájdalmat éreznek, és olyan testrészükre, ahol nem éreznek fájdalmat, vizuális jelzések hatására. A második fMRI és a látogatáshoz kapcsolódó kérdőívek befejezése után a nyomozók 25 dolláros ajándékutalványt biztosítanak.

Klinikai értékelések: Demográfiai adatok, klinikai adatok, beleértve a jelenlegi gyógyszereket, valamint a kórtörténet és az esések aránya, összegyűjtésre kerül.