Tratamento por acupuntura da neuropatia periférica induzida por quimioterapia em mulheres

A neuropatia periférica induzida por quimioterapia (NPIC) é uma das complicações mais comuns e incapacitantes da quimioterapia do câncer. A CIPN é uma das principais causas de morbidade e redução da qualidade de vida entre os sobreviventes de câncer devido à dor, instabilidade da marcha e lesões relacionadas a quedas. Até 60% dos pacientes que recebem quimioterápicos potencialmente neurotóxicos desenvolvem NPIQ, 40% dos quais apresentam neuropatia persistente após o término da quimioterapia. NPIQ geralmente requer redução da dose ou interrupção da terapia, potencialmente limitando a eficácia do tratamento e provavelmente afetando os resultados do paciente. Os tratamentos de primeira linha incluem anticonvulsivantes, antidepressivos tricíclicos, inibidores seletivos da recaptação de serotonina e norepinefrina (SSNRIs) e lidocaína tópica. Os tratamentos de segunda linha incluem opioides. Dado o risco de abuso, overdose e dependência, tratamentos além dos opioides são recomendados e merecem investigação. Uma abordagem multimodal pode ser mais eficaz, com a acupuntura sendo uma opção segura relatando baixas taxas de eventos adversos. O tratamento com acupuntura (AT) é uma opção de tratamento bem tolerada e segura, frequentemente usada para sintomas associados a terapias contra o câncer, como náuseas, vômitos, xerostomia e fadiga. Várias séries de casos e pequenos estudos não controlados de AT para NPIQ sugerem eficácia potencial, embora faltem ensaios clínicos bem desenhados e desenvolvidos e os mecanismos subjacentes à eficácia potencial da AT sejam desconhecidos.

Embora o dano induzido por drogas ao sistema nervoso periférico seja bem reconhecido na NPIQ, o sistema nervoso central (SNC) também apresenta envolvimento concomitante. Muito do nosso conhecimento atual da fisiopatologia do processamento da dor central em condições dolorosas crônicas, como neuropatia diabética, neuralgia do trigêmeo, neuralgia pós-herpética e dor lombar crônica, utilizou ressonância magnética funcional (fMRI). Estudos funcionais anteriores relacionados à dor identificaram alterações na ativação cerebral em múltiplas regiões corticais e subcorticais, incluindo o lobo frontal, córtex insular, córtex somatossensorial, tálamo, substância cinzenta periaquedutal e pré-cúneo.

Embora a fMRI ainda não tenha sido usada para avaliar os mecanismos de ação da AT no contexto da NPIQ, um número crescente de estudos aplicou a fMRI para investigar a AT em uma ampla gama de distúrbios de dor. A estimulação dos pontos de acupuntura está associada à atividade sobreposta nas regiões cerebrais corticais e subcorticais, incluindo a ínsula, tálamo, córtex cingulado anterior, córtices somatossensoriais primários e secundários e desativação na rede límbico-paralímbica-neocortical. A acupuntura pode modular a atividade dentro de áreas específicas do cérebro, muitas das quais são conhecidas por serem importantes para o processamento da dor CIPN. Os pesquisadores levantam a hipótese de que as regiões envolvidas na percepção da dor mostrarão conectividade diminuída entre a ínsula, amígdala e córtex somatossensorial com tratamento bem-sucedido da dor, com diminuição da ativação relacionada à tarefa da rede de saliência do cérebro (cíngulo anterior e ínsula frontal) durante imagens mentais de dor.

Além disso, evidências neurológicas indicam que algumas das regiões do cérebro ativadas durante a percepção da dor também são ativadas ao se engajar na consciência interoceptiva. A acupuntura demonstrou alterar as regiões de processamento da dor, mas não foi avaliada em relação às mudanças na consciência mente-corpo. O possível papel da consciência mente-corpo aprimorada como um mecanismo de ação da acupuntura ainda não foi testado. Este estudo piloto fornecerá uma fMRI preliminar e dados de questionário para este tópico. Ensaios clínicos de intervenções como terapia cognitiva baseada em mindfulness demonstram aumento da consciência interoceptiva e diminuição da depressão. Parece plausível que o TA possa fornecer uma oportunidade para os participantes aumentarem sua consciência mente-corpo enquanto se deitam na mesa de tratamento e relaxam, bem como por meio de alterações neurológicas na ínsula, amígdala e córtex somatossensorial. Essas regiões são conhecidas por afetar o processamento da dor, bem como a consciência interoceptiva (ou mente-corpo).

Este estudo piloto de viabilidade visa determinar se a realização de um teste de AT para NPIQ é viável no HCI. Os investigadores pretendem inscrever e reter vinte participantes que serão submetidos a fMRI durante a visita inicial, receberão 10 sessões de AT e serão submetidos a fMRI após a conclusão do AT. Os investigadores examinarão fMRI para possíveis mecanismos neurológicos de ação de AT no gerenciamento de NPIQ. O objetivo final deste projeto piloto é lançar as bases para um futuro ensaio clínico randomizado controlado de AT para CIPN. Especificamente, os investigadores poderão demonstrar que possuem a equipe e o local para conduzir um estudo bem-sucedido.

O participante receberá 10 tratamentos de acupuntura ao longo de 8 semanas com uma linha de base fMRI feita antes de receber tratamentos de acupuntura e uma fMRI final feita após a conclusão dos tratamentos de acupuntura. O participante receberá questionários antes da fMRI, tratamentos de acupuntura após a fMRI final e em um ponto de tempo de acompanhamento de 3 meses. (Veja abaixo para mais detalhes.)

1.1 Objetivos primários e pontos finais

Avaliar a viabilidade de conduzir um teste de AT para CIPN + terapia padrão de atendimento. Os objetivos primários de viabilidade serão avaliados em termos de recrutamento (inscrição de 20 mulheres, média de 2 mulheres elegíveis por mês para participar do estudo, identificação de estratégias de recrutamento apropriadas, adequação dos critérios de elegibilidade), retenção (70% ou mais participantes cumprem com 8 ou mais sessões de AT e concluir ambas as varreduras de fMRI), segurança (zero eventos adversos graves diretamente relacionados ao AT) e preenchimento do questionário (70% ou mais dos participantes inscritos cumprem toda a coleta de dados).

1.1.1 Medidas de resultados primários: inscrição média, taxa de conclusão de AT, fMRI, taxa de eventos adversos graves, taxa de conclusão do questionário.

1.2 Objetivos e parâmetros secundários Avaliar o impacto da AT na experiência relatada de CIPN. 1.2.1 Avaliar o processamento central da dor e a conectividade cortical em pacientes com NPIQ tratados por acupuntura por meio da análise de fMRI de todos os participantes.

1.2.2 Avaliar se há alguma mudança nas medidas relatadas pelo paciente desde antes da AT até após a conclusão do estudo.

Este estudo incluirá pacientes do sexo feminino que completaram o tratamento com paclitaxel ou docetaxel pelo menos três meses antes. Paclitaxel e docetaxel são quimioterapias neurotóxicas conhecidas por causar NPIQ. Os pacientes devem ter experimentado pelo menos um mês de sensação alterada e/ou dor com uma pontuação maior ou igual a 20 para CIPN na subescala sensorial do CIPN-20. Os investigadores iniciarão o recrutamento 3 meses após os pacientes terem completado sua última dose de paclitaxel ou docetaxel. Os pacientes serão recrutados nas Clínicas de Oncologia do Huntsman Cancer Center em colaboração com seus oncologistas.

Para este estudo, a inscrição será limitada a pacientes com câncer de mama, ovário, colo do útero, endométrio ou útero com CIPN e tratamentos completos com paclitaxel ou docetaxel.

Visitas:

Visita de Triagem:

Indivíduos potencialmente elegíveis serão agendados para uma visita de triagem. Após a obtenção do consentimento informado, o SC revisará e confirmará os critérios de inclusão/exclusão. O SC fará uma breve história médica e neurológica e administrará o questionário CIPN-20. Se todos os critérios de inclusão e exclusão forem atendidos, o sujeito prosseguirá para a visita inicial. Esta visita pode ocorrer no mesmo dia da triagem, mas deve ocorrer dentro de 2 semanas da visita de triagem do estudo.

Visita inicial:

Pacientes com diagnóstico de câncer de mama, ovário, colo do útero, endométrio ou útero tratados com quimioterapia com paclitaxel ou docetaxel associada a NPIQ serão submetidos a uma série de questionários/escalas de exames elaborados para avaliar os sintomas neuropáticos e o efeito da neuropatia na qualidade de vida. O paciente será então inscrito no estudo e agendado no Wellness Center para terapia de acupuntura (AT). Todos os participantes serão agendados para fMRI , que deve ocorrer dentro de nove dias após a linha de base.

Os participantes serão submetidos a entrevista de estudo e fMRI dentro de 9 dias após a linha de base após a inscrição.

Dados demográficos e dados clínicos, incluindo medicamentos atuais, histórico médico e taxas de queda, serão coletados durante a visita inicial. Os questionários (BPI, CIPN-20, CIPN-R-ODS, MAIA-2) serão preenchidos pessoalmente ou enviados por e-mail aos pacientes via REDCap na linha de base. Chamadas de lembrete e consultas AT serão agendadas pelo pessoal do HCI Wellness and Integrative Health Center em conjunto com um SC. O SC ajudará os participantes a agendar consultas fMRI online. Os tratamentos AT ocorrerão em 7 dias/4 dias úteis em geral.

Visitas de Acompanhamento:

Os participantes receberão 10 sessões de AT: duas vezes por semana durante 2 semanas, depois uma vez por semana durante seis semanas, com um total de 10 tratamentos durante um curso de dois meses. Cada sessão dura de 45 a 60 minutos, com agulhas de acupuntura retidas por 30 a 40 minutos. Um mínimo de 8 tratamentos deve ser recebido por cada participante com um intervalo não superior a 9 dias entre os tratamentos semanais permitidos (sessões 5-10). Medicamentos concomitantes são permitidos conforme prescritos e serão rastreados no estudo e analisados ​​como possíveis fatores de confusão.

Visita final:

Os participantes serão submetidos a exame dentro de uma semana após a conclusão do AT. Isso incluirá a varredura fMRI e questionários. A compensação pela participação será oferecida após o preenchimento dos questionários.

Medidas:

Os questionários serão preenchidos pessoalmente ou enviados por e-mail aos pacientes via REDCap na linha de base e na conclusão do estudo, bem como em um acompanhamento de 3 meses. Desfechos primários: Serão calculadas a média de inscrição, a taxa percentual de conclusão de todos os procedimentos do estudo, a contagem de frequência de eventos adversos graves e a porcentagem de participantes inscritos que completaram os questionários. Os dados serão coletados via REDCap e analisados ​​com SPSS.

Medidas adicionais a serem coletadas: CIPN-20: Esta medida inclui questões sobre formigamento, dormência, dormência dolorosa, cãibras, equilíbrio, intolerância à temperatura, preensão de itens, fraqueza na flexão do tornozelo e fraqueza nas pernas. CIPN-R-ODS (uma medida validada de qualidade de vida específica para CIPN) será usada para avaliar o impacto na função, BPI para avaliar a dor e Avaliação Multidimensional da Consciência Interoceptiva (MAIA-2) para avaliar a consciência mente-corpo. Os investigadores também coletarão informações demográficas, incluindo idade, estado civil, raça e etnia, medicamentos atuais e histórico médico.

Terapia de acupuntura (AT): A AT será aplicada no local no HCI no Linda B. and Robert B. Wiggins Wellness & Integrative Health Center. AT será entregue duas vezes por semana durante duas semanas e depois semanalmente durante seis semanas por Annie Budhathoki, DAOM, uma acupunturista licenciada que tem mais de cinco anos de experiência clínica no tratamento de pessoas com câncer, ou outra acupunturista licenciada no Wellness & Integrative Health Center. Cada sessão dura de 45 a 60 minutos, com agulhas de acupuntura retidas por 30 a 40 minutos. Um mínimo de 8 tratamentos deve ser recebido por cada participante com um intervalo não superior a 9 dias entre os tratamentos semanais permitidos (sessões 5-10). .

RM funcional (fMRI) a ser realizada dentro de 9 dias após a linha de base e dentro de 1 semana após a sessão final de AT. Os exames de fMRI serão realizados no Imaging and Neuroscience Center (INC) no Research Park. A imagem consistirá em imagem cerebral estrutural (MP2RAGE), fMRI de tarefa e conectividade fMRI em estado de repouso. Tarefa fMRI consistirá em uma tarefa de imagens mentais com um design de bloco de 20 segundos em que os pacientes alternarão entre a concentração em uma parte do corpo onde sentem dor e uma parte do corpo onde não sentem dor, solicitados por pistas visuais. Os investigadores fornecerão vales-presente no valor de US$ 25 após a conclusão da segunda fMRI e dos questionários associados a esta visita.

Avaliações clínicas: dados demográficos, dados clínicos, incluindo medicamentos atuais e histórico médico e taxas de quedas serão coletados.