ハイリスク妊娠におけるドコサヘキサエン酸（DHA）の補給
ハイリスク妊娠におけるドコサヘキサエン酸（DHA）補給のプラセボ対照試験
目的: 妊娠中の母親のドコサヘキサエン酸 (DHA) 補給が、妊娠中および出産時の DHA、シナプタミド (新規抗炎症性代謝産物)、および炎症性バイオマーカーのレベルに及ぼす影響を判定する
研究デザイン: 妊娠中の母親の DHA 補給に関する二重盲検ランダム化プラセボ対照研究。
方法論/技術的アプローチ: 研究者らは、(1) 妊娠前の体格指数 (BMI) が 30.0 kg/m2 以上、および/または (2) 過去の早産歴に関連するハイリスク妊娠の妊婦 100 人を登録する予定です。妊娠35週+6週以下の場合。 女性は妊娠8週目から14週目までに登録され、1日1回DHAサプリメント（DSM Nutritional Products、メリーランド州コロンビア、DHAカプセル441mg/キャップ）またはプラセボ（DSM Nutritional Products、メリーランド州コロンビア、コーン油/大豆）を受け取るように無作為に割り付けられる。妊娠期間中はオイル 50/50 混合）を使用してください。 DHA はオメガ 3 長鎖多価不飽和脂肪酸 (LCPUFA) であり、オメガ 6 LCPUFA から構成されるプラセボです。 研究者らは、登録時、妊娠 26 ～ 30 週時、および出産時の臍帯血から、母体の血漿 DHA、シナプタミドおよび炎症性バイオマーカーのレベルを測定します。 妊娠の開始から出産後の退院まで、各母親の社会人口学的および臨床的特徴が収集されます。 乳児の健康記録と親の報告書は、成長と発育、入院を必要とする急性感染症、アレルギー疾患などの炎症関連疾患に関連する可能性のある短期的な健康転帰について、出生から補正後 12 か月までの臨床データを記録するために審査されます。 すべての血漿サンプルは、タンデム質量分析装置を備えた高速液体クロマトグラフィーを使用して、キム博士の NIAAA/NIH 研究室で処理されます。
調査の概要
詳細な説明
包含/除外基準を満たすすべての妊婦は、妊娠 8 週目から 14 週目 (+/- 3 日) までの定期的な OB 予約時に特定されます。 研究チームのメンバーは、潜在的な被験者にアプローチして研究について説明し、同意を得る必要があります。参加のために同意した患者は、登録時に食事調査に記入するよう求められます。患者には、治験薬を入手するためにウォルター・リード軍事医療センターの薬局に持参する治験薬の紙の台本が渡されます。薬局は二重盲検法で患者を介入群またはプラセボ群に無作為に割り当てます。
介入グループの患者には、約 400 mg の DHA を含む約 1000 mg のカプセルが投与されます。 これは標準治療ではなく、研究目的でのみ行われています。プラセボ群の患者には、DHAを含まず、コーン油と大豆油を50:50で混合したものが充填された約1000mgのカプセルが投与されます。 この油はアメリカ人の食生活に遍在しており、研究目的で追加で摂取される油はごく少量だけです。 妊婦にこのオイルを投与することは標準的な治療ではなく、研究目的でのみ行われています。プラセボ薬と介入薬は同じカプセル膜に包装され、色、形、味では区別できません。
患者は、子供が出産するまで毎日 1 カプセル PO を摂取するよう指示されます。 患者には、登録時に 3 か月分の治験薬が発行され、治験薬局から補充品が届きます。
定期的な採血の一環として、登録時および妊娠 26 ～ 30 週 (+/- 3 日) の時点で各被験者から 5ml 以下の全血を採取します。 妊娠のこの時点で検査評価のために血液を採取するのが標準的なケアです。 この研究のために採取された追加の血液チューブは研究目的のみであり、標準治療の一部ではありません。 このサンプルは遠心分離され、分離された血漿はラベル付けされ、バルク分析のために国立アルコール乱用・アルコール依存症研究所（NIAAA）のキム博士の研究室に輸送されるまで-80℃で凍結される。
出産時には、臍動脈および臍静脈から 5ml 以下の臍帯血が採取されます。 これらのサンプルは、以前のサンプルと同様の方法で処理され、保存されます。 臍帯血は医療廃棄物であるため、採取によって母親や新生児に悪影響を及ぼすことはありません。 臨床検査評価のために OB の要請により臍帯血を採取するのが標準的な治療です。 この研究の分析のために追加の臍帯血を収集することは研究目的のみです すべての登録者は、登録時に妊娠 8 ～ 14 週目 (+/- 3 日)、妊娠 26 ～ 30 週目 (+/- 3 日)、そして出産入院中。 この調査には、スタディサプリメントの摂取遵守に関する被験者の自己報告も含まれます 収集されたすべての血漿サンプルは、キム博士の国立アルコール乱用およびアルコール依存症研究所/国立衛生研究所 (NIAAA/NIH) の研究室で処理されますIL-6、IL-10、TNF-αは、キム博士の研究室で酵素結合免疫吸着検定法（ELISA）検査を使用して実行されます。 DHAおよびシナプタミドのレベルは、タンデム質量分析計を備えた高速液体クロマトグラフィーを使用して、キム博士の研究室で分析されます。多胎妊娠による乳児がこの研究に登録される 登録された女性の子孫は、研究介入の長期的な結果を評価するために補正後 12 か月まで追跡調査される 情報は、登録時、乳児の出産時、および出産時の母親の医療記録から収集される産後の退院。
情報は、出産退院時の乳児の医療記録と修正後の 12 か月の月齢から収集されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20889
- 募集
- Walter Reed National Miltiary medical center
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コンタクト：
- Peter F Knickerbocker, DO
- 電話番号：215-298-2476
- メール：peteknickerbocker@gmail.com
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コンタクト：
- Carl Hunt, MD
- 電話番号：3017675514
- メール：carl.hunt@usuhs.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上の妊娠中の女性軍人医療受給者
- 登録時妊娠8週目から14週目まで
- BMI ≥30.0 kg/m2 および/または妊娠 36 週未満での過去の早産歴
- WRMMCで納品予定
- DEERS 対象
- この研究に登録された、除外基準を満たさない母親から生まれたすべての乳児
除外基準:
- DHAサプリメント（出生前ビタミンを含むDHAを含む）の日常的な使用および/または週に2回を超える魚の摂取
- 魚アレルギーのある女性
- 致死的であると考えられる既知の重大な胎児異常
- 母体の凝固障害の治療
- コーン油または大豆油に対するアレルギー
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：DHAサプリメント
介入グループの患者には、約 400 mg の DHA を含む約 1000 mg のカプセルが投与されます。
これは標準治療ではなく、研究目的のみで行われています。
患者は、妊娠 8 ～ 14 週目から出産まで、このカプセルを 1 日 1 回服用します。
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患者は、DHAまたはコーン油/大豆油50:50のサプリメントを1日1回サプリメントとして受け取るようにランダムに割り当てられ、登録から出産まで摂取することになります。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：コーン油：大豆油プラセボ
プラセボ群の患者には、DHAを含まず、コーン油と大豆油を50：50で混合したものが充填された約1000mgのカプセルが投与される。
この油はアメリカ人の食生活に遍在しており、研究目的で追加で摂取される油はごく少量だけです。
妊婦にこのオイルを与えることは標準的なケアではなく、研究目的でのみ行われています。
患者は妊娠8～14週の登録から出産時までこのプラセボを摂取し続けることになる。
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患者は、DHA または 50:50 コーン油/大豆油サプリメントのいずれかを 1 日 1 回のサプリメントとして受け取るようにランダムに割り当てられ、登録から登録までに摂取されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DHAを測定する
時間枠：妊娠8～14週の間に採取されたサンプル
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タンデム質量分析を使用した母体血漿 DHA の測定
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妊娠8～14週の間に採取されたサンプル
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DHAを測定する
時間枠：妊娠 26 ～ 30 週の間に採取されたサンプル
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タンデム質量分析を使用した母体血漿 DHA の測定
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妊娠 26 ～ 30 週の間に採取されたサンプル
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DHAを測定する
時間枠：乳児出産時に臍帯血から採取したサンプル
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タンデム質量分析を使用した胎児血漿 DHA の測定
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乳児出産時に臍帯血から採取したサンプル
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シナプタミドを測定する
時間枠：妊娠8～14週の間に採取されたサンプル
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タンデム質量分析を使用した母体血漿シナプタミドの測定
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妊娠8～14週の間に採取されたサンプル
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シナプタミドを測定する
時間枠：妊娠 26 ～ 30 週の間に採取されたサンプル
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タンデム質量分析を使用した母体血漿シナプタミドの測定
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妊娠 26 ～ 30 週の間に採取されたサンプル
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シナプタミドを測定する
時間枠：乳児出産時に臍帯血から採取したサンプル
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タンデム質量分析を使用した胎児血漿シナプタミドの測定
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乳児出産時に臍帯血から採取したサンプル
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炎症性バイオマーカーを測定する
時間枠：妊娠8～14週の間に採取されたサンプル
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ELISAヒトサイトカインパネルを使用した血漿サイトカインレベルの測定
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妊娠8～14週の間に採取されたサンプル
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炎症性バイオマーカーを測定する
時間枠：妊娠 26 ～ 30 週の間に採取されたサンプル
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ELISAヒトサイトカインパネルを使用した血漿サイトカインレベルの測定
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妊娠 26 ～ 30 週の間に採取されたサンプル
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炎症性バイオマーカーを測定する
時間枠：乳児出産時に臍帯血から採取したサンプル
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ELISAヒトサイトカインパネルを使用した血漿サイトカインレベルの測定
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乳児出産時に臍帯血から採取したサンプル
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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プラセボ群と DHA サプリメント群の妊娠末期における母体の妊娠体重増加
時間枠：赤ちゃんの出産時
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介入群とプラセボ群の間で妊娠末期の母体の妊娠体重増加を比較する
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赤ちゃんの出産時
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乳児の出産方法
時間枠：赤ちゃんの出産時
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介入群とプラセボ群で乳児の出産に使用された出産方法を比較する
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赤ちゃんの出産時
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出産の複雑さ
時間枠：乳児の出産時
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介入群とプラセボ群の間で文書化された分娩合併症を比較する
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乳児の出産時
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母体の死亡
時間枠：妊娠8～14週の研究登録から出産後6ヶ月まで
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介入群とプラセボ群の妊産婦死亡数
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妊娠8～14週の研究登録から出産後6ヶ月まで
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子癇前症
時間枠：妊娠8～14週の研究登録から妊娠42週または出産日のいずれか早い方まで
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介入群とプラセボ群における子癇前症の有無
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妊娠8～14週の研究登録から妊娠42週または出産日のいずれか早い方まで
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絨毛膜アミオ炎
時間枠：妊娠8～14週の研究登録から妊娠42週または出産日のいずれか早い方まで
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介入群とプラセボ群における絨毛膜アミオ炎の有無
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妊娠8～14週の研究登録から妊娠42週または出産日のいずれか早い方まで
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妊娠糖尿病
時間枠：妊娠8～14週の研究登録から妊娠42週または出産日のいずれか早い方まで
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介入群とプラセボ群における妊娠糖尿病の有無
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妊娠8～14週の研究登録から妊娠42週または出産日のいずれか早い方まで
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非妊娠糖尿病
時間枠：妊娠8～14週の研究登録から妊娠42週または出産日のいずれか早い方まで
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介入群とプラセボ群における非妊娠性糖尿病の有無
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妊娠8～14週の研究登録から妊娠42週または出産日のいずれか早い方まで
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早期前期破水
時間枠：妊娠8～14週の研究登録から妊娠42週または出産日のいずれか早い方まで
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介入群とプラセボ群における早産膜破裂の有無
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妊娠8～14週の研究登録から妊娠42週または出産日のいずれか早い方まで
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期限を過ぎてしまう
時間枠：妊娠の最後の月の間に
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介入群とプラセボ群における期限超過の有無
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妊娠の最後の月の間に
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胎盤の病理
時間枠：配達時
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介入群とプラセボ群の分娩概要に記載された胎盤の病理
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配達時
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出生時の頭囲
時間枠：赤ちゃんの誕生時
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プラセボと介入による出生時の頭囲の測定
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赤ちゃんの誕生時
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出生時の身長
時間枠：赤ちゃんの誕生時
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プラセボと介入による出生時の身長の測定
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赤ちゃんの誕生時
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出生時の体重
時間枠：赤ちゃんの誕生時
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プラセボと介入による出生時体重の測定
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赤ちゃんの誕生時
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出生時の在胎齢
時間枠：赤ちゃんの誕生時
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プラセボ群と介入群の両方における乳児出生時の在胎齢
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赤ちゃんの誕生時
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1 分での APGAR スコア
時間枠：赤ちゃんの誕生時
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プラセボ群と介入群の両方の乳児について評価されたAPGARスコア
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赤ちゃんの誕生時
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5 分時点のアプガースコア
時間枠：赤ちゃんの誕生時
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プラセボ群と介入群の両方の乳児について評価されたAPGARスコア
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赤ちゃんの誕生時
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出生時の温冷刺激を超えた蘇生
時間枠：赤ちゃんの誕生時
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乳児誕生時の温熱、乾燥、刺激を超える蘇生の有無
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赤ちゃんの誕生時
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生後24時間以内の呼吸補助の有無または必要性
時間枠：NICU入院から生後24時間まで
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出生後最初の 24 時間における分娩室外での呼吸補助の有無 プラセボ vs 介入群
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NICU入院から生後24時間まで
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出産入院中に抗生物質にさらされた日数
時間枠：出産入院中、暦年齢8か月以内、または退院のいずれか早い方
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出産入院中に乳児が抗生物質に曝露された24時間の期間の数
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出産入院中、暦年齢8か月以内、または退院のいずれか早い方
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NICU入院
時間枠：生後5日以内
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プラセボ群と介入群におけるNICU入院の有無
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生後5日以内
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出産入院期間
時間枠：出生から生後12か月まで、または乳児の退院のいずれか早い方
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出産入院中に患者が入院していた24時間の時間数
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出生から生後12か月まで、または乳児の退院のいずれか早い方
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出産入院時の光線療法の必要性
時間枠：誕生から14日間の乳児期まで
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プラセボ群と介入群における出産入院時の光線療法の有無
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誕生から14日間の乳児期まで
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培養により敗血症が証明された
時間枠：誕生から12か月まで、または乳児の退院までのいずれか早い方まで
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プラセボ群と介入群における出生入院時の培養証明による敗血症の有無
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誕生から12か月まで、または乳児の退院までのいずれか早い方まで
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乳児の死亡
時間枠：誕生から12か月まで、または乳児の退院までのいずれか早い方まで
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プラセボ群と介入群の両方における出産入院中に死亡した乳児の数
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誕生から12か月まで、または乳児の退院までのいずれか早い方まで
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乳児の退院時の体重
時間枠：乳児の最初の退院時、または矯正後 12 か月のいずれか早い方
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プラセボ群と介入群の乳児退院時の体重
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乳児の最初の退院時、または矯正後 12 か月のいずれか早い方
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乳児退院時の頭囲
時間枠：乳児の最初の退院時、または矯正後 12 か月のいずれか早い方
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プラセボ群と介入群の乳児退院時の頭囲
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乳児の最初の退院時、または矯正後 12 か月のいずれか早い方
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乳児退院時の長さ
時間枠：乳児の最初の退院時、または矯正後 12 か月のいずれか早い方
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プラセボ群と介入群の乳児退院時の長さ
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乳児の最初の退院時、または矯正後 12 か月のいずれか早い方
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乳児の退院時の食事計画
時間枠：まだ入院している場合は生後 12 か月、または乳児の退院時のいずれか早い方
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授乳計画は母乳育児、粉ミルクと母乳育児、または粉ミルクのみの授乳として文書化されています。
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まだ入院している場合は生後 12 か月、または乳児の退院時のいずれか早い方
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医療記録における乳児の診断
時間枠：12か月で修正
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医療記録に記録された乳児の診断をプラセボ群と介入群で比較する
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12か月で修正
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補正後の生後6か月の乳児の体重
時間枠：6か月で修正されました
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プラセボ群と介入群の医療記録に記録される修正年齢6か月時点の体重
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6か月で修正されました
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補正後の生後 12 か月の乳児の体重
時間枠：12か月で修正
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プラセボ群と介入群の医療記録に記載される補正後 12 か月時点の体重
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12か月で修正
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修正月齢6か月時の頭囲重量
時間枠：6か月で修正されました
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プラセボ群と介入群の医療記録に記載された修正年齢6か月時の頭囲
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6か月で修正されました
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修正月齢12か月時の頭囲体重
時間枠：12か月で修正
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プラセボ群と介入群の医療記録に記載された生後12か月時の頭囲の修正年齢
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12か月で修正
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補正後の月齢6か月時の体長体重
時間枠：6か月で修正されました
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プラセボ群と介入群の医療記録に記録される6か月時点での修正年齢
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6か月で修正されました
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修正月齢12か月時の身長体重
時間枠：12か月で修正
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プラセボ群と介入群の医療記録に記載された 12 か月時点での修正年齢
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12か月で修正
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最初の 12 か月間の乳児の外来通院回数が修正されました
時間枠：誕生から12ヶ月まで修正済み
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最初の 12 か月間で記録された外来通院回数をプラセボ群と介入群で補正
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誕生から12ヶ月まで修正済み
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乳児の発育不全
時間枠：誕生から12か月まで修正
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最初の12か月までの医療記録における「成長不全」という診断の有無はプラセボと介入で修正される
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誕生から12か月まで修正
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乳児から12か月までの入院日数を修正
時間枠：誕生から12か月まで修正
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介入で補正された生後 12 か月までの乳児の入院日数とプラセボの比較
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誕生から12か月まで修正
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出生から12か月までの医療記録における乳児の発育遅延の記載を修正
時間枠：誕生から12か月まで修正
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介入群とプラセボ群で修正された12か月を通じて医師によって医療記録に記録された発達遅延の兆候の有無
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誕生から12か月まで修正
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生後 12 か月までの乳児に対する抗生物質の処方数が修正されました
時間枠：誕生から12か月まで修正
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介入で補正された生後 12 か月までの乳児の抗生物質処方数とプラセボの比較
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誕生から12か月まで修正
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1年目までの乳児の食事計画を文書化する
時間枠：誕生から12か月まで修正
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1 年目までの乳児の授乳計画を文書化します。
母乳育児、粉ミルク、母乳育児または専用粉ミルク
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誕生から12か月まで修正
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Peter F Knickerbocker, DO、Walter Reed National Miltary Medical Center
- スタディディレクター：Kim Hee-Yong, PhD、NIH/ NIAAA
- スタディチェア：Carl Hunt, MD、Uniformed Services University of the Health Sciences
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Valentine CJ. Maternal dietary DHA supplementation to improve inflammatory outcomes in the preterm infant. Adv Nutr. 2012 May 1;3(3):370-6. doi: 10.3945/an.111.001248.
- Martin CR, Dasilva DA, Cluette-Brown JE, Dimonda C, Hamill A, Bhutta AQ, Coronel E, Wilschanski M, Stephens AJ, Driscoll DF, Bistrian BR, Ware JH, Zaman MM, Freedman SD. Decreased postnatal docosahexaenoic and arachidonic acid blood levels in premature infants are associated with neonatal morbidities. J Pediatr. 2011 Nov;159(5):743-749.e1-2. doi: 10.1016/j.jpeds.2011.04.039. Epub 2011 Jun 12.
- Ma L, Li N, Liu X, Shaw L, Li Calzi S, Grant MB, Neu J. Arginyl-glutamine dipeptide or docosahexaenoic acid attenuate hyperoxia-induced lung injury in neonatal mice. Nutrition. 2012 Nov-Dec;28(11-12):1186-91. doi: 10.1016/j.nut.2012.04.001.
- Hofer N, Kothari R, Morris N, Muller W, Resch B. The fetal inflammatory response syndrome is a risk factor for morbidity in preterm neonates. Am J Obstet Gynecol. 2013 Dec;209(6):542.e1-542.e11. doi: 10.1016/j.ajog.2013.08.030. Epub 2013 Aug 29.
- De Dooy JJ, Mahieu LM, Van Bever HP. The role of inflammation in the development of chronic lung disease in neonates. Eur J Pediatr. 2001 Aug;160(8):457-63. doi: 10.1007/s004310100785.
- Cheng SB, Sharma S. Interleukin-10: a pleiotropic regulator in pregnancy. Am J Reprod Immunol. 2015 Jun;73(6):487-500. doi: 10.1111/aji.12329. Epub 2014 Oct 1.
- Kim HY, Spector AA. Synaptamide, endocannabinoid-like derivative of docosahexaenoic acid with cannabinoid-independent function. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2013 Jan;88(1):121-5. doi: 10.1016/j.plefa.2012.08.002. Epub 2012 Sep 5.
- Meijerink J, Poland M, Balvers MG, Plastina P, Lute C, Dwarkasing J, van Norren K, Witkamp RF. Inhibition of COX-2-mediated eicosanoid production plays a major role in the anti-inflammatory effects of the endocannabinoid N-docosahexaenoylethanolamine (DHEA) in macrophages. Br J Pharmacol. 2015 Jan;172(1):24-37. doi: 10.1111/bph.12747. Epub 2014 Sep 23.
- Balvers MG, Verhoeckx KC, Plastina P, Wortelboer HM, Meijerink J, Witkamp RF. Docosahexaenoic acid and eicosapentaenoic acid are converted by 3T3-L1 adipocytes to N-acyl ethanolamines with anti-inflammatory properties. Biochim Biophys Acta. 2010 Oct;1801(10):1107-14. doi: 10.1016/j.bbalip.2010.06.006. Epub 2010 Jun 27.
- Makrides M, Gibson RA, McPhee AJ, Yelland L, Quinlivan J, Ryan P; DOMInO Investigative Team. Effect of DHA supplementation during pregnancy on maternal depression and neurodevelopment of young children: a randomized controlled trial. JAMA. 2010 Oct 20;304(15):1675-83. doi: 10.1001/jama.2010.1507.
- Dunstan JA, Simmer K, Dixon G, Prescott SL. Cognitive assessment of children at age 2(1/2) years after maternal fish oil supplementation in pregnancy: a randomised controlled trial. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2008 Jan;93(1):F45-50. doi: 10.1136/adc.2006.099085. Epub 2006 Dec 21.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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