血友病の成人被験者における凝固因子VIIaバリアントマルゼプタコグアルファ（活性化）の研究
2021年9月9日 更新者：Catalyst Biosciences
血友病の成人被験者における皮下マゼプタコグ アルファ (活性化) の漸増用量の薬物動態、薬力学、および安全性を評価するための第 1 相試験
この多施設非盲検第 1 相試験では、中等度または重度の血友病 A または B の成人被験者を対象に、MarzAA の単回 IV 投与の薬物動態、薬力学、および安全性を評価します。阻害剤。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
この多施設非盲検第 1 相試験では、中等度または重度の血友病 A または B の成人被験者を対象に、MarzAA の単回 IV 投与の薬物動態、薬力学、および安全性を評価します。阻害剤。
この研究では、中等度または重度の血友病AまたはBの成人男性被験者を、インヒビターの有無にかかわらず、各投与段階で少なくとも8人登録します。
各被験者は、研究の各段階で漸増用量のMarzAAを受け取ります（被験者がステージ4と同じ用量を2つの解剖学的部位に分割して受け取るステージ5を除く）。
研究の種類
介入
入学 (実際)
11
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Plovdiv、ブルガリア
- Medical Center "Hippocrates - N"
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Sofia、ブルガリア
- Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases
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Kirov、ロシア連邦
- Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
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Moscow、ロシア連邦
- National Medical Hematology Research Center
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Saint Petersburg、ロシア連邦
- Municipal Policlinic # 37, City Center for Hemophilia Treatment
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- 中等度または重度の先天性血友病AまたはB、インヒビターの有無にかかわらず
- 男性、18歳以上
- 治験関連活動前の署名確認によるインフォームドコンセントの確認
除外基準:
- -投与の72時間前に予防治療を中止および洗い流すことができない。
- -rFVIIaのSC投与を含む試験への以前の参加、または変更されたアミノ酸配列FVIIaを使用した試験
- -スクリーニング時に中央検査室によって検出されたFVIIまたはFVIIaに対する既知の陽性抗体
- -インヒビターの有無にかかわらず、血友病AまたはB以外の凝固障害がある
- 参加する重大な禁忌
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：NA
- 介入モデル：一連
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：調査対象母集団
MarzAA (凝固因子 VIIa バリアント) 18 μg/kg 静脈内投与 (ステージ 1)、続いて MarzAA 30 μg/kg 皮下投与 (SC) (ステージ 2)、MarzAA 45 μg/kg SC (ステージ 3)、MarzAA 60 μg/kg SC (ステージ 4)、MarzAA 2x30 μg/kg SC (ステージ 5)、MarzAA 90 μg/kg SC (ステージ 6)、MarzAA 120 μg/kg SC (ステージ 7)、MarzAA 2×60 μg/kg SC (ステージ 8)、 MarzAA 3x60 μg/kg SC (ステージ 9)
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MarzAA (Coagulation Faction VIIa Variant) の単回静脈内投与および漸増用量の皮下注射
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量レベル/ステージごとの MarzAA 活性の比較 - AUC0-∞ および AUC0-last
時間枠：各段階の投与期間は、9段階すべてへの参加および各研究段階間の経過時間に応じて、最大約8週間の投与で約3日でした。
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これらの各用量群のAUC頻度の検討に基づく用量レベル/ステージ別の薬物動態（PK）の比較
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各段階の投与期間は、9段階すべてへの参加および各研究段階間の経過時間に応じて、最大約8週間の投与で約3日でした。
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用量レベル/ステージごとの MarzAA 活性の比較 - 用量で正規化された AUCT1-T2 = AUC0-last/Dose
時間枠：各段階の投与期間は、9段階すべてへの参加および各研究段階間の経過時間に応じて、最大約8週間の投与で約3日でした。
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これらの各用量群のAUC頻度の検討に基づく用量レベル/段階による薬物動態の比較
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各段階の投与期間は、9段階すべてへの参加および各研究段階間の経過時間に応じて、最大約8週間の投与で約3日でした。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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静脈内および皮下の MarzAA 活性の比較 - Cmax
時間枠：各段階の投与期間は、9段階すべてへの参加および各研究段階間の経過時間に応じて、最大約8週間の投与で約3日でした。
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各用量群の各段階における Cmax の変化
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各段階の投与期間は、9段階すべてへの参加および各研究段階間の経過時間に応じて、最大約8週間の投与で約3日でした。
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静脈内および皮下の MarzAA 活性の比較 - Tmax
時間枠：各段階の投与期間は、9段階すべてへの参加および各研究段階間の経過時間に応じて、最大約8週間の投与で約3日でした。
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各用量群の各段階における Tmax の変化
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各段階の投与期間は、9段階すべてへの参加および各研究段階間の経過時間に応じて、最大約8週間の投与で約3日でした。
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静脈内および皮下の MarzAA 活性の比較 - T1/2eqα
時間枠：各段階の投与期間は、9段階すべてへの参加および各研究段階間の経過時間に応じて、最大約8週間の投与で約3日でした。
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各用量群の各段階における T1/2eqα の変化
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各段階の投与期間は、9段階すべてへの参加および各研究段階間の経過時間に応じて、最大約8週間の投与で約3日でした。
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静脈内および皮下の MarzAA 活性の比較 - T1/2λ-z
時間枠：各段階の投与期間は、9段階すべてへの参加および各研究段階間の経過時間に応じて、最大約8週間の投与で約3日でした。
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各用量群の各段階における T1/2λ-z の変化
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各段階の投与期間は、9段階すべてへの参加および各研究段階間の経過時間に応じて、最大約8週間の投与で約3日でした。
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静脈内および皮下の MarzAA 活性の比較 - CL
時間枠：各段階の投与期間は、9段階すべてへの参加および各研究段階間の経過時間に応じて、最大約8週間の投与で約3日でした。
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各用量群の各段階での CL の変化
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各段階の投与期間は、9段階すべてへの参加および各研究段階間の経過時間に応じて、最大約8週間の投与で約3日でした。
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静脈内および皮下の MarzAA 活性の比較 - Vd1
時間枠：各段階の投与期間は、9段階すべてへの参加および各研究段階間の経過時間に応じて、最大約8週間の投与で約3日でした。
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各用量群の各段階における Vd1 の変化
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各段階の投与期間は、9段階すべてへの参加および各研究段階間の経過時間に応じて、最大約8週間の投与で約3日でした。
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静脈内および皮下の MarzAA 活性の比較 - BAabs
時間枠：各段階の投与期間は、9段階すべてへの参加および各研究段階間の経過時間に応じて、最大約8週間の投与で約3日でした。
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各用量群の各段階での BAabs の変化
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各段階の投与期間は、9段階すべてへの参加および各研究段階間の経過時間に応じて、最大約8週間の投与で約3日でした。
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静脈内および皮下の MarzAA 活性の比較 - 平均滞留時間
時間枠：各段階の投与期間は、9段階すべてへの参加および各研究段階間の経過時間に応じて、最大約8週間の投与で約3日でした。
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各用量群の各段階における平均滞留時間の変化
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各段階の投与期間は、9段階すべてへの参加および各研究段階間の経過時間に応じて、最大約8週間の投与で約3日でした。
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用量レベル/段階によるMarzAA活性に対する分割注射の効果 - 用量によるT1からT2へのAUC基準
時間枠：各段階の投与期間は、9段階すべてへの参加および各研究段階間の経過時間に応じて、最大約8週間の投与で約3日でした。
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各投与群のAUCの検査に基づく、投与経路、投与レベル/試験段階によるPK分析。 分割投与 (2*30 μg/kg) 対 (60 μg/kg) |
各段階の投与期間は、9段階すべてへの参加および各研究段階間の経過時間に応じて、最大約8週間の投与で約3日でした。
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用量レベル/段階別の MarzAA 活性に対する分割注射の効果 - AUC 無限観測値および AUC to Last Nonzero Conc
時間枠：各段階の投与期間は、9段階すべてへの参加および各研究段階間の経過時間に応じて、最大約8週間の投与で約3日でした。
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各投与群のAUCの検査に基づく、投与経路、投与レベル/試験段階によるPK分析。 分割投与 (2*30 μg/kg) 対 (60 μg/kg) |
各段階の投与期間は、9段階すべてへの参加および各研究段階間の経過時間に応じて、最大約8週間の投与で約3日でした。
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凝固パラメータの変化 - プロトロンビン時間 (PT)
時間枠：ステージ1（IV）の投与前から2日目まで。ステージ 2 ～ 7 (SC) の投与前から 3 日目まで。
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投与前からのPTの最大変化
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ステージ1（IV）の投与前から2日目まで。ステージ 2 ～ 7 (SC) の投与前から 3 日目まで。
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凝固パラメータの変化 - 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT)
時間枠：ステージ1（IV）の投与前から2日目まで。ステージ 2 ～ 9 (SC) の投与前から 3 日目まで。
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投与前からの aPTT の最大変化
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ステージ1（IV）の投与前から2日目まで。ステージ 2 ～ 9 (SC) の投与前から 3 日目まで。
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凝固パラメータの変化 - トロンビン生成時間 (TGT) - TGT-Peak
時間枠：ステージ1（IV）の投与前から2日目まで。ステージ 2 ～ 9 (SC) の投与前から 3 日目まで。
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投与前からの TGT パラメータの最大変化
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ステージ1（IV）の投与前から2日目まで。ステージ 2 ～ 9 (SC) の投与前から 3 日目まで。
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凝固パラメータの変化 - トロンビン生成時間 (TGT) - TGT-ラグおよび TGT-ピークまでの時間
時間枠：ステージ1（IV）の投与前から2日目まで。ステージ 2 ～ 9 (SC) の投与前から 3 日目まで。
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投与前からの TGT パラメータの最大変化
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ステージ1（IV）の投与前から2日目まで。ステージ 2 ～ 9 (SC) の投与前から 3 日目まで。
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凝固パラメータの変化 - トロンビン生成時間 (TGT) - TGT-内因性トロンビンの可能性
時間枠：ステージ1（IV）の投与前から2日目まで。ステージ 2 ～ 9 (SC) の投与前から 3 日目まで。
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投与前からの TGT パラメータの最大変化
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ステージ1（IV）の投与前から2日目まで。ステージ 2 ～ 9 (SC) の投与前から 3 日目まで。
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血栓形成パラメータの変化 - フィブリノーゲン
時間枠：ステージ1（IV）の投与前から2日目まで。ステージ 2 ～ 9 (SC) の投与前から 3 日目まで。
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投与前からの血栓形成パラメータの最大変化
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ステージ1（IV）の投与前から2日目まで。ステージ 2 ～ 9 (SC) の投与前から 3 日目まで。
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血栓形成パラメータの変化 - プロトロンビンフラグメント 1 + 2
時間枠：ステージ1（IV）の投与前から2日目まで。ステージ 2 ～ 9 (SC) の投与前から 3 日目まで。
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投与前からの血栓形成パラメータの最大変化
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ステージ1（IV）の投与前から2日目まで。ステージ 2 ～ 9 (SC) の投与前から 3 日目まで。
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血栓形成パラメータの変化 - トロンビン/アンチトロンビン
時間枠：ステージ1（IV）の投与前から2日目まで。ステージ 2 ～ 9 (SC) の投与前から 3 日目まで。
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投与前からの血栓形成パラメータの最大変化
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ステージ1（IV）の投与前から2日目まで。ステージ 2 ～ 9 (SC) の投与前から 3 日目まで。
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血栓形成パラメータの変化 - D-ダイマー
時間枠：ステージ1（IV）の投与前から2日目まで。ステージ 2 ～ 9 (SC) の投与前から 3 日目まで。
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投与前からの血栓形成パラメータの最大変化
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ステージ1（IV）の投与前から2日目まで。ステージ 2 ～ 9 (SC) の投与前から 3 日目まで。
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MarzAAに対する抗体反応の発生
時間枠：MarzAAの初回投与時から臨床事象の最初の発生日まで、試験終了まで評価。各段階の投与期間は約 3 日間で、最大約 8 週間の投与でした。
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MarzAA に対する抗体応答の発生、および野生型組換え凝固 FVII (wt-rFVII) または wt-FVIIa に対する阻害性および交差反応性の有無
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MarzAAの初回投与時から臨床事象の最初の発生日まで、試験終了まで評価。各段階の投与期間は約 3 日間で、最大約 8 週間の投与でした。
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臨床血栓イベントの発生
時間枠：MarzAA の初回投与日から臨床事象の最初の発生日まで、試験終了まで評価。各段階の投与期間は約 3 日間で、最大約 8 週間の投与でした。
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別の原因に起因しない臨床的血栓性イベントの発生
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MarzAA の初回投与日から臨床事象の最初の発生日まで、試験終了まで評価。各段階の投与期間は約 3 日間で、最大約 8 週間の投与でした。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Howard Levy, MD, PhD, MMM、Sponsor GmbH
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年9月24日
一次修了 (実際)
2020年4月30日
研究の完了 (実際)
2020年6月17日
試験登録日
最初に提出
2019年8月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年8月26日
最初の投稿 (実際)
2019年8月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年9月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年9月9日
最終確認日
2021年9月1日
詳しくは
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