Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av koagulasjonsfraksjon VIIa-variant Marzeptacog Alfa (aktivert) hos voksne personer med hemofili

9. september 2021 oppdatert av: Catalyst Biosciences

Fase 1-studie for å evaluere farmakokinetikken, farmakodynamikken og sikkerheten ved stigende doser av subkutan Marzeptacog Alfa (aktivert) hos voksne personer med hemofili

Denne multisenter, åpne fase 1-studien vil evaluere farmakokinetikken, farmakodynamikken og sikkerheten til en enkelt IV dose av MarzAA etterfulgt av stigende enkelt SC doser av MarzAA hos voksne personer med moderat eller alvorlig hemofili A eller B, med eller uten en inhibitor.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne multisenter, åpne fase 1-studien vil evaluere farmakokinetikken, farmakodynamikken og sikkerheten til en enkelt IV dose av MarzAA etterfulgt av stigende enkelt SC doser av MarzAA hos voksne personer med moderat eller alvorlig hemofili A eller B, med eller uten en inhibitor. Studien vil inkludere minst 8 voksne menn med moderat eller alvorlig hemofili A eller B med eller uten inhibitor, i hvert doseringstrinn. Hvert forsøksperson vil motta eskalerende doser av MarzAA for hvert trinn av studien (bortsett fra trinn 5, hvor forsøkspersonene får samme dose som i trinn 4 delt mellom to anatomiske steder).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Bulgaria
      • Plovdiv, Bulgaria
        • Medical Center "Hippocrates - N"
      • Sofia, Bulgaria
        • Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases
  • Den russiske føderasjonen
      • Kirov, Den russiske føderasjonen
        • Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
      • Moscow, Den russiske føderasjonen
        • National Medical Hematology Research Center
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen
        • Municipal Policlinic # 37, City Center for Hemophilia Treatment

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Moderat eller alvorlig medfødt hemofili A eller B, med eller uten inhibitor
  • Mann, 18 år eller eldre
  • Bekreftelse av informert samtykke med signaturbekreftelse før eventuelle prøverelaterte aktiviteter

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til å avbryte og vaske ut profylaksebehandling 72 timer før dosering.
  • Tidligere deltakelse i et forsøk som involverer SC-administrasjon av rFVIIa eller et hvilket som helst forsøk med en modifisert aminosyresekvens FVIIa
  • Kjent positivt antistoff mot FVII eller FVIIa påvist av sentrallaboratorium ved screening
  • Har en annen koagulasjonsforstyrrelse enn hemofili A eller B, med eller uten inhibitor
  • Betydelig kontraindikasjon for å delta

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: DIAGNOSTISK
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Studiepopulasjon
MarzAA (koagulasjonsfaktor VIIa-variant) 18 µg/kg intravenøst ​​(trinn 1) etterfulgt av MarzAA 30 µg/kg subkutant (SC) (trinn 2), MarzAA 45 µg/kg SC (stadium 3), MarzAA 60 µg/kg SC ( Trinn 4), MarzAA 2x30 µg/kg SC (trinn 5), MarzAA 90 µg/kg SC (trinn 6), MarzAA 120 µg/kg SC (trinn 7), MarzAA 2×60 µg/kg SC (trinn 8), MarzAA 3x60 µg/kg SC (trinn 9)
Biologisk: MarzAA (marzeptacog alfa [aktivert])
Enkel intravenøs dose og stigende doser av subkutan injeksjon av MarzAA (koagulasjonsfraksjon VIIa-variant)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenlignende MarzAA-aktivitet etter dosenivå/stadium - AUC0-∞ og AUC0-sist
Tidsramme: Doseringsperioden for hvert trinn var ca. 3 dager, med maksimalt ca. 8 ukers dosering, avhengig av deltakelse i alle 9 stadier og tiden som gikk mellom hvert studiestadium.
Sammenlignende farmakokinetikk (PK) etter dosenivå/stadium basert på undersøkelse av AUC-frekvenser av disse for hver av dosegruppene
Doseringsperioden for hvert trinn var ca. 3 dager, med maksimalt ca. 8 ukers dosering, avhengig av deltakelse i alle 9 stadier og tiden som gikk mellom hvert studiestadium.
Sammenlignende MarzAA-aktivitet etter dosenivå/stadium - AUCT1-T2 Normalisert etter dose = AUC0-siste/dose
Tidsramme: Doseringsperioden for hvert trinn var ca. 3 dager, med maksimalt ca. 8 ukers dosering, avhengig av deltakelse i alle 9 stadier og tiden som gikk mellom hvert studiestadium.
Sammenlignende farmakokinetikk etter dosenivå/stadium basert på undersøkelse av AUC-frekvens for disse for hver av dosegruppene
Doseringsperioden for hvert trinn var ca. 3 dager, med maksimalt ca. 8 ukers dosering, avhengig av deltakelse i alle 9 stadier og tiden som gikk mellom hvert studiestadium.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenlignende MarzAA-aktivitet av intravenøs og subkutan - Cmax
Tidsramme: Doseringsperioden for hvert trinn var ca. 3 dager, med maksimalt ca. 8 ukers dosering, avhengig av deltakelse i alle 9 stadier og tiden som gikk mellom hvert studiestadium.
Endring i Cmax på hvert trinn for hver dosegruppe
Doseringsperioden for hvert trinn var ca. 3 dager, med maksimalt ca. 8 ukers dosering, avhengig av deltakelse i alle 9 stadier og tiden som gikk mellom hvert studiestadium.
Sammenlignende MarzAA-aktivitet av intravenøs og subkutan - Tmax
Tidsramme: Doseringsperioden for hvert trinn var ca. 3 dager, med maksimalt ca. 8 ukers dosering, avhengig av deltakelse i alle 9 stadier og tiden som gikk mellom hvert studiestadium.
Endring i Tmax på hvert trinn for hver dosegruppe
Doseringsperioden for hvert trinn var ca. 3 dager, med maksimalt ca. 8 ukers dosering, avhengig av deltakelse i alle 9 stadier og tiden som gikk mellom hvert studiestadium.
Sammenlignende MarzAA-aktivitet av intravenøs og subkutan - T1/2eqα
Tidsramme: Doseringsperioden for hvert trinn var ca. 3 dager, med maksimalt ca. 8 ukers dosering, avhengig av deltakelse i alle 9 stadier og tiden som gikk mellom hvert studiestadium.
Endring i T1/2eqα på hvert trinn for hver dosegruppe
Doseringsperioden for hvert trinn var ca. 3 dager, med maksimalt ca. 8 ukers dosering, avhengig av deltakelse i alle 9 stadier og tiden som gikk mellom hvert studiestadium.
Sammenlignende MarzAA-aktivitet av intravenøs og subkutan - T1/2λ-z
Tidsramme: Doseringsperioden for hvert trinn var ca. 3 dager, med maksimalt ca. 8 ukers dosering, avhengig av deltakelse i alle 9 stadier og tiden som gikk mellom hvert studiestadium.
Endring i T1/2λ-z på hvert trinn for hver dosegruppe
Doseringsperioden for hvert trinn var ca. 3 dager, med maksimalt ca. 8 ukers dosering, avhengig av deltakelse i alle 9 stadier og tiden som gikk mellom hvert studiestadium.
Sammenlignende MarzAA-aktivitet av intravenøs og subkutan - CL
Tidsramme: Doseringsperioden for hvert trinn var ca. 3 dager, med maksimalt ca. 8 ukers dosering, avhengig av deltakelse i alle 9 stadier og tiden som gikk mellom hvert studiestadium.
Endring i CL på hvert trinn for hver dosegruppe
Doseringsperioden for hvert trinn var ca. 3 dager, med maksimalt ca. 8 ukers dosering, avhengig av deltakelse i alle 9 stadier og tiden som gikk mellom hvert studiestadium.
Sammenlignende MarzAA-aktivitet av intravenøs og subkutan - Vd1
Tidsramme: Doseringsperioden for hvert trinn var ca. 3 dager, med maksimalt ca. 8 ukers dosering, avhengig av deltakelse i alle 9 stadier og tiden som gikk mellom hvert studiestadium.
Endring i Vd1 på hvert trinn for hver dosegruppe
Doseringsperioden for hvert trinn var ca. 3 dager, med maksimalt ca. 8 ukers dosering, avhengig av deltakelse i alle 9 stadier og tiden som gikk mellom hvert studiestadium.
Sammenlignende MarzAA-aktivitet av intravenøs og subkutan - BAabs
Tidsramme: Doseringsperioden for hvert trinn var ca. 3 dager, med maksimalt ca. 8 ukers dosering, avhengig av deltakelse i alle 9 stadier og tiden som gikk mellom hvert studiestadium.
Endring i BAabs på hvert trinn for hver dosegruppe
Doseringsperioden for hvert trinn var ca. 3 dager, med maksimalt ca. 8 ukers dosering, avhengig av deltakelse i alle 9 stadier og tiden som gikk mellom hvert studiestadium.
Sammenlignende MarzAA-aktivitet av intravenøs og subkutan - gjennomsnittlig oppholdstid
Tidsramme: Doseringsperioden for hvert trinn var ca. 3 dager, med maksimalt ca. 8 ukers dosering, avhengig av deltakelse i alle 9 stadier og tiden som gikk mellom hvert studiestadium.
Endring i gjennomsnittlig oppholdstid på hvert trinn for hver dosegruppe
Doseringsperioden for hvert trinn var ca. 3 dager, med maksimalt ca. 8 ukers dosering, avhengig av deltakelse i alle 9 stadier og tiden som gikk mellom hvert studiestadium.
Effekt av delte injeksjoner på MarzAA-aktivitet etter dosenivå/stadium - AUC Fra T1 til T2 Norm etter dose
Tidsramme: Doseringsperioden for hvert trinn var ca. 3 dager, med maksimalt ca. 8 ukers dosering, avhengig av deltakelse i alle 9 stadier og tiden som gikk mellom hvert studiestadium.

PK-analyse etter administreringsvei, dosenivå/stadium av studien basert på undersøkelse av AUC for hver av dosegruppene.

Delt dose (2*30 µg/kg) vs. (60 µg/kg)
Doseringsperioden for hvert trinn var ca. 3 dager, med maksimalt ca. 8 ukers dosering, avhengig av deltakelse i alle 9 stadier og tiden som gikk mellom hvert studiestadium.
Effekt av delte injeksjoner på MarzAA-aktivitet etter dosenivå/stadium - AUC Infinity Obs og AUC to Last Nonzero Conc.
Tidsramme: Doseringsperioden for hvert trinn var ca. 3 dager, med maksimalt ca. 8 ukers dosering, avhengig av deltakelse i alle 9 stadier og tiden som gikk mellom hvert studiestadium.

PK-analyse etter administreringsvei, dosenivå/stadium av studien basert på undersøkelse av AUC for hver av dosegruppene.

Delt dose (2*30 µg/kg) vs. (60 µg/kg)
Doseringsperioden for hvert trinn var ca. 3 dager, med maksimalt ca. 8 ukers dosering, avhengig av deltakelse i alle 9 stadier og tiden som gikk mellom hvert studiestadium.
Endring i koagulasjonsparametere - protrombintid (PT)
Tidsramme: Fra forhåndsdosering til dag 2 på stadium 1 (IV). Fra forhåndsdosering til dag 3 på trinn 2-7 (SC).
Maksimal endring i PT fra førdose
Fra forhåndsdosering til dag 2 på stadium 1 (IV). Fra forhåndsdosering til dag 3 på trinn 2-7 (SC).
Endring i koagulasjonsparametere - aktivert partiell tromboplastintid (aPTT)
Tidsramme: Fra forhåndsdosering til dag 2 på stadium 1 (IV). Fra forhåndsdosering til dag 3 på trinn 2-9 (SC).
Maksimal endring i aPTT fra førdose
Fra forhåndsdosering til dag 2 på stadium 1 (IV). Fra forhåndsdosering til dag 3 på trinn 2-9 (SC).
Endring i koagulasjonsparametre - Trombingenereringstid (TGT) - TGT-topp
Tidsramme: Fra forhåndsdosering til dag 2 på stadium 1 (IV). Fra forhåndsdosering til dag 3 på trinn 2-9 (SC).
Maksimal endring i TGT-parameter fra forhåndsdose
Fra forhåndsdosering til dag 2 på stadium 1 (IV). Fra forhåndsdosering til dag 3 på trinn 2-9 (SC).
Endring i koagulasjonsparametere - Trombingenereringstid (TGT) - TGT-lag og TGT-tid til topp
Tidsramme: Fra forhåndsdosering til dag 2 på stadium 1 (IV). Fra forhåndsdosering til dag 3 på trinn 2-9 (SC).
Maksimal endring i TGT-parametere fra førdose
Fra forhåndsdosering til dag 2 på stadium 1 (IV). Fra forhåndsdosering til dag 3 på trinn 2-9 (SC).
Endring i koagulasjonsparametre - Trombingenereringstid (TGT) - TGT-endogent trombinpotensial
Tidsramme: Fra forhåndsdosering til dag 2 på stadium 1 (IV). Fra forhåndsdosering til dag 3 på trinn 2-9 (SC).
Maksimal endring i TGT-parameter fra forhåndsdose
Fra forhåndsdosering til dag 2 på stadium 1 (IV). Fra forhåndsdosering til dag 3 på trinn 2-9 (SC).
Endring i trombogenesitetsparameter - fibrinogen
Tidsramme: Fra forhåndsdosering til dag 2 på stadium 1 (IV). Fra forhåndsdosering til dag 3 på trinn 2-9 (SC).
Maksimal endring i trombogenisitetsparameter fra førdose
Fra forhåndsdosering til dag 2 på stadium 1 (IV). Fra forhåndsdosering til dag 3 på trinn 2-9 (SC).
Endring i trombogenisitetsparameter - protrombinfragment 1 + 2
Tidsramme: Fra forhåndsdosering til dag 2 på stadium 1 (IV). Fra forhåndsdosering til dag 3 på trinn 2-9 (SC).
Maksimal endring i trombogenisitetsparameter fra førdose
Fra forhåndsdosering til dag 2 på stadium 1 (IV). Fra forhåndsdosering til dag 3 på trinn 2-9 (SC).
Endring i trombogenisitetsparameter - trombin/antitrombin
Tidsramme: Fra forhåndsdosering til dag 2 på stadium 1 (IV). Fra forhåndsdosering til dag 3 på trinn 2-9 (SC).
Maksimal endring i trombogenisitetsparameter fra førdose
Fra forhåndsdosering til dag 2 på stadium 1 (IV). Fra forhåndsdosering til dag 3 på trinn 2-9 (SC).
Endring i trombogenesitetsparameter - D-Dimer
Tidsramme: Fra forhåndsdosering til dag 2 på stadium 1 (IV). Fra forhåndsdosering til dag 3 på trinn 2-9 (SC).
Maksimal endring i trombogenisitetsparameter fra førdose
Fra forhåndsdosering til dag 2 på stadium 1 (IV). Fra forhåndsdosering til dag 3 på trinn 2-9 (SC).
Forekomst av en antistoffrespons mot MarzAA
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dose av MarzAA til datoen for første forekomst av klinisk hendelse, vurdert frem til slutten av studien. Doseringsperioden for hvert trinn var ca. 3 dager, med maksimalt ca. 8 ukers dosering.
Forekomst av en antistoffrespons mot MarzAA og om den er hemmende og kryssreaktiv mot villtype rekombinant koagulasjon FVII (wt-rFVII) eller wt-FVIIa
Fra tidspunktet for første dose av MarzAA til datoen for første forekomst av klinisk hendelse, vurdert frem til slutten av studien. Doseringsperioden for hvert trinn var ca. 3 dager, med maksimalt ca. 8 ukers dosering.
Forekomst av klinisk trombotisk hendelse
Tidsramme: Fra datoen for første dose av MarzAA til datoen for første forekomst av klinisk hendelse, vurdert frem til slutten av studien. Doseringsperioden for hvert trinn var ca. 3 dager, med maksimalt ca. 8 ukers dosering.
Forekomst av klinisk trombotisk hendelse som ikke kan tilskrives en annen årsak
Fra datoen for første dose av MarzAA til datoen for første forekomst av klinisk hendelse, vurdert frem til slutten av studien. Doseringsperioden for hvert trinn var ca. 3 dager, med maksimalt ca. 8 ukers dosering.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Catalyst Biosciences

Etterforskere

  • Studieleder: Howard Levy, MD, PhD, MMM, Sponsor GmbH

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

24. september 2019

Primær fullføring (FAKTISKE)

30. april 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

17. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. august 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. august 2019

Først lagt ut (FAKTISKE)

28. august 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

13. september 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. september 2021

Sist bekreftet

1. september 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MAA-102

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Dette er en åpen studie slik at hver etterforsker vil ha full tilgang til alle studieobjektdata som legges inn i databasen.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere