Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus hyytymisfraktion VIIa variantista Marzeptakog Alfa (aktivoitu) aikuisilla hemofiliapotilailla

torstai 9. syyskuuta 2021 päivittänyt: Catalyst Biosciences

Vaihe 1 -tutkimus ihonalaisen martseptakogialfan (aktivoidun) nousevien annosten farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja turvallisuutta arvioimiseksi aikuisilla hemofiliapotilailla

Tässä monikeskustutkimuksessa, avoimessa faasin 1 tutkimuksessa arvioidaan kerta-annos MarzAA:n farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja turvallisuutta, joita seuraa MarzAA:n nousevat kerta-annokset ihon alle aikuisilla koehenkilöillä, joilla on kohtalainen tai vaikea hemofilia A tai B, johon liittyy tai ei. estäjä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä monikeskustutkimuksessa, avoimessa faasin 1 tutkimuksessa arvioidaan kerta-annos MarzAA:n farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja turvallisuutta, joita seuraa MarzAA:n nousevat kerta-annokset ihon alle aikuisilla koehenkilöillä, joilla on kohtalainen tai vaikea hemofilia A tai B, johon liittyy tai ei. estäjä. Tutkimukseen otetaan kussakin annosteluvaiheessa vähintään 8 aikuista miespuolista henkilöä, joilla on kohtalainen tai vaikea hemofilia A tai B inhibiittorin kanssa tai ilman. Jokainen koehenkilö saa kasvavia MarzAA-annoksia tutkimuksen jokaisessa vaiheessa (lukuun ottamatta vaihetta 5, jossa koehenkilöt saavat saman annoksen kuin vaiheessa 4 jaettuna kahden anatomisen kohdan kesken).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

11

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Bulgaria
      • Plovdiv, Bulgaria
        • Medical Center "Hippocrates - N"
      • Sofia, Bulgaria
        • Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases
  • Venäjän federaatio
      • Kirov, Venäjän federaatio
        • Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
      • Moscow, Venäjän federaatio
        • National Medical Hematology Research Center
      • Saint Petersburg, Venäjän federaatio
        • Municipal Policlinic # 37, City Center for Hemophilia Treatment

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Keskivaikea tai vaikea synnynnäinen hemofilia A tai B, estäjän kanssa tai ilman
  • Mies, 18-vuotias tai vanhempi
  • Tietoon perustuvan suostumuksen vahvistus allekirjoitusvahvistuksella ennen kaikkea kokeeseen liittyvää toimintaa

Poissulkemiskriteerit:

  • Estohoitoa ei voida keskeyttää ja huuhdella 72 tuntia ennen annostelua.
  • Aiempi osallistuminen tutkimukseen, johon sisältyi rFVIIa:n SC-anto, tai mihin tahansa tutkimukseen, jossa käytettiin modifioitua aminohapposekvenssiä FVIIa
  • Tunnettu positiivinen FVII- tai FVIIa-vasta-aine, jonka keskuslaboratorio havaitsi seulonnassa
  • Sinulla on jokin muu hyytymishäiriö kuin hemofilia A tai B, estäjän kanssa tai ilman
  • Merkittävä vasta-aihe osallistumiselle

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: DIAGNOSTIIKKA
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SEKVENTIALINEN
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Tutkimusväestö
MarzAA (hyytymistekijä VIIa variantti) 18 µg/kg suonensisäisesti (vaihe 1) ja sen jälkeen MarzAA 30 µg/kg ihonalaisesti (SC) (vaihe 2), MarzAA 45 µg/kg SC (vaihe 3), MarzAA 60 µg/kg SC ( Vaihe 4), MarzAA 2 x 30 µg/kg SC (vaihe 5), MarzAA 90 µg/kg SC (vaihe 6), MarzAA 120 µg/kg SC (vaihe 7), MarzAA 2 x 60 µg/kg SC (vaihe 8), MarzAA 3x60 µg/kg SC (vaihe 9)
Biologinen: MarzAA (martseptakog alfa [aktivoitu])
Yksi suonensisäinen annos ja nousevat annokset ihonalaista MarzAA-injektiota (Coagulation Faction VIIa Variant)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vertaileva MarzAA-aktiivisuus annostason/vaiheen mukaan - AUC0-∞ ja AUC0-last
Aikaikkuna: Annostelujakso kussakin vaiheessa oli noin 3 päivää, maksimissaan noin 8 viikkoa, riippuen osallistumisesta kaikkiin 9 vaiheeseen ja kunkin tutkimusvaiheen välillä kuluneesta ajasta.
Vertaileva farmakokinetiikka (PK) annostason/vaiheen mukaan perustuen näiden AUC-taajuuksien tutkimukseen kussakin annosryhmässä
Annostelujakso kussakin vaiheessa oli noin 3 päivää, maksimissaan noin 8 viikkoa, riippuen osallistumisesta kaikkiin 9 vaiheeseen ja kunkin tutkimusvaiheen välillä kuluneesta ajasta.
Vertaileva MarzAA-aktiivisuus annostason/vaiheen mukaan - AUCT1-T2 normalisoitu annoksen mukaan = AUC0-viimeinen/annos
Aikaikkuna: Annostelujakso kussakin vaiheessa oli noin 3 päivää, maksimissaan noin 8 viikkoa, riippuen osallistumisesta kaikkiin 9 vaiheeseen ja kunkin tutkimusvaiheen välillä kuluneesta ajasta.
Vertaileva farmakokinetiikka annostason/vaiheen mukaan perustuen näiden AUC-taajuuden tutkimiseen kussakin annosryhmässä
Annostelujakso kussakin vaiheessa oli noin 3 päivää, maksimissaan noin 8 viikkoa, riippuen osallistumisesta kaikkiin 9 vaiheeseen ja kunkin tutkimusvaiheen välillä kuluneesta ajasta.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suonensisäisen ja ihonalaisen MarzAA-aktiivisuuden vertailu - Cmax
Aikaikkuna: Annostelujakso kussakin vaiheessa oli noin 3 päivää, maksimissaan noin 8 viikkoa, riippuen osallistumisesta kaikkiin 9 vaiheeseen ja kunkin tutkimusvaiheen välillä kuluneesta ajasta.
Cmax-arvon muutos kussakin vaiheessa kussakin annosryhmässä
Annostelujakso kussakin vaiheessa oli noin 3 päivää, maksimissaan noin 8 viikkoa, riippuen osallistumisesta kaikkiin 9 vaiheeseen ja kunkin tutkimusvaiheen välillä kuluneesta ajasta.
Suonensisäisen ja ihonalaisen annoksen vertaileva MarzAA-aktiivisuus - Tmax
Aikaikkuna: Annostelujakso kussakin vaiheessa oli noin 3 päivää, maksimissaan noin 8 viikkoa, riippuen osallistumisesta kaikkiin 9 vaiheeseen ja kunkin tutkimusvaiheen välillä kuluneesta ajasta.
Tmax-arvon muutos kussakin vaiheessa kussakin annosryhmässä
Annostelujakso kussakin vaiheessa oli noin 3 päivää, maksimissaan noin 8 viikkoa, riippuen osallistumisesta kaikkiin 9 vaiheeseen ja kunkin tutkimusvaiheen välillä kuluneesta ajasta.
Suonensisäisen ja ihonalaisen annostuksen vertaileva MarzAA-aktiivisuus - T1/2eqα
Aikaikkuna: Annostelujakso kussakin vaiheessa oli noin 3 päivää, maksimissaan noin 8 viikkoa, riippuen osallistumisesta kaikkiin 9 vaiheeseen ja kunkin tutkimusvaiheen välillä kuluneesta ajasta.
Muutos T1/2eqα:ssa kussakin vaiheessa kussakin annosryhmässä
Annostelujakso kussakin vaiheessa oli noin 3 päivää, maksimissaan noin 8 viikkoa, riippuen osallistumisesta kaikkiin 9 vaiheeseen ja kunkin tutkimusvaiheen välillä kuluneesta ajasta.
Suonensisäisen ja ihonalaisen MarzAA-aktiivisuuden vertailu - T1/2λ-z
Aikaikkuna: Annostelujakso kussakin vaiheessa oli noin 3 päivää, maksimissaan noin 8 viikkoa, riippuen osallistumisesta kaikkiin 9 vaiheeseen ja kunkin tutkimusvaiheen välillä kuluneesta ajasta.
Muutos T1/2λ-z:ssä kussakin vaiheessa jokaisessa annosryhmässä
Annostelujakso kussakin vaiheessa oli noin 3 päivää, maksimissaan noin 8 viikkoa, riippuen osallistumisesta kaikkiin 9 vaiheeseen ja kunkin tutkimusvaiheen välillä kuluneesta ajasta.
Suonensisäisen ja ihonalaisen MarzAA-aktiivisuuden vertailu - CL
Aikaikkuna: Annostelujakso kussakin vaiheessa oli noin 3 päivää, maksimissaan noin 8 viikkoa, riippuen osallistumisesta kaikkiin 9 vaiheeseen ja kunkin tutkimusvaiheen välillä kuluneesta ajasta.
CL:n muutos kussakin vaiheessa jokaisessa annosryhmässä
Annostelujakso kussakin vaiheessa oli noin 3 päivää, maksimissaan noin 8 viikkoa, riippuen osallistumisesta kaikkiin 9 vaiheeseen ja kunkin tutkimusvaiheen välillä kuluneesta ajasta.
Suonensisäisen ja ihonalaisen MarzAA-aktiivisuuden vertailu - Vd1
Aikaikkuna: Annostelujakso kussakin vaiheessa oli noin 3 päivää, maksimissaan noin 8 viikkoa, riippuen osallistumisesta kaikkiin 9 vaiheeseen ja kunkin tutkimusvaiheen välillä kuluneesta ajasta.
Vd1:n muutos kussakin vaiheessa kussakin annosryhmässä
Annostelujakso kussakin vaiheessa oli noin 3 päivää, maksimissaan noin 8 viikkoa, riippuen osallistumisesta kaikkiin 9 vaiheeseen ja kunkin tutkimusvaiheen välillä kuluneesta ajasta.
Suonensisäisen ja ihonalaisen MarzAA-aktiivisuuden vertailu - BAabs
Aikaikkuna: Annostelujakso kussakin vaiheessa oli noin 3 päivää, maksimissaan noin 8 viikkoa, riippuen osallistumisesta kaikkiin 9 vaiheeseen ja kunkin tutkimusvaiheen välillä kuluneesta ajasta.
Muutos BAab-arvoissa kussakin vaiheessa jokaisessa annosryhmässä
Annostelujakso kussakin vaiheessa oli noin 3 päivää, maksimissaan noin 8 viikkoa, riippuen osallistumisesta kaikkiin 9 vaiheeseen ja kunkin tutkimusvaiheen välillä kuluneesta ajasta.
Suonensisäisen ja ihonalaisen MarzAA-aktiivisuuden vertaileva keskimääräinen oleskeluaika
Aikaikkuna: Annostelujakso kussakin vaiheessa oli noin 3 päivää, maksimissaan noin 8 viikkoa, riippuen osallistumisesta kaikkiin 9 vaiheeseen ja kunkin tutkimusvaiheen välillä kuluneesta ajasta.
Muutos keskimääräisessä oleskeluajassa kussakin vaiheessa kunkin annosryhmän osalta
Annostelujakso kussakin vaiheessa oli noin 3 päivää, maksimissaan noin 8 viikkoa, riippuen osallistumisesta kaikkiin 9 vaiheeseen ja kunkin tutkimusvaiheen välillä kuluneesta ajasta.
Jaettujen injektioiden vaikutus MarzAA-aktiivisuuteen annostason/vaiheen mukaan - AUC T1:stä T2:een annoksen mukaan
Aikaikkuna: Annostelujakso kussakin vaiheessa oli noin 3 päivää, maksimissaan noin 8 viikkoa, riippuen osallistumisesta kaikkiin 9 vaiheeseen ja kunkin tutkimusvaiheen välillä kuluneesta ajasta.

PK-analyysi antoreitin, annostason/tutkimuksen vaiheen mukaan perustuen kunkin annosryhmän AUC-tutkimukseen.

Jaettu annos (2*30 µg/kg) vs. (60 µg/kg)
Annostelujakso kussakin vaiheessa oli noin 3 päivää, maksimissaan noin 8 viikkoa, riippuen osallistumisesta kaikkiin 9 vaiheeseen ja kunkin tutkimusvaiheen välillä kuluneesta ajasta.
Jaettujen injektioiden vaikutus MarzAA-aktiivisuuteen annostason/vaiheen mukaan - AUC Infinity Obs ja AUC viimeiseen ei-nollakonsentraatioon
Aikaikkuna: Annostelujakso kussakin vaiheessa oli noin 3 päivää, maksimissaan noin 8 viikkoa, riippuen osallistumisesta kaikkiin 9 vaiheeseen ja kunkin tutkimusvaiheen välillä kuluneesta ajasta.

PK-analyysi antoreitin, annostason/tutkimuksen vaiheen mukaan perustuen kunkin annosryhmän AUC-tutkimukseen.

Jaettu annos (2*30 µg/kg) vs. (60 µg/kg)
Annostelujakso kussakin vaiheessa oli noin 3 päivää, maksimissaan noin 8 viikkoa, riippuen osallistumisesta kaikkiin 9 vaiheeseen ja kunkin tutkimusvaiheen välillä kuluneesta ajasta.
Muutos hyytymisparametreissa – protrombiiniaika (PT)
Aikaikkuna: Esiannoksesta päivään 2 vaiheessa 1 (IV). Esiannoksesta päivään 3 vaiheissa 2-7 (SC).
Suurin muutos PT:ssä ennen annosta
Esiannoksesta päivään 2 vaiheessa 1 (IV). Esiannoksesta päivään 3 vaiheissa 2-7 (SC).
Muutos hyytymisparametreissa – aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT)
Aikaikkuna: Esiannoksesta päivään 2 vaiheessa 1 (IV). Esiannoksesta päivään 3 vaiheissa 2-9 (SC).
Suurin muutos aPTT:ssä ennen annosta
Esiannoksesta päivään 2 vaiheessa 1 (IV). Esiannoksesta päivään 3 vaiheissa 2-9 (SC).
Muutos hyytymisparametreissa - trombiinin muodostumisaika (TGT) - TGT-Peak
Aikaikkuna: Esiannoksesta päivään 2 vaiheessa 1 (IV). Esiannoksesta päivään 3 vaiheissa 2-9 (SC).
Suurin muutos TGT-parametrissa ennen annostusta
Esiannoksesta päivään 2 vaiheessa 1 (IV). Esiannoksesta päivään 3 vaiheissa 2-9 (SC).
Muutos hyytymisparametreissa - trombiinin muodostumisaika (TGT) - TGT-viive ja TGT-aika huippuun
Aikaikkuna: Esiannoksesta päivään 2 vaiheessa 1 (IV). Esiannoksesta päivään 3 vaiheissa 2-9 (SC).
Suurin muutos TGT-parametreissa ennen annosta
Esiannoksesta päivään 2 vaiheessa 1 (IV). Esiannoksesta päivään 3 vaiheissa 2-9 (SC).
Muutos hyytymisparametreissa - trombiinin muodostumisaika (TGT) - TGT - endogeeninen trombiinipotentiaali
Aikaikkuna: Esiannoksesta päivään 2 vaiheessa 1 (IV). Esiannoksesta päivään 3 vaiheissa 2-9 (SC).
Suurin muutos TGT-parametrissa ennen annostusta
Esiannoksesta päivään 2 vaiheessa 1 (IV). Esiannoksesta päivään 3 vaiheissa 2-9 (SC).
Trombogeenisuusparametrin muutos - Fibrinogeeni
Aikaikkuna: Esiannoksesta päivään 2 vaiheessa 1 (IV). Esiannoksesta päivään 3 vaiheissa 2-9 (SC).
Trombogeenisuusparametrin suurin muutos ennen annosta
Esiannoksesta päivään 2 vaiheessa 1 (IV). Esiannoksesta päivään 3 vaiheissa 2-9 (SC).
Trombogeenisuusparametrin muutos - Protrombiinifragmentit 1 + 2
Aikaikkuna: Esiannoksesta päivään 2 vaiheessa 1 (IV). Esiannoksesta päivään 3 vaiheissa 2-9 (SC).
Trombogeenisuusparametrin suurin muutos ennen annosta
Esiannoksesta päivään 2 vaiheessa 1 (IV). Esiannoksesta päivään 3 vaiheissa 2-9 (SC).
Trombogeenisuusparametrin muutos - trombiini/antitrombiini
Aikaikkuna: Esiannoksesta päivään 2 vaiheessa 1 (IV). Esiannoksesta päivään 3 vaiheissa 2-9 (SC).
Trombogeenisuusparametrin suurin muutos ennen annosta
Esiannoksesta päivään 2 vaiheessa 1 (IV). Esiannoksesta päivään 3 vaiheissa 2-9 (SC).
Trombogeenisuusparametrin muutos - D-dimeeri
Aikaikkuna: Esiannoksesta päivään 2 vaiheessa 1 (IV). Esiannoksesta päivään 3 vaiheissa 2-9 (SC).
Trombogeenisuusparametrin suurin muutos ennen annosta
Esiannoksesta päivään 2 vaiheessa 1 (IV). Esiannoksesta päivään 3 vaiheissa 2-9 (SC).
Vasta-ainevasteen esiintyminen MarzAA:lle
Aikaikkuna: Ensimmäisestä MarzAA-annoksesta kliinisen tapahtuman ensimmäisen ilmenemispäivämäärään saakka, arvioituna tutkimuksen loppuun asti. Annostusjakso kussakin vaiheessa oli noin 3 päivää, maksimissaan noin 8 viikkoa.
Vasta-ainevasteen esiintyminen MarzAA:ta vastaan ​​ja onko se inhiboiva ja ristireaktiivinen villityypin rekombinanttikoagulaatio-FVII:lle (wt-rFVII) tai wt-FVIIa:lle
Ensimmäisestä MarzAA-annoksesta kliinisen tapahtuman ensimmäisen ilmenemispäivämäärään saakka, arvioituna tutkimuksen loppuun asti. Annostusjakso kussakin vaiheessa oli noin 3 päivää, maksimissaan noin 8 viikkoa.
Kliinisen tromboottisen tapahtuman esiintyminen
Aikaikkuna: Ensimmäisen MarzAA-annoksen päivämäärästä kliinisen tapahtuman ensimmäiseen esiintymispäivään, arvioituna tutkimuksen loppuun asti. Annostusjakso kussakin vaiheessa oli noin 3 päivää, maksimissaan noin 8 viikkoa.
Kliinisen tromboottisen tapahtuman esiintyminen, joka ei johdu muusta syystä
Ensimmäisen MarzAA-annoksen päivämäärästä kliinisen tapahtuman ensimmäiseen esiintymispäivään, arvioituna tutkimuksen loppuun asti. Annostusjakso kussakin vaiheessa oli noin 3 päivää, maksimissaan noin 8 viikkoa.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Catalyst Biosciences

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Howard Levy, MD, PhD, MMM, Sponsor GmbH

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Tiistai 24. syyskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 30. huhtikuuta 2020

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 17. kesäkuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 22. elokuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 26. elokuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Keskiviikko 28. elokuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Maanantai 13. syyskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 9. syyskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. syyskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MAA-102

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Tämä on avoin tutkimus, joten jokaisella tutkijalla on täysi pääsy kaikkiin tietokantaan syötettyihin tutkimushenkilötietoihin.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa