Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie wariantu frakcji krzepnięcia VIIa Marzeptakog Alfa (aktywowany) u dorosłych pacjentów z hemofilią

9 września 2021 zaktualizowane przez: Catalyst Biosciences

Badanie fazy 1 oceniające farmakokinetykę, farmakodynamikę i bezpieczeństwo rosnących dawek marzeptakogu alfa (aktywowanego) podawanego podskórnie dorosłym pacjentom z hemofilią

To wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1 oceni farmakokinetykę, farmakodynamikę i bezpieczeństwo pojedynczej dawki MarzAA dożylnej, a następnie rosnących pojedynczych dawek MarzAA podskórnie u dorosłych pacjentów z umiarkowaną lub ciężką hemofilią A lub B, z lub bez inhibitor.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1 oceni farmakokinetykę, farmakodynamikę i bezpieczeństwo pojedynczej dawki MarzAA dożylnej, a następnie rosnących pojedynczych dawek MarzAA podskórnie u dorosłych pacjentów z umiarkowaną lub ciężką hemofilią A lub B, z lub bez inhibitor. Do badania zostanie włączonych co najmniej 8 dorosłych osobników płci męskiej z umiarkowaną lub ciężką postacią hemofilii A lub B z inhibitorem lub bez, na każdym etapie dawkowania. Każdy pacjent będzie otrzymywał wzrastające dawki MarzAA na każdym etapie badania (z wyjątkiem etapu 5, w którym badani otrzymają taką samą dawkę jak na etapie 4, podzieloną między dwa miejsca anatomiczne).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

11

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Bułgaria
      • Plovdiv, Bułgaria
        • Medical Center "Hippocrates - N"
      • Sofia, Bułgaria
        • Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases
  • Federacja Rosyjska
      • Kirov, Federacja Rosyjska
        • Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
      • Moscow, Federacja Rosyjska
        • National Medical Hematology Research Center
      • Saint Petersburg, Federacja Rosyjska
        • Municipal Policlinic # 37, City Center for Hemophilia Treatment

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Umiarkowana lub ciężka wrodzona hemofilia A lub B, z inhibitorem lub bez
  • Mężczyzna, wiek 18 lat lub starszy
  • Potwierdzenie świadomej zgody z potwierdzeniem podpisu przed jakimikolwiek czynnościami związanymi z badaniem

Kryteria wyłączenia:

  • Niemożność przerwania i wypłukania leczenia profilaktycznego na 72 godziny przed podaniem dawki.
  • Uprzedni udział w badaniu obejmującym s.c. podawanie rFVIIa lub jakimkolwiek badaniu wykorzystującym zmodyfikowaną sekwencję aminokwasową FVIIa
  • Znane dodatnie przeciwciała przeciwko FVII lub FVIIa wykryte przez laboratorium centralne podczas badań przesiewowych
  • Masz zaburzenie krzepnięcia inne niż hemofilia A lub B, z inhibitorem lub bez
  • Istotne przeciwwskazanie do udziału

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: DIAGNOSTYCZNY
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: SEKWENCYJNY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Badana populacja
MarzAA (wariant czynnika krzepnięcia VIIa) 18 µg/kg dożylnie (Etap 1), następnie MarzAA 30 µg/kg podskórnie (SC) (Etap 2), MarzAA 45 µg/kg SC (Etap 3), MarzAA 60 µg/kg SC ( Etap 4), MarzAA 2x30 µg/kg SC (Etap 5), MarzAA 90 µg/kg SC (Etap 6), MarzAA 120 µg/kg SC (Etap 7), MarzAA 2×60 µg/kg SC (Etap 8), MarzAA 3x60 µg/kg SC (Etap 9)
Biologiczny: MarzAA (marzeptakog alfa [aktywowany])
Pojedyncza dawka dożylna i rosnące dawki podskórnego wstrzyknięcia MarzAA (wariant frakcji krzepnięcia VIIa)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Porównawcza aktywność MarzAA według poziomu/etapu dawki — AUC0-∞ i AUC0-ostatni
Ramy czasowe: Okres dawkowania dla każdego etapu wynosił około 3 dni, z maksymalnie około 8 tygodniami dawkowania, w zależności od udziału we wszystkich 9 etapach i czasu, jaki upłynął między każdym etapem badania.
Porównawcza farmakokinetyka (PK) według poziomu dawki/etapu na podstawie badania częstości AUC dla każdej z grup dawkowania
Okres dawkowania dla każdego etapu wynosił około 3 dni, z maksymalnie około 8 tygodniami dawkowania, w zależności od udziału we wszystkich 9 etapach i czasu, jaki upłynął między każdym etapem badania.
Porównawcza aktywność MarzAA według poziomu dawki/etapu — AUCT1-T2 znormalizowana według dawki = AUC0-ostatnia/dawka
Ramy czasowe: Okres dawkowania dla każdego etapu wynosił około 3 dni, z maksymalnie około 8 tygodniami dawkowania, w zależności od udziału we wszystkich 9 etapach i czasu, jaki upłynął między każdym etapem badania.
Farmakokinetyka porównawcza według poziomu dawki/etapu na podstawie badania częstości AUC dla każdej z grup dawkowania
Okres dawkowania dla każdego etapu wynosił około 3 dni, z maksymalnie około 8 tygodniami dawkowania, w zależności od udziału we wszystkich 9 etapach i czasu, jaki upłynął między każdym etapem badania.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Porównawcza aktywność MarzAA dożylnie i podskórnie - Cmax
Ramy czasowe: Okres dawkowania dla każdego etapu wynosił około 3 dni, z maksymalnie około 8 tygodniami dawkowania, w zależności od udziału we wszystkich 9 etapach i czasu, jaki upłynął między każdym etapem badania.
Zmiana Cmax na każdym etapie dla każdej grupy dawkowania
Okres dawkowania dla każdego etapu wynosił około 3 dni, z maksymalnie około 8 tygodniami dawkowania, w zależności od udziału we wszystkich 9 etapach i czasu, jaki upłynął między każdym etapem badania.
Porównawcza aktywność MarzAA po podaniu dożylnym i podskórnym - Tmax
Ramy czasowe: Okres dawkowania dla każdego etapu wynosił około 3 dni, z maksymalnie około 8 tygodniami dawkowania, w zależności od udziału we wszystkich 9 etapach i czasu, jaki upłynął między każdym etapem badania.
Zmiana Tmax na każdym etapie dla każdej grupy dawkowania
Okres dawkowania dla każdego etapu wynosił około 3 dni, z maksymalnie około 8 tygodniami dawkowania, w zależności od udziału we wszystkich 9 etapach i czasu, jaki upłynął między każdym etapem badania.
Porównawcza aktywność MarzAA dożylnie i podskórnie - T1/2eqα
Ramy czasowe: Okres dawkowania dla każdego etapu wynosił około 3 dni, z maksymalnie około 8 tygodniami dawkowania, w zależności od udziału we wszystkich 9 etapach i czasu, jaki upłynął między każdym etapem badania.
Zmiana T1/2eqα na każdym etapie dla każdej grupy dawkowania
Okres dawkowania dla każdego etapu wynosił około 3 dni, z maksymalnie około 8 tygodniami dawkowania, w zależności od udziału we wszystkich 9 etapach i czasu, jaki upłynął między każdym etapem badania.
Porównawcza aktywność MarzAA dożylnie i podskórnie - T1/2λ-z
Ramy czasowe: Okres dawkowania dla każdego etapu wynosił około 3 dni, z maksymalnie około 8 tygodniami dawkowania, w zależności od udziału we wszystkich 9 etapach i czasu, jaki upłynął między każdym etapem badania.
Zmiana T1/2λ-z na każdym etapie dla każdej grupy dawkowania
Okres dawkowania dla każdego etapu wynosił około 3 dni, z maksymalnie około 8 tygodniami dawkowania, w zależności od udziału we wszystkich 9 etapach i czasu, jaki upłynął między każdym etapem badania.
Porównawcza aktywność MarzAA dożylnie i podskórnie - CL
Ramy czasowe: Okres dawkowania dla każdego etapu wynosił około 3 dni, z maksymalnie około 8 tygodniami dawkowania, w zależności od udziału we wszystkich 9 etapach i czasu, jaki upłynął między każdym etapem badania.
Zmiana CL na każdym etapie dla każdej grupy dawkowania
Okres dawkowania dla każdego etapu wynosił około 3 dni, z maksymalnie około 8 tygodniami dawkowania, w zależności od udziału we wszystkich 9 etapach i czasu, jaki upłynął między każdym etapem badania.
Porównawcza aktywność MarzAA dożylnie i podskórnie - Vd1
Ramy czasowe: Okres dawkowania dla każdego etapu wynosił około 3 dni, z maksymalnie około 8 tygodniami dawkowania, w zależności od udziału we wszystkich 9 etapach i czasu, jaki upłynął między każdym etapem badania.
Zmiana Vd1 na każdym etapie dla każdej grupy dawkowania
Okres dawkowania dla każdego etapu wynosił około 3 dni, z maksymalnie około 8 tygodniami dawkowania, w zależności od udziału we wszystkich 9 etapach i czasu, jaki upłynął między każdym etapem badania.
Porównawcza aktywność MarzAA dożylnie i podskórnie - BAabs
Ramy czasowe: Okres dawkowania dla każdego etapu wynosił około 3 dni, z maksymalnie około 8 tygodniami dawkowania, w zależności od udziału we wszystkich 9 etapach i czasu, jaki upłynął między każdym etapem badania.
Zmiana BAab na każdym etapie dla każdej grupy dawkowania
Okres dawkowania dla każdego etapu wynosił około 3 dni, z maksymalnie około 8 tygodniami dawkowania, w zależności od udziału we wszystkich 9 etapach i czasu, jaki upłynął między każdym etapem badania.
Porównawcza aktywność MarzAA po podaniu dożylnym i podskórnym - średni czas przebywania
Ramy czasowe: Okres dawkowania dla każdego etapu wynosił około 3 dni, z maksymalnie około 8 tygodniami dawkowania, w zależności od udziału we wszystkich 9 etapach i czasu, jaki upłynął między każdym etapem badania.
Zmiana średniego czasu przebywania na każdym etapie dla każdej grupy dawkowania
Okres dawkowania dla każdego etapu wynosił około 3 dni, z maksymalnie około 8 tygodniami dawkowania, w zależności od udziału we wszystkich 9 etapach i czasu, jaki upłynął między każdym etapem badania.
Wpływ rozdzielonych wstrzyknięć na aktywność MarzAA według poziomu dawki/etapu — AUC od T1 do T2 Norma według dawki
Ramy czasowe: Okres dawkowania dla każdego etapu wynosił około 3 dni, z maksymalnie około 8 tygodniami dawkowania, w zależności od udziału we wszystkich 9 etapach i czasu, jaki upłynął między każdym etapem badania.

Analiza farmakokinetyczna według drogi podania, poziomu dawki/etapu badania w oparciu o badanie AUC dla każdej z grup dawkowania.

Dawka podzielona (2*30 µg/kg) vs. (60 µg/kg)
Okres dawkowania dla każdego etapu wynosił około 3 dni, z maksymalnie około 8 tygodniami dawkowania, w zależności od udziału we wszystkich 9 etapach i czasu, jaki upłynął między każdym etapem badania.
Wpływ wstrzyknięć rozdzielonych na aktywność MarzAA według poziomu dawki/etapu — AUC nieskończoność Obs i AUC do ostatniego niezerowego stężenia
Ramy czasowe: Okres dawkowania dla każdego etapu wynosił około 3 dni, z maksymalnie około 8 tygodniami dawkowania, w zależności od udziału we wszystkich 9 etapach i czasu, jaki upłynął między każdym etapem badania.

Analiza farmakokinetyczna według drogi podania, poziomu dawki/etapu badania w oparciu o badanie AUC dla każdej z grup dawkowania.

Dawka podzielona (2*30 µg/kg) vs. (60 µg/kg)
Okres dawkowania dla każdego etapu wynosił około 3 dni, z maksymalnie około 8 tygodniami dawkowania, w zależności od udziału we wszystkich 9 etapach i czasu, jaki upłynął między każdym etapem badania.
Zmiana parametrów krzepnięcia — czas protrombinowy (PT)
Ramy czasowe: Od dawki wstępnej do dnia 2 na etapie 1 (IV). Od dawki wstępnej do dnia 3 na etapach 2-7 (SC).
Maksymalna zmiana PT od dawki przed podaniem
Od dawki wstępnej do dnia 2 na etapie 1 (IV). Od dawki wstępnej do dnia 3 na etapach 2-7 (SC).
Zmiana parametrów krzepnięcia — czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT)
Ramy czasowe: Od dawki wstępnej do dnia 2 na etapie 1 (IV). Od dawki wstępnej do dnia 3 na etapach 2-9 (SC).
Maksymalna zmiana APTT od dawki przed podaniem
Od dawki wstępnej do dnia 2 na etapie 1 (IV). Od dawki wstępnej do dnia 3 na etapach 2-9 (SC).
Zmiana parametrów krzepnięcia - Czas generacji trombiny (TGT) - TGT-Peak
Ramy czasowe: Od dawki wstępnej do dnia 2 na etapie 1 (IV). Od dawki wstępnej do dnia 3 na etapach 2-9 (SC).
Maksymalna zmiana parametru TGT od dawki wstępnej
Od dawki wstępnej do dnia 2 na etapie 1 (IV). Od dawki wstępnej do dnia 3 na etapach 2-9 (SC).
Zmiana parametrów krzepnięcia — Czas generacji trombiny (TGT) — TGT-Lag i TGT-Time to Peak
Ramy czasowe: Od dawki wstępnej do dnia 2 na etapie 1 (IV). Od dawki wstępnej do dnia 3 na etapach 2-9 (SC).
Maksymalna zmiana parametrów TGT od dawki wstępnej
Od dawki wstępnej do dnia 2 na etapie 1 (IV). Od dawki wstępnej do dnia 3 na etapach 2-9 (SC).
Zmiana parametrów krzepnięcia — Czas generacji trombiny (TGT) — Potencjał endogennej trombiny TGT
Ramy czasowe: Od dawki wstępnej do dnia 2 na etapie 1 (IV). Od dawki wstępnej do dnia 3 na etapach 2-9 (SC).
Maksymalna zmiana parametru TGT od dawki wstępnej
Od dawki wstępnej do dnia 2 na etapie 1 (IV). Od dawki wstępnej do dnia 3 na etapach 2-9 (SC).
Zmiana parametru trombogeniczności — fibrynogen
Ramy czasowe: Od dawki wstępnej do dnia 2 na etapie 1 (IV). Od dawki wstępnej do dnia 3 na etapach 2-9 (SC).
Maksymalna zmiana parametru trombogenności od dawki przed podaniem
Od dawki wstępnej do dnia 2 na etapie 1 (IV). Od dawki wstępnej do dnia 3 na etapach 2-9 (SC).
Zmiana parametru trombogenności — fragmenty protrombiny 1 + 2
Ramy czasowe: Od dawki wstępnej do dnia 2 na etapie 1 (IV). Od dawki wstępnej do dnia 3 na etapach 2-9 (SC).
Maksymalna zmiana parametru trombogenności od dawki przed podaniem
Od dawki wstępnej do dnia 2 na etapie 1 (IV). Od dawki wstępnej do dnia 3 na etapach 2-9 (SC).
Zmiana parametru trombogeniczności — trombina/antytrombina
Ramy czasowe: Od dawki wstępnej do dnia 2 na etapie 1 (IV). Od dawki wstępnej do dnia 3 na etapach 2-9 (SC).
Maksymalna zmiana parametru trombogenności od dawki przed podaniem
Od dawki wstępnej do dnia 2 na etapie 1 (IV). Od dawki wstępnej do dnia 3 na etapach 2-9 (SC).
Zmiana parametru trombogeniczności — D-dimer
Ramy czasowe: Od dawki wstępnej do dnia 2 na etapie 1 (IV). Od dawki wstępnej do dnia 3 na etapach 2-9 (SC).
Maksymalna zmiana parametru trombogenności od dawki przed podaniem
Od dawki wstępnej do dnia 2 na etapie 1 (IV). Od dawki wstępnej do dnia 3 na etapach 2-9 (SC).
Występowanie odpowiedzi przeciwciał na MarzAA
Ramy czasowe: Od czasu podania pierwszej dawki MarzAA do daty pierwszego wystąpienia zdarzenia klinicznego, ocenianego do końca badania. Okres dawkowania dla każdego etapu wynosił około 3 dni, z maksymalnie około 8 tygodniami dawkowania.
Występowanie odpowiedzi przeciwciał na MarzAA i czy jest hamujące i reaktywne krzyżowo z rekombinowanym czynnikiem krzepnięcia typu dzikiego FVII (wt-rFVII) lub wt-FVIIa
Od czasu podania pierwszej dawki MarzAA do daty pierwszego wystąpienia zdarzenia klinicznego, ocenianego do końca badania. Okres dawkowania dla każdego etapu wynosił około 3 dni, z maksymalnie około 8 tygodniami dawkowania.
Wystąpienie klinicznego zdarzenia zakrzepowego
Ramy czasowe: Od daty podania pierwszej dawki MarzAA do daty pierwszego wystąpienia zdarzenia klinicznego, ocenianego do zakończenia badania. Okres dawkowania dla każdego etapu wynosił około 3 dni, z maksymalnie około 8 tygodniami dawkowania.
Wystąpienie klinicznego zdarzenia zakrzepowego, którego nie można przypisać innej przyczynie
Od daty podania pierwszej dawki MarzAA do daty pierwszego wystąpienia zdarzenia klinicznego, ocenianego do zakończenia badania. Okres dawkowania dla każdego etapu wynosił około 3 dni, z maksymalnie około 8 tygodniami dawkowania.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Catalyst Biosciences

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Howard Levy, MD, PhD, MMM, Sponsor GmbH

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

24 września 2019

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

30 kwietnia 2020

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

17 czerwca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 sierpnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 sierpnia 2019

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

28 sierpnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

13 września 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 września 2021

Ostatnia weryfikacja

1 września 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MAA-102

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Jest to badanie otwarte, więc każdy badacz będzie miał pełny dostęp do wszystkich danych uczestników badania wprowadzonych do bazy danych.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj