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Estudo da Facção VIIa da Coagulação Variante Marzeptacog Alfa (Ativada) em Indivíduos Adultos com Hemofilia

9 de setembro de 2021 atualizado por: Catalyst Biosciences

Estudo de Fase 1 para avaliar a farmacocinética, farmacodinâmica e segurança de doses ascendentes de Marzeptacog Alfa subcutâneo (ativado) em indivíduos adultos com hemofilia

Este estudo de Fase 1 multicêntrico e aberto avaliará a farmacocinética, a farmacodinâmica e a segurança de uma única dose IV de MarzAA seguida de doses ascendentes únicas SC de MarzAA em indivíduos adultos com Hemofilia A ou B moderada ou grave, com ou sem uma inibidor.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo de Fase 1 multicêntrico e aberto avaliará a farmacocinética, a farmacodinâmica e a segurança de uma única dose IV de MarzAA seguida de doses ascendentes únicas SC de MarzAA em indivíduos adultos com Hemofilia A ou B moderada ou grave, com ou sem uma inibidor. O estudo incluirá pelo menos 8 indivíduos adultos do sexo masculino com Hemofilia A ou B moderada ou grave com ou sem um inibidor, em cada estágio de dosagem. Cada sujeito receberá doses crescentes de MarzAA para cada estágio do estudo (exceto para o Estágio 5, onde os indivíduos recebem a mesma dose que no Estágio 4 dividida entre dois locais anatômicos).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

11

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bulgária
      • Plovdiv, Bulgária
        • Medical Center "Hippocrates - N"
      • Sofia, Bulgária
        • Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases
  • Federação Russa
      • Kirov, Federação Russa
        • Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
      • Moscow, Federação Russa
        • National Medical Hematology Research Center
      • Saint Petersburg, Federação Russa
        • Municipal Policlinic # 37, City Center for Hemophilia Treatment

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Critério de inclusão:

  • Hemofilia congênita A ou B moderada ou grave, com ou sem inibidor
  • Masculino, 18 anos ou mais
  • Afirmação de consentimento informado com confirmação de assinatura antes de qualquer atividade relacionada ao estudo

Critério de exclusão:

  • Incapacidade de descontinuar e eliminar o tratamento profilático 72 horas antes da dosagem.
  • Participação anterior em um estudo envolvendo administração SC de rFVIIa ou qualquer estudo usando uma sequência de aminoácidos modificada FVIIa
  • Anticorpo positivo conhecido para FVII ou FVIIa detectado pelo laboratório central na triagem
  • Tem um distúrbio de coagulação diferente da hemofilia A ou B, com ou sem um inibidor
  • Contra-indicação significativa para participar

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: DIAGNÓSTICO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SEQUENCIAL
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: População do estudo
MarzAA (variante do fator de coagulação VIIa) 18 µg/kg por via intravenosa (estágio 1) seguido por MarzAA 30 µg/kg por via subcutânea (SC) (estágio 2), MarzAA 45 µg/kg SC (estágio 3), MarzAA 60 µg/kg SC ( Estágio 4), MarzAA 2x30 µg/kg SC (Estágio 5), MarzAA 90 µg/kg SC (Estágio 6), MarzAA 120 µg/kg SC (Estágio 7), MarzAA 2×60 µg/kg SC (Estágio 8), MarzAA 3x60 µg/kg SC (Estágio 9)
Biológico: MarzAA (marzeptacog alfa [ativado])
Dose intravenosa única e doses ascendentes de injeção subcutânea de MarzAA (variante da facção VIIa da coagulação)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Atividade MarzAA comparativa por nível de dose/estágio - AUC0-∞ e AUC0-último
Prazo: O período de dosagem para cada estágio foi de aproximadamente 3 dias, com um máximo de aproximadamente 8 semanas de dosagem, dependendo da participação em todos os 9 estágios e do tempo decorrido entre cada estágio do estudo.
Farmacocinética comparativa (PK) por nível de dose/estágio com base no exame das frequências de AUC para cada um dos grupos de dose
O período de dosagem para cada estágio foi de aproximadamente 3 dias, com um máximo de aproximadamente 8 semanas de dosagem, dependendo da participação em todos os 9 estágios e do tempo decorrido entre cada estágio do estudo.
Atividade MarzAA comparativa por nível de dose/estágio - AUCT1-T2 normalizado por dose = AUC0-última/dose
Prazo: O período de dosagem para cada estágio foi de aproximadamente 3 dias, com um máximo de aproximadamente 8 semanas de dosagem, dependendo da participação em todos os 9 estágios e do tempo decorrido entre cada estágio do estudo.
Farmacocinética comparativa por nível de dose/estágio com base no exame da frequência AUC destes para cada um dos grupos de dose
O período de dosagem para cada estágio foi de aproximadamente 3 dias, com um máximo de aproximadamente 8 semanas de dosagem, dependendo da participação em todos os 9 estágios e do tempo decorrido entre cada estágio do estudo.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Atividade MarzAA comparativa de intravenoso e subcutâneo - Cmax
Prazo: O período de dosagem para cada estágio foi de aproximadamente 3 dias, com um máximo de aproximadamente 8 semanas de dosagem, dependendo da participação em todos os 9 estágios e do tempo decorrido entre cada estágio do estudo.
Mudança em Cmax em cada estágio para cada grupo de dose
O período de dosagem para cada estágio foi de aproximadamente 3 dias, com um máximo de aproximadamente 8 semanas de dosagem, dependendo da participação em todos os 9 estágios e do tempo decorrido entre cada estágio do estudo.
Atividade MarzAA comparativa de intravenoso e subcutâneo - Tmax
Prazo: O período de dosagem para cada estágio foi de aproximadamente 3 dias, com um máximo de aproximadamente 8 semanas de dosagem, dependendo da participação em todos os 9 estágios e do tempo decorrido entre cada estágio do estudo.
Mudança no Tmax em cada estágio para cada grupo de dose
O período de dosagem para cada estágio foi de aproximadamente 3 dias, com um máximo de aproximadamente 8 semanas de dosagem, dependendo da participação em todos os 9 estágios e do tempo decorrido entre cada estágio do estudo.
Atividade MarzAA comparativa de intravenoso e subcutâneo - T1/2eqα
Prazo: O período de dosagem para cada estágio foi de aproximadamente 3 dias, com um máximo de aproximadamente 8 semanas de dosagem, dependendo da participação em todos os 9 estágios e do tempo decorrido entre cada estágio do estudo.
Mudança em T1/2eqα em cada estágio para cada grupo de dose
O período de dosagem para cada estágio foi de aproximadamente 3 dias, com um máximo de aproximadamente 8 semanas de dosagem, dependendo da participação em todos os 9 estágios e do tempo decorrido entre cada estágio do estudo.
Atividade MarzAA comparativa de intravenoso e subcutâneo - T1/2λ-z
Prazo: O período de dosagem para cada estágio foi de aproximadamente 3 dias, com um máximo de aproximadamente 8 semanas de dosagem, dependendo da participação em todos os 9 estágios e do tempo decorrido entre cada estágio do estudo.
Mudança em T1/2λ-z em cada estágio para cada grupo de dose
O período de dosagem para cada estágio foi de aproximadamente 3 dias, com um máximo de aproximadamente 8 semanas de dosagem, dependendo da participação em todos os 9 estágios e do tempo decorrido entre cada estágio do estudo.
Atividade MarzAA Comparativa de Intravenoso e Subcutâneo - CL
Prazo: O período de dosagem para cada estágio foi de aproximadamente 3 dias, com um máximo de aproximadamente 8 semanas de dosagem, dependendo da participação em todos os 9 estágios e do tempo decorrido entre cada estágio do estudo.
Mudança no CL em cada estágio para cada grupo de dose
O período de dosagem para cada estágio foi de aproximadamente 3 dias, com um máximo de aproximadamente 8 semanas de dosagem, dependendo da participação em todos os 9 estágios e do tempo decorrido entre cada estágio do estudo.
Atividade MarzAA Comparativa de Intravenosa e Subcutânea - Vd1
Prazo: O período de dosagem para cada estágio foi de aproximadamente 3 dias, com um máximo de aproximadamente 8 semanas de dosagem, dependendo da participação em todos os 9 estágios e do tempo decorrido entre cada estágio do estudo.
Mudança em Vd1 em cada estágio para cada grupo de dose
O período de dosagem para cada estágio foi de aproximadamente 3 dias, com um máximo de aproximadamente 8 semanas de dosagem, dependendo da participação em todos os 9 estágios e do tempo decorrido entre cada estágio do estudo.
Atividade MarzAA comparativa de intravenoso e subcutâneo - BAabs
Prazo: O período de dosagem para cada estágio foi de aproximadamente 3 dias, com um máximo de aproximadamente 8 semanas de dosagem, dependendo da participação em todos os 9 estágios e do tempo decorrido entre cada estágio do estudo.
Mudança nos BAabs em cada estágio para cada grupo de dose
O período de dosagem para cada estágio foi de aproximadamente 3 dias, com um máximo de aproximadamente 8 semanas de dosagem, dependendo da participação em todos os 9 estágios e do tempo decorrido entre cada estágio do estudo.
Atividade MarzAA Comparativa de Intravenoso e Subcutâneo - Tempo Médio de Residência
Prazo: O período de dosagem para cada estágio foi de aproximadamente 3 dias, com um máximo de aproximadamente 8 semanas de dosagem, dependendo da participação em todos os 9 estágios e do tempo decorrido entre cada estágio do estudo.
Mudança no Tempo Médio de Residência em cada estágio para cada grupo de dose
O período de dosagem para cada estágio foi de aproximadamente 3 dias, com um máximo de aproximadamente 8 semanas de dosagem, dependendo da participação em todos os 9 estágios e do tempo decorrido entre cada estágio do estudo.
Efeito de injeções divididas na atividade de MarzAA por nível de dose/estágio - AUC de T1 a T2 norma por dose
Prazo: O período de dosagem para cada estágio foi de aproximadamente 3 dias, com um máximo de aproximadamente 8 semanas de dosagem, dependendo da participação em todos os 9 estágios e do tempo decorrido entre cada estágio do estudo.

Análise farmacocinética por via de administração, nível de dose/estágio do estudo com base no exame de AUC para cada um dos grupos de dose.

Dose dividida (2*30 µg/kg) vs. (60 µg/kg)
O período de dosagem para cada estágio foi de aproximadamente 3 dias, com um máximo de aproximadamente 8 semanas de dosagem, dependendo da participação em todos os 9 estágios e do tempo decorrido entre cada estágio do estudo.
Efeito de injeções divididas na atividade de MarzAA por nível de dose/estágio - AUC Infinity Obs e AUC até a última concentração diferente de zero
Prazo: O período de dosagem para cada estágio foi de aproximadamente 3 dias, com um máximo de aproximadamente 8 semanas de dosagem, dependendo da participação em todos os 9 estágios e do tempo decorrido entre cada estágio do estudo.

Análise farmacocinética por via de administração, nível de dose/estágio do estudo com base no exame de AUC para cada um dos grupos de dose.

Dose dividida (2*30 µg/kg) vs. (60 µg/kg)
O período de dosagem para cada estágio foi de aproximadamente 3 dias, com um máximo de aproximadamente 8 semanas de dosagem, dependendo da participação em todos os 9 estágios e do tempo decorrido entre cada estágio do estudo.
Mudança nos Parâmetros de Coagulação - Tempo de Protrombina (PT)
Prazo: Da pré-dose ao Dia 2 no estágio 1 (IV). Da pré-dose ao Dia 3 nos estágios 2-7 (SC).
Mudança máxima no PT desde a pré-dose
Da pré-dose ao Dia 2 no estágio 1 (IV). Da pré-dose ao Dia 3 nos estágios 2-7 (SC).
Alteração nos Parâmetros de Coagulação - Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT)
Prazo: Da pré-dose ao Dia 2 no estágio 1 (IV). Da pré-dose ao Dia 3 nos estágios 2-9 (SC).
Mudança máxima no aPTT desde a pré-dose
Da pré-dose ao Dia 2 no estágio 1 (IV). Da pré-dose ao Dia 3 nos estágios 2-9 (SC).
Mudança nos Parâmetros de Coagulação - Tempo de Geração de Trombina (TGT) - TGT-Pico
Prazo: Da pré-dose ao Dia 2 no estágio 1 (IV). Da pré-dose ao Dia 3 nos estágios 2-9 (SC).
Alteração máxima no parâmetro TGT desde a pré-dose
Da pré-dose ao Dia 2 no estágio 1 (IV). Da pré-dose ao Dia 3 nos estágios 2-9 (SC).
Mudança nos Parâmetros de Coagulação - Tempo de Geração de Trombina (TGT) - TGT-Lag e TGT-Time to Peak
Prazo: Da pré-dose ao Dia 2 no estágio 1 (IV). Da pré-dose ao Dia 3 nos estágios 2-9 (SC).
Alteração máxima nos parâmetros TGT desde a pré-dose
Da pré-dose ao Dia 2 no estágio 1 (IV). Da pré-dose ao Dia 3 nos estágios 2-9 (SC).
Alteração nos Parâmetros de Coagulação - Tempo de Geração de Trombina (TGT) - TGT-Potencial de Trombina Endógena
Prazo: Da pré-dose ao Dia 2 no estágio 1 (IV). Da pré-dose ao Dia 3 nos estágios 2-9 (SC).
Alteração máxima no parâmetro TGT desde a pré-dose
Da pré-dose ao Dia 2 no estágio 1 (IV). Da pré-dose ao Dia 3 nos estágios 2-9 (SC).
Alteração no Parâmetro de Trombogenicidade - Fibrinogênio
Prazo: Da pré-dose ao Dia 2 no estágio 1 (IV). Da pré-dose ao Dia 3 nos estágios 2-9 (SC).
Alteração máxima no parâmetro de trombogenicidade desde a pré-dose
Da pré-dose ao Dia 2 no estágio 1 (IV). Da pré-dose ao Dia 3 nos estágios 2-9 (SC).
Alteração no Parâmetro de Trombogenicidade - Fragmentos de Protrombina 1 + 2
Prazo: Da pré-dose ao Dia 2 no estágio 1 (IV). Da pré-dose ao Dia 3 nos estágios 2-9 (SC).
Alteração máxima no parâmetro de trombogenicidade desde a pré-dose
Da pré-dose ao Dia 2 no estágio 1 (IV). Da pré-dose ao Dia 3 nos estágios 2-9 (SC).
Alteração no Parâmetro de Trombogenicidade - Trombina/Antitrombina
Prazo: Da pré-dose ao Dia 2 no estágio 1 (IV). Da pré-dose ao Dia 3 nos estágios 2-9 (SC).
Alteração máxima no parâmetro de trombogenicidade desde a pré-dose
Da pré-dose ao Dia 2 no estágio 1 (IV). Da pré-dose ao Dia 3 nos estágios 2-9 (SC).
Alteração no parâmetro de trombogenicidade - D-dímero
Prazo: Da pré-dose ao Dia 2 no estágio 1 (IV). Da pré-dose ao Dia 3 nos estágios 2-9 (SC).
Alteração máxima no parâmetro de trombogenicidade desde a pré-dose
Da pré-dose ao Dia 2 no estágio 1 (IV). Da pré-dose ao Dia 3 nos estágios 2-9 (SC).
Ocorrência de uma resposta de anticorpo para MarzAA
Prazo: Desde o momento da primeira dose de MarzAA até a data da primeira ocorrência do evento clínico, avaliado até o final do estudo. O período de dosagem para cada estágio foi de aproximadamente 3 dias, com um máximo de aproximadamente 8 semanas de dosagem.
Ocorrência de uma resposta de anticorpo a MarzAA e se é inibitória e reativa cruzada com FVII de coagulação recombinante de tipo selvagem (wt-rFVII) ou wt-FVIIa
Desde o momento da primeira dose de MarzAA até a data da primeira ocorrência do evento clínico, avaliado até o final do estudo. O período de dosagem para cada estágio foi de aproximadamente 3 dias, com um máximo de aproximadamente 8 semanas de dosagem.
Ocorrência de Evento Trombótico Clínico
Prazo: Desde a data da primeira dose de MarzAA até a data da primeira ocorrência do evento clínico, avaliado até o final do estudo. O período de dosagem para cada estágio foi de aproximadamente 3 dias, com um máximo de aproximadamente 8 semanas de dosagem.
Ocorrência de evento trombótico clínico não atribuível a outra causa
Desde a data da primeira dose de MarzAA até a data da primeira ocorrência do evento clínico, avaliado até o final do estudo. O período de dosagem para cada estágio foi de aproximadamente 3 dias, com um máximo de aproximadamente 8 semanas de dosagem.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Catalyst Biosciences

Investigadores

  • Diretor de estudo: Howard Levy, MD, PhD, MMM, Sponsor GmbH

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

24 de setembro de 2019

Conclusão Primária (REAL)

30 de abril de 2020

Conclusão do estudo (REAL)

17 de junho de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de agosto de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de agosto de 2019

Primeira postagem (REAL)

28 de agosto de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

13 de setembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de setembro de 2021

Última verificação

1 de setembro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MAA-102

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Este é um estudo aberto, de modo que cada investigador terá acesso total a todos os dados do sujeito do estudo inseridos no banco de dados.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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