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Étude de la coagulation Faction VIIa Variant Marzeptacog Alfa (activé) chez des sujets adultes atteints d'hémophilie

9 septembre 2021 mis à jour par: Catalyst Biosciences

Étude de phase 1 pour évaluer la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'innocuité de doses croissantes de marzeptacog alfa sous-cutané (activé) chez des sujets adultes atteints d'hémophilie

Cette étude ouverte multicentrique de phase 1 évaluera la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'innocuité d'une dose IV unique de MarzAA suivie de doses SC uniques croissantes de MarzAA chez des sujets adultes atteints d'hémophilie A ou B modérée ou sévère, avec ou sans inhibiteur.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude ouverte multicentrique de phase 1 évaluera la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'innocuité d'une dose IV unique de MarzAA suivie de doses SC uniques croissantes de MarzAA chez des sujets adultes atteints d'hémophilie A ou B modérée ou sévère, avec ou sans inhibiteur. L'étude recrutera au moins 8 sujets masculins adultes atteints d'hémophilie A ou B modérée ou sévère avec ou sans inhibiteur, à chaque étape de dosage. Chaque sujet recevra des doses croissantes de MarzAA pour chaque étape de l'étude (à l'exception de l'étape 5, où les sujets reçoivent la même dose qu'à l'étape 4 répartie entre deux sites anatomiques).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

11

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Bulgarie
      • Plovdiv, Bulgarie
        • Medical Center "Hippocrates - N"
      • Sofia, Bulgarie
        • Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases
  • Fédération Russe
      • Kirov, Fédération Russe
        • Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
      • Moscow, Fédération Russe
        • National Medical Hematology Research Center
      • Saint Petersburg, Fédération Russe
        • Municipal Policlinic # 37, City Center for Hemophilia Treatment

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Hémophilie congénitale modérée ou grave A ou B, avec ou sans inhibiteur
  • Homme, 18 ans ou plus
  • Confirmation du consentement éclairé avec confirmation de la signature avant toute activité liée à l'essai

Critère d'exclusion:

  • Incapacité d'interrompre et de laver le traitement prophylactique 72 heures avant l'administration.
  • Participation antérieure à un essai impliquant l'administration SC de rFVIIa ou à tout essai utilisant une séquence d'acides aminés modifiée FVIIa
  • Anticorps positifs connus contre le FVII ou le FVIIa détectés par le laboratoire central lors du dépistage
  • Avoir un trouble de la coagulation autre que l'hémophilie A ou B, avec ou sans inhibiteur
  • Contre-indication importante à participer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: DIAGNOSTIQUE
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Population étudiée
MarzAA (variante du facteur de coagulation VIIa) 18 µg/kg par voie intraveineuse (stade 1) suivi de MarzAA 30 µg/kg par voie sous-cutanée (SC) (stade 2), MarzAA 45 µg/kg SC (stade 3), MarzAA 60 µg/kg SC ( Étape 4), MarzAA 2x30 µg/kg SC (Étape 5), MarzAA 90 µg/kg SC (Étape 6), MarzAA 120 µg/kg SC (Étape 7), MarzAA 2×60 µg/kg SC (Étape 8), MarzAA 3x60 µg/kg SC (Étape 9)
Biologique: MarzAA (marzeptacog alfa [activé])
Dose intraveineuse unique et doses croissantes d'injection sous-cutanée de MarzAA (Coagulation Faction VIIa Variant)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Activité MarzAA comparative par niveau de dose/stade - AUC0-∞ et AUC0-dernier
Délai: La période de dosage pour chaque étape était d'environ 3 jours, avec un maximum d'environ 8 semaines de dosage, en fonction de la participation à toutes les 9 étapes et du temps écoulé entre chaque étape de l'étude.
Pharmacocinétique comparative (PK) par niveau de dose/étape basée sur l'examen des fréquences d'AUC de ceux-ci pour chacun des groupes de dose
La période de dosage pour chaque étape était d'environ 3 jours, avec un maximum d'environ 8 semaines de dosage, en fonction de la participation à toutes les 9 étapes et du temps écoulé entre chaque étape de l'étude.
Activité MarzAA comparative par niveau de dose/stade - AUCT1-T2 normalisée par dose = AUC0-dernière/dose
Délai: La période de dosage pour chaque étape était d'environ 3 jours, avec un maximum d'environ 8 semaines de dosage, en fonction de la participation à toutes les 9 étapes et du temps écoulé entre chaque étape de l'étude.
Pharmacocinétique comparative par niveau de dose/étape basée sur l'examen de la fréquence de l'ASC de ceux-ci pour chacun des groupes de dose
La période de dosage pour chaque étape était d'environ 3 jours, avec un maximum d'environ 8 semaines de dosage, en fonction de la participation à toutes les 9 étapes et du temps écoulé entre chaque étape de l'étude.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Activité MarzAA comparative des voies intraveineuse et sous-cutanée - Cmax
Délai: La période de dosage pour chaque étape était d'environ 3 jours, avec un maximum d'environ 8 semaines de dosage, en fonction de la participation à toutes les 9 étapes et du temps écoulé entre chaque étape de l'étude.
Modification de la Cmax à chaque étape pour chaque groupe de dose
La période de dosage pour chaque étape était d'environ 3 jours, avec un maximum d'environ 8 semaines de dosage, en fonction de la participation à toutes les 9 étapes et du temps écoulé entre chaque étape de l'étude.
Activité MarzAA comparative des voies intraveineuse et sous-cutanée - Tmax
Délai: La période de dosage pour chaque étape était d'environ 3 jours, avec un maximum d'environ 8 semaines de dosage, en fonction de la participation à toutes les 9 étapes et du temps écoulé entre chaque étape de l'étude.
Modification du Tmax à chaque étape pour chaque groupe de dose
La période de dosage pour chaque étape était d'environ 3 jours, avec un maximum d'environ 8 semaines de dosage, en fonction de la participation à toutes les 9 étapes et du temps écoulé entre chaque étape de l'étude.
Activité MarzAA comparative des voies intraveineuse et sous-cutanée - T1/2eqα
Délai: La période de dosage pour chaque étape était d'environ 3 jours, avec un maximum d'environ 8 semaines de dosage, en fonction de la participation à toutes les 9 étapes et du temps écoulé entre chaque étape de l'étude.
Changement de T1/2eqα à chaque étape pour chaque groupe de dose
La période de dosage pour chaque étape était d'environ 3 jours, avec un maximum d'environ 8 semaines de dosage, en fonction de la participation à toutes les 9 étapes et du temps écoulé entre chaque étape de l'étude.
Activité MarzAA comparative des voies intraveineuse et sous-cutanée - T1/2λ-z
Délai: La période de dosage pour chaque étape était d'environ 3 jours, avec un maximum d'environ 8 semaines de dosage, en fonction de la participation à toutes les 9 étapes et du temps écoulé entre chaque étape de l'étude.
Changement de T1/2λ-z à chaque étape pour chaque groupe de dose
La période de dosage pour chaque étape était d'environ 3 jours, avec un maximum d'environ 8 semaines de dosage, en fonction de la participation à toutes les 9 étapes et du temps écoulé entre chaque étape de l'étude.
Activité MarzAA comparative des voies intraveineuse et sous-cutanée - CL
Délai: La période de dosage pour chaque étape était d'environ 3 jours, avec un maximum d'environ 8 semaines de dosage, en fonction de la participation à toutes les 9 étapes et du temps écoulé entre chaque étape de l'étude.
Modification de la CL à chaque étape pour chaque groupe de dose
La période de dosage pour chaque étape était d'environ 3 jours, avec un maximum d'environ 8 semaines de dosage, en fonction de la participation à toutes les 9 étapes et du temps écoulé entre chaque étape de l'étude.
Activité MarzAA comparative des voies intraveineuse et sous-cutanée - Vd1
Délai: La période de dosage pour chaque étape était d'environ 3 jours, avec un maximum d'environ 8 semaines de dosage, en fonction de la participation à toutes les 9 étapes et du temps écoulé entre chaque étape de l'étude.
Changement de Vd1 à chaque étape pour chaque groupe de dose
La période de dosage pour chaque étape était d'environ 3 jours, avec un maximum d'environ 8 semaines de dosage, en fonction de la participation à toutes les 9 étapes et du temps écoulé entre chaque étape de l'étude.
Activité MarzAA comparative des voies intraveineuse et sous-cutanée - BAabs
Délai: La période de dosage pour chaque étape était d'environ 3 jours, avec un maximum d'environ 8 semaines de dosage, en fonction de la participation à toutes les 9 étapes et du temps écoulé entre chaque étape de l'étude.
Changement de BAabs à chaque étape pour chaque groupe de dose
La période de dosage pour chaque étape était d'environ 3 jours, avec un maximum d'environ 8 semaines de dosage, en fonction de la participation à toutes les 9 étapes et du temps écoulé entre chaque étape de l'étude.
Activité MarzAA comparative des voies intraveineuse et sous-cutanée - Temps de séjour moyen
Délai: La période de dosage pour chaque étape était d'environ 3 jours, avec un maximum d'environ 8 semaines de dosage, en fonction de la participation à toutes les 9 étapes et du temps écoulé entre chaque étape de l'étude.
Changement du temps de séjour moyen à chaque étape pour chaque groupe de dose
La période de dosage pour chaque étape était d'environ 3 jours, avec un maximum d'environ 8 semaines de dosage, en fonction de la participation à toutes les 9 étapes et du temps écoulé entre chaque étape de l'étude.
Effet des injections fractionnées sur l'activité de MarzAA par niveau de dose/stade - ASC de la norme T1 à T2 par dose
Délai: La période de dosage pour chaque étape était d'environ 3 jours, avec un maximum d'environ 8 semaines de dosage, en fonction de la participation à toutes les 9 étapes et du temps écoulé entre chaque étape de l'étude.

Analyse pharmacocinétique par voie d'administration, niveau de dose/stade de l'étude basée sur l'examen de l'ASC pour chacun des groupes de dose.

Dose fractionnée (2*30 µg/kg) vs. (60 µg/kg)
La période de dosage pour chaque étape était d'environ 3 jours, avec un maximum d'environ 8 semaines de dosage, en fonction de la participation à toutes les 9 étapes et du temps écoulé entre chaque étape de l'étude.
Effet des injections fractionnées sur l'activité de MarzAA par niveau de dose/stade - AUC Infinity Obs et AUC jusqu'à la dernière concentration non nulle
Délai: La période de dosage pour chaque étape était d'environ 3 jours, avec un maximum d'environ 8 semaines de dosage, en fonction de la participation à toutes les 9 étapes et du temps écoulé entre chaque étape de l'étude.

Analyse pharmacocinétique par voie d'administration, niveau de dose/stade de l'étude basée sur l'examen de l'ASC pour chacun des groupes de dose.

Dose fractionnée (2*30 µg/kg) vs. (60 µg/kg)
La période de dosage pour chaque étape était d'environ 3 jours, avec un maximum d'environ 8 semaines de dosage, en fonction de la participation à toutes les 9 étapes et du temps écoulé entre chaque étape de l'étude.
Modification des paramètres de coagulation - Temps de prothrombine (TP)
Délai: De la prédose au jour 2 au stade 1 (IV). De la prédose au jour 3 aux stades 2 à 7 (SC).
Changement maximal du TP par rapport à la pré-dose
De la prédose au jour 2 au stade 1 (IV). De la prédose au jour 3 aux stades 2 à 7 (SC).
Modification des paramètres de coagulation - Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT)
Délai: De la prédose au jour 2 au stade 1 (IV). De la prédose au jour 3 aux stades 2 à 9 (SC).
Changement maximal de l'aPTT par rapport à la pré-dose
De la prédose au jour 2 au stade 1 (IV). De la prédose au jour 3 aux stades 2 à 9 (SC).
Modification des paramètres de coagulation - Temps de génération de la thrombine (TGT) - TGT-Peak
Délai: De la prédose au jour 2 au stade 1 (IV). De la prédose au jour 3 aux stades 2 à 9 (SC).
Modification maximale du paramètre TGT par rapport à la pré-dose
De la prédose au jour 2 au stade 1 (IV). De la prédose au jour 3 aux stades 2 à 9 (SC).
Modification des paramètres de coagulation - Temps de génération de la thrombine (TGT) - TGT-Lag et TGT-Time to Peak
Délai: De la prédose au jour 2 au stade 1 (IV). De la prédose au jour 3 aux stades 2 à 9 (SC).
Modification maximale des paramètres TGT par rapport à la pré-dose
De la prédose au jour 2 au stade 1 (IV). De la prédose au jour 3 aux stades 2 à 9 (SC).
Modification des paramètres de coagulation - Temps de génération de thrombine (TGT) - Potentiel de thrombine endogène TGT
Délai: De la prédose au jour 2 au stade 1 (IV). De la prédose au jour 3 aux stades 2 à 9 (SC).
Modification maximale du paramètre TGT par rapport à la pré-dose
De la prédose au jour 2 au stade 1 (IV). De la prédose au jour 3 aux stades 2 à 9 (SC).
Modification du paramètre de thrombogénicité - Fibrinogène
Délai: De la prédose au jour 2 au stade 1 (IV). De la prédose au jour 3 aux stades 2 à 9 (SC).
Modification maximale du paramètre de thrombogénicité par rapport à la pré-dose
De la prédose au jour 2 au stade 1 (IV). De la prédose au jour 3 aux stades 2 à 9 (SC).
Modification du paramètre de thrombogénicité - Fragments de prothrombine 1 + 2
Délai: De la prédose au jour 2 au stade 1 (IV). De la prédose au jour 3 aux stades 2 à 9 (SC).
Modification maximale du paramètre de thrombogénicité par rapport à la pré-dose
De la prédose au jour 2 au stade 1 (IV). De la prédose au jour 3 aux stades 2 à 9 (SC).
Modification du paramètre de thrombogénicité - Thrombine/Antithrombine
Délai: De la prédose au jour 2 au stade 1 (IV). De la prédose au jour 3 aux stades 2 à 9 (SC).
Modification maximale du paramètre de thrombogénicité par rapport à la pré-dose
De la prédose au jour 2 au stade 1 (IV). De la prédose au jour 3 aux stades 2 à 9 (SC).
Modification du paramètre de thrombogénicité - D-dimère
Délai: De la prédose au jour 2 au stade 1 (IV). De la prédose au jour 3 aux stades 2 à 9 (SC).
Modification maximale du paramètre de thrombogénicité par rapport à la pré-dose
De la prédose au jour 2 au stade 1 (IV). De la prédose au jour 3 aux stades 2 à 9 (SC).
Occurrence d'une réponse d'anticorps à MarzAA
Délai: À partir du moment de la première dose de MarzAA jusqu'à la date du premier événement clinique, évalué jusqu'à la fin de l'étude. La période de dosage pour chaque étape était d'environ 3 jours, avec un maximum d'environ 8 semaines de dosage.
Occurrence d'une réponse anticorps à MarzAA et s'il est inhibiteur et réagit de manière croisée au FVII recombinant de coagulation de type sauvage (wt-rFVII) ou wt-FVIIa
À partir du moment de la première dose de MarzAA jusqu'à la date du premier événement clinique, évalué jusqu'à la fin de l'étude. La période de dosage pour chaque étape était d'environ 3 jours, avec un maximum d'environ 8 semaines de dosage.
Occurrence d'événement thrombotique clinique
Délai: De la date de la première dose de MarzAA jusqu'à la date du premier événement clinique, évalué jusqu'à la fin de l'étude. La période de dosage pour chaque étape était d'environ 3 jours, avec un maximum d'environ 8 semaines de dosage.
Apparition d'un événement thrombotique clinique non attribuable à une autre cause
De la date de la première dose de MarzAA jusqu'à la date du premier événement clinique, évalué jusqu'à la fin de l'étude. La période de dosage pour chaque étape était d'environ 3 jours, avec un maximum d'environ 8 semaines de dosage.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Catalyst Biosciences

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Howard Levy, MD, PhD, MMM, Sponsor GmbH

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

24 septembre 2019

Achèvement primaire (RÉEL)

30 avril 2020

Achèvement de l'étude (RÉEL)

17 juin 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 août 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 août 2019

Première publication (RÉEL)

28 août 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

13 septembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 septembre 2021

Dernière vérification

1 septembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MAA-102

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Il s'agit d'une étude ouverte afin que chaque chercheur ait un accès complet à toutes les données des sujets de l'étude qui sont entrées dans la base de données.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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