Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie koagulační frakce VIIa varianty Marzeptacog Alfa (aktivovaný) u dospělých pacientů s hemofilií

9. září 2021 aktualizováno: Catalyst Biosciences

Studie fáze 1 k vyhodnocení farmakokinetiky, farmakodynamiky a bezpečnosti vzestupných dávek subkutánního marzeptacogu Alfa (aktivovaného) u dospělých pacientů s hemofilií

Tato multicentrická, otevřená studie fáze 1 vyhodnotí farmakokinetiku, farmakodynamiku a bezpečnost jedné IV dávky MarzAA následované vzestupnými jednotlivými SC dávkami MarzAA u dospělých pacientů se středně těžkou nebo těžkou hemofilií A nebo B, s nebo bez inhibitor.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato multicentrická, otevřená studie fáze 1 vyhodnotí farmakokinetiku, farmakodynamiku a bezpečnost jedné IV dávky MarzAA následované vzestupnými jednotlivými SC dávkami MarzAA u dospělých pacientů se středně těžkou nebo těžkou hemofilií A nebo B, s nebo bez inhibitor. Do studie bude zařazeno alespoň 8 dospělých mužů se středně těžkou nebo těžkou hemofilií A nebo B s inhibitorem nebo bez něj, v každém dávkovacím stádiu. Každý subjekt bude dostávat zvyšující se dávky MarzAA pro každou fázi studie (kromě fáze 5, kde subjekty dostávají stejnou dávku jako ve fázi 4 rozdělenou mezi dvě anatomická místa).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

11

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Bulharsko
      • Plovdiv, Bulharsko
        • Medical Center "Hippocrates - N"
      • Sofia, Bulharsko
        • Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases
  • Ruská Federace
      • Kirov, Ruská Federace
        • Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
      • Moscow, Ruská Federace
        • National Medical Hematology Research Center
      • Saint Petersburg, Ruská Federace
        • Municipal Policlinic # 37, City Center for Hemophilia Treatment

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Středně těžká nebo těžká vrozená hemofilie A nebo B, s inhibitorem nebo bez něj
  • Muž, věk 18 let nebo starší
  • Potvrzení informovaného souhlasu s potvrzením podpisu před jakoukoli činností související se studiem

Kritéria vyloučení:

  • Nemožnost přerušit a vymývat profylaxi 72 hodin před podáním dávky.
  • Předchozí účast ve studii zahrnující SC podávání rFVIIa nebo jakékoli studii využívající modifikovanou aminokyselinovou sekvenci FVIIa
  • Známá pozitivní protilátka proti FVII nebo FVIIa zjištěná centrální laboratoří při screeningu
  • Máte jinou poruchu koagulace než hemofilii A nebo B, s inhibitorem nebo bez něj
  • Významná kontraindikace k účasti

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: DIAGNOSTICKÝ
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SEKVENČNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Studijní populace
MarzAA (varianta koagulačního faktoru VIIa) 18 µg/kg intravenózně (1. fáze) a následně MarzAA 30 µg/kg subkutánně (SC) (2. fáze), MarzAA 45 µg/kg SC (fáze 3), MarzAA 60 µg/kg SC ( Fáze 4), MarzAA 2x30 µg/kg SC (fáze 5), MarzAA 90 µg/kg SC (fáze 6), MarzAA 120 µg/kg SC (fáze 7), MarzAA 2 x 60 µg/kg SC (fáze 8), MarzAA 3x60 µg/kg SC (fáze 9)
Biologický: MarzAA (marzeptacog alfa [aktivovaný])
Jednorázová intravenózní dávka a vzestupné dávky subkutánní injekce MarzAA (varianta Coagulation Faction VIIa)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Srovnávací aktivita MarzAA podle úrovně dávky/fáze - AUC0-∞ a AUC0-poslední
Časové okno: Doba dávkování pro každou fázi byla přibližně 3 dny, s maximem přibližně 8 týdnů dávkování, v závislosti na účasti ve všech 9 fázích a době, která uplynula mezi každou fází studie.
Srovnávací farmakokinetika (PK) podle úrovně dávky/fáze na základě vyšetření jejich frekvencí AUC pro každou z dávkových skupin
Doba dávkování pro každou fázi byla přibližně 3 dny, s maximem přibližně 8 týdnů dávkování, v závislosti na účasti ve všech 9 fázích a době, která uplynula mezi každou fází studie.
Srovnávací aktivita MarzAA podle úrovně dávky/fáze – AUCT1-T2 normalizovaná podle dávky = AUC0-poslední/dávka
Časové okno: Doba dávkování pro každou fázi byla přibližně 3 dny, s maximem přibližně 8 týdnů dávkování, v závislosti na účasti ve všech 9 fázích a době, která uplynula mezi každou fází studie.
Srovnávací farmakokinetika podle úrovně dávky/fáze na základě zkoumání frekvence AUC pro každou z dávkových skupin
Doba dávkování pro každou fázi byla přibližně 3 dny, s maximem přibližně 8 týdnů dávkování, v závislosti na účasti ve všech 9 fázích a době, která uplynula mezi každou fází studie.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Srovnávací MarzAA aktivita intravenózní a subkutánní - Cmax
Časové okno: Doba dávkování pro každou fázi byla přibližně 3 dny, s maximem přibližně 8 týdnů dávkování, v závislosti na účasti ve všech 9 fázích a době, která uplynula mezi každou fází studie.
Změna Cmax v každé fázi pro každou dávkovou skupinu
Doba dávkování pro každou fázi byla přibližně 3 dny, s maximem přibližně 8 týdnů dávkování, v závislosti na účasti ve všech 9 fázích a době, která uplynula mezi každou fází studie.
Srovnávací MarzAA aktivita intravenózní a subkutánní - Tmax
Časové okno: Doba dávkování pro každou fázi byla přibližně 3 dny, s maximem přibližně 8 týdnů dávkování, v závislosti na účasti ve všech 9 fázích a době, která uplynula mezi každou fází studie.
Změna Tmax v každé fázi pro každou dávkovou skupinu
Doba dávkování pro každou fázi byla přibližně 3 dny, s maximem přibližně 8 týdnů dávkování, v závislosti na účasti ve všech 9 fázích a době, která uplynula mezi každou fází studie.
Srovnávací MarzAA aktivita intravenózní a subkutánní - T1/2eqα
Časové okno: Doba dávkování pro každou fázi byla přibližně 3 dny, s maximem přibližně 8 týdnů dávkování, v závislosti na účasti ve všech 9 fázích a době, která uplynula mezi každou fází studie.
Změna T1/2eqα v každé fázi pro každou dávkovou skupinu
Doba dávkování pro každou fázi byla přibližně 3 dny, s maximem přibližně 8 týdnů dávkování, v závislosti na účasti ve všech 9 fázích a době, která uplynula mezi každou fází studie.
Srovnávací MarzAA aktivita intravenózní a subkutánní - T1/2λ-z
Časové okno: Doba dávkování pro každou fázi byla přibližně 3 dny, s maximem přibližně 8 týdnů dávkování, v závislosti na účasti ve všech 9 fázích a době, která uplynula mezi každou fází studie.
Změna T1/2λ-z v každé fázi pro každou dávkovou skupinu
Doba dávkování pro každou fázi byla přibližně 3 dny, s maximem přibližně 8 týdnů dávkování, v závislosti na účasti ve všech 9 fázích a době, která uplynula mezi každou fází studie.
Srovnávací MarzAA aktivita intravenózní a subkutánní - CL
Časové okno: Doba dávkování pro každou fázi byla přibližně 3 dny, s maximem přibližně 8 týdnů dávkování, v závislosti na účasti ve všech 9 fázích a době, která uplynula mezi každou fází studie.
Změna CL v každé fázi pro každou dávkovou skupinu
Doba dávkování pro každou fázi byla přibližně 3 dny, s maximem přibližně 8 týdnů dávkování, v závislosti na účasti ve všech 9 fázích a době, která uplynula mezi každou fází studie.
Srovnávací MarzAA aktivita intravenózní a subkutánní - Vd1
Časové okno: Doba dávkování pro každou fázi byla přibližně 3 dny, s maximem přibližně 8 týdnů dávkování, v závislosti na účasti ve všech 9 fázích a době, která uplynula mezi každou fází studie.
Změna Vd1 v každé fázi pro každou dávkovou skupinu
Doba dávkování pro každou fázi byla přibližně 3 dny, s maximem přibližně 8 týdnů dávkování, v závislosti na účasti ve všech 9 fázích a době, která uplynula mezi každou fází studie.
Srovnávací MarzAA aktivita intravenózní a subkutánní - BAabs
Časové okno: Doba dávkování pro každou fázi byla přibližně 3 dny, s maximem přibližně 8 týdnů dávkování, v závislosti na účasti ve všech 9 fázích a době, která uplynula mezi každou fází studie.
Změna v BAab v každé fázi pro každou dávkovou skupinu
Doba dávkování pro každou fázi byla přibližně 3 dny, s maximem přibližně 8 týdnů dávkování, v závislosti na účasti ve všech 9 fázích a době, která uplynula mezi každou fází studie.
Srovnávací MarzAA aktivita intravenózní a subkutánní - střední doba pobytu
Časové okno: Doba dávkování pro každou fázi byla přibližně 3 dny, s maximem přibližně 8 týdnů dávkování, v závislosti na účasti ve všech 9 fázích a době, která uplynula mezi každou fází studie.
Změna střední doby setrvání v každé fázi pro každou dávkovou skupinu
Doba dávkování pro každou fázi byla přibližně 3 dny, s maximem přibližně 8 týdnů dávkování, v závislosti na účasti ve všech 9 fázích a době, která uplynula mezi každou fází studie.
Vliv rozdělených injekcí na aktivitu MarzAA podle úrovně dávky/fáze - AUC od T1 do T2 normy podle dávky
Časové okno: Doba dávkování pro každou fázi byla přibližně 3 dny, s maximem přibližně 8 týdnů dávkování, v závislosti na účasti ve všech 9 fázích a době, která uplynula mezi každou fází studie.

Analýza PK cestou podávání, hladina dávky/fáze studie na základě vyšetření AUC pro každou z dávkových skupin.

Dělená dávka (2*30 µg/kg) vs. (60 µg/kg)
Doba dávkování pro každou fázi byla přibližně 3 dny, s maximem přibližně 8 týdnů dávkování, v závislosti na účasti ve všech 9 fázích a době, která uplynula mezi každou fází studie.
Vliv rozdělených injekcí na aktivitu MarzAA podle úrovně dávky/fáze – AUC Infinity Obs a AUC do poslední nenulové konc
Časové okno: Doba dávkování pro každou fázi byla přibližně 3 dny, s maximem přibližně 8 týdnů dávkování, v závislosti na účasti ve všech 9 fázích a době, která uplynula mezi každou fází studie.

Analýza PK cestou podávání, hladina dávky/fáze studie na základě vyšetření AUC pro každou z dávkových skupin.

Dělená dávka (2*30 µg/kg) vs. (60 µg/kg)
Doba dávkování pro každou fázi byla přibližně 3 dny, s maximem přibližně 8 týdnů dávkování, v závislosti na účasti ve všech 9 fázích a době, která uplynula mezi každou fází studie.
Změna parametrů koagulace – protrombinový čas (PT)
Časové okno: Od předdávkování do 2. dne ve fázi 1 (IV). Od předdávkování do 3. dne ve fázích 2-7 (SC).
Maximální změna v PT oproti stavu před podáním dávky
Od předdávkování do 2. dne ve fázi 1 (IV). Od předdávkování do 3. dne ve fázích 2-7 (SC).
Změna parametrů koagulace – aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT)
Časové okno: Od předdávkování do 2. dne ve fázi 1 (IV). Od předdávkování do 3. dne ve fázích 2-9 (SC).
Maximální změna aPTT oproti stavu před podáním dávky
Od předdávkování do 2. dne ve fázi 1 (IV). Od předdávkování do 3. dne ve fázích 2-9 (SC).
Změna parametrů koagulace - Doba generování trombinu (TGT) - TGT-Peak
Časové okno: Od předdávkování do 2. dne ve fázi 1 (IV). Od předdávkování do 3. dne ve fázích 2-9 (SC).
Maximální změna parametru TGT oproti stavu před podáním dávky
Od předdávkování do 2. dne ve fázi 1 (IV). Od předdávkování do 3. dne ve fázích 2-9 (SC).
Změna parametrů koagulace – doba generování trombinu (TGT) – TGT-Lag a TGT-Time to Peak
Časové okno: Od předdávkování do 2. dne ve fázi 1 (IV). Od předdávkování do 3. dne ve fázích 2-9 (SC).
Maximální změna parametrů TGT oproti stavu před podáním dávky
Od předdávkování do 2. dne ve fázi 1 (IV). Od předdávkování do 3. dne ve fázích 2-9 (SC).
Změna parametrů koagulace – doba generování trombinu (TGT) – TGT-endogenní trombinový potenciál
Časové okno: Od předdávkování do 2. dne ve fázi 1 (IV). Od předdávkování do 3. dne ve fázích 2-9 (SC).
Maximální změna parametru TGT oproti stavu před podáním dávky
Od předdávkování do 2. dne ve fázi 1 (IV). Od předdávkování do 3. dne ve fázích 2-9 (SC).
Změna parametru trombogenity - Fibrinogen
Časové okno: Od předdávkování do 2. dne ve fázi 1 (IV). Od předdávkování do 3. dne ve fázích 2-9 (SC).
Maximální změna parametru trombogenity od doby před podáním dávky
Od předdávkování do 2. dne ve fázi 1 (IV). Od předdávkování do 3. dne ve fázích 2-9 (SC).
Změna parametru trombogenity – protrombinové fragmenty 1 + 2
Časové okno: Od předdávkování do 2. dne ve fázi 1 (IV). Od předdávkování do 3. dne ve fázích 2-9 (SC).
Maximální změna parametru trombogenity od doby před podáním dávky
Od předdávkování do 2. dne ve fázi 1 (IV). Od předdávkování do 3. dne ve fázích 2-9 (SC).
Změna parametru trombogenity - trombin/antitrombin
Časové okno: Od předdávkování do 2. dne ve fázi 1 (IV). Od předdávkování do 3. dne ve fázích 2-9 (SC).
Maximální změna parametru trombogenity od doby před podáním dávky
Od předdávkování do 2. dne ve fázi 1 (IV). Od předdávkování do 3. dne ve fázích 2-9 (SC).
Změna parametru trombogenity - D-dimer
Časové okno: Od předdávkování do 2. dne ve fázi 1 (IV). Od předdávkování do 3. dne ve fázích 2-9 (SC).
Maximální změna parametru trombogenity od doby před podáním dávky
Od předdávkování do 2. dne ve fázi 1 (IV). Od předdávkování do 3. dne ve fázích 2-9 (SC).
Výskyt protilátkové odpovědi na MarzAA
Časové okno: Od doby první dávky MarzAA do data prvního výskytu klinické příhody, hodnocené až do konce studie. Doba dávkování pro každou fázi byla přibližně 3 dny, s maximem přibližně 8 týdnů dávkování.
Výskyt protilátkové odpovědi na MarzAA a zda je inhibiční a zkříženě reaktivní vůči divokému typu rekombinantního koagulačního FVII (wt-rFVII) nebo wt-FVIIa
Od doby první dávky MarzAA do data prvního výskytu klinické příhody, hodnocené až do konce studie. Doba dávkování pro každou fázi byla přibližně 3 dny, s maximem přibližně 8 týdnů dávkování.
Výskyt klinické trombotické příhody
Časové okno: Od data první dávky MarzAA do data prvního výskytu klinické příhody, hodnocené až do konce studie. Doba dávkování pro každou fázi byla přibližně 3 dny, s maximem přibližně 8 týdnů dávkování.
Výskyt klinické trombotické příhody, kterou nelze připsat jiné příčině
Od data první dávky MarzAA do data prvního výskytu klinické příhody, hodnocené až do konce studie. Doba dávkování pro každou fázi byla přibližně 3 dny, s maximem přibližně 8 týdnů dávkování.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Catalyst Biosciences

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Howard Levy, MD, PhD, MMM, Sponsor GmbH

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

24. září 2019

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

30. dubna 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

17. června 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. srpna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. srpna 2019

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

28. srpna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

13. září 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. září 2021

Naposledy ověřeno

1. září 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MAA-102

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Toto je otevřená studie, takže každý zkoušející bude mít plný přístup ke všem údajům o subjektech studie, která jsou vložena do databáze.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit