Studio della variante della fazione VIIa della coagulazione Marzeptacog Alfa (attivato) in soggetti adulti con emofilia
9 settembre 2021 aggiornato da: Catalyst Biosciences
Studio di fase 1 per valutare la farmacocinetica, la farmacodinamica e la sicurezza delle dosi crescenti di Marzeptacog Alfa sottocutaneo (attivato) in soggetti adulti con emofilia
Questo studio di fase 1 multicentrico, in aperto, valuterà la farmacocinetica, la farmacodinamica e la sicurezza di una singola dose endovenosa di MarzAA seguita da singole dosi SC crescenti di MarzAA in soggetti adulti con emofilia A o B moderata o grave, con o senza inibitore.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio di fase 1 multicentrico, in aperto, valuterà la farmacocinetica, la farmacodinamica e la sicurezza di una singola dose endovenosa di MarzAA seguita da singole dosi SC crescenti di MarzAA in soggetti adulti con emofilia A o B moderata o grave, con o senza inibitore.
Lo studio arruolerà almeno 8 soggetti maschi adulti con emofilia A o B moderata o grave con o senza inibitore, in ciascuna fase di dosaggio.
Ogni soggetto riceverà dosi crescenti di MarzAA per ogni fase dello studio (ad eccezione della Fase 5, in cui i soggetti ricevono la stessa dose della Fase 4 suddivisa tra due siti anatomici).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
11
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Plovdiv, Bulgaria
- Medical Center "Hippocrates - N"
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Sofia, Bulgaria
- Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases
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Kirov, Federazione Russa
- Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
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Moscow, Federazione Russa
- National Medical Hematology Research Center
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Saint Petersburg, Federazione Russa
- Municipal Policlinic # 37, City Center for Hemophilia Treatment
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Maschio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Emofilia A o B congenita moderata o grave, con o senza inibitore
- Maschio, 18 anni o più
- Conferma del consenso informato con conferma della firma prima di qualsiasi attività correlata allo studio
Criteri di esclusione:
- Incapacità di interrompere e washout del trattamento di profilassi 72 ore prima della somministrazione.
- Precedente partecipazione a una sperimentazione che prevedeva la somministrazione sottocutanea di rFVIIa o qualsiasi sperimentazione che utilizzava una sequenza aminoacidica modificata FVIIa
- Anticorpi positivi noti per FVII o FVIIa rilevati dal laboratorio centrale durante lo screening
- Avere un disturbo della coagulazione diverso dall'emofilia A o B, con o senza un inibitore
- Controindicazione significativa alla partecipazione
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: DIAGNOSTICO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SEQUENZIALE
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Popolazione di studio
MarzAA (variante Fattore VIIa della coagulazione) 18 µg/kg per via endovenosa (Fase 1) seguito da MarzAA 30 µg/kg per via sottocutanea (SC) (Fase 2), MarzAA 45 µg/kg SC (Fase 3), MarzAA 60 µg/kg SC ( Fase 4), MarzAA 2x30 µg/kg SC (Fase 5), MarzAA 90 µg/kg SC (Fase 6), MarzAA 120 µg/kg SC (Fase 7), MarzAA 2×60 µg/kg SC (Fase 8), MarzAA 3x60 µg/kg SC (Fase 9)
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Singola dose endovenosa e dosi crescenti di iniezione sottocutanea di MarzAA (variante della fazione VIIa della coagulazione)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Attività MarzAA comparativa per livello di dose/stadio - AUC0-∞ e AUC0-ultimo
Lasso di tempo: Il periodo di somministrazione per ciascuna fase è stato di circa 3 giorni, con un massimo di circa 8 settimane di somministrazione, a seconda della partecipazione a tutte le 9 fasi e del tempo trascorso tra ciascuna fase dello studio.
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Farmacocinetica comparativa (PK) per livello di dose/stadio basata sull'esame delle frequenze AUC di questi per ciascuno dei gruppi di dose
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Il periodo di somministrazione per ciascuna fase è stato di circa 3 giorni, con un massimo di circa 8 settimane di somministrazione, a seconda della partecipazione a tutte le 9 fasi e del tempo trascorso tra ciascuna fase dello studio.
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Attività MarzAA comparativa per livello di dose/stadio - AUCT1-T2 normalizzato per dose = AUC0-ultima/dose
Lasso di tempo: Il periodo di somministrazione per ciascuna fase è stato di circa 3 giorni, con un massimo di circa 8 settimane di somministrazione, a seconda della partecipazione a tutte le 9 fasi e del tempo trascorso tra ciascuna fase dello studio.
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Farmacocinetica comparativa per livello di dose/stadio basata sull'esame della frequenza AUC di questi per ciascuno dei gruppi di dose
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Il periodo di somministrazione per ciascuna fase è stato di circa 3 giorni, con un massimo di circa 8 settimane di somministrazione, a seconda della partecipazione a tutte le 9 fasi e del tempo trascorso tra ciascuna fase dello studio.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Attività comparativa di MarzAA di Endovenoso e Sottocutaneo - Cmax
Lasso di tempo: Il periodo di somministrazione per ciascuna fase è stato di circa 3 giorni, con un massimo di circa 8 settimane di somministrazione, a seconda della partecipazione a tutte le 9 fasi e del tempo trascorso tra ciascuna fase dello studio.
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Cambiamento in Cmax a ogni stadio per ogni gruppo di dose
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Il periodo di somministrazione per ciascuna fase è stato di circa 3 giorni, con un massimo di circa 8 settimane di somministrazione, a seconda della partecipazione a tutte le 9 fasi e del tempo trascorso tra ciascuna fase dello studio.
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Attività MarzAA comparativa di Endovenoso e Sottocutaneo - Tmax
Lasso di tempo: Il periodo di somministrazione per ciascuna fase è stato di circa 3 giorni, con un massimo di circa 8 settimane di somministrazione, a seconda della partecipazione a tutte le 9 fasi e del tempo trascorso tra ciascuna fase dello studio.
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Cambiamento in Tmax a ogni stadio per ogni gruppo di dose
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Il periodo di somministrazione per ciascuna fase è stato di circa 3 giorni, con un massimo di circa 8 settimane di somministrazione, a seconda della partecipazione a tutte le 9 fasi e del tempo trascorso tra ciascuna fase dello studio.
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Attività comparativa di MarzAA per via endovenosa e sottocutanea - T1/2eqα
Lasso di tempo: Il periodo di somministrazione per ciascuna fase è stato di circa 3 giorni, con un massimo di circa 8 settimane di somministrazione, a seconda della partecipazione a tutte le 9 fasi e del tempo trascorso tra ciascuna fase dello studio.
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Variazione di T1/2eqα in ogni fase per ogni gruppo di dose
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Il periodo di somministrazione per ciascuna fase è stato di circa 3 giorni, con un massimo di circa 8 settimane di somministrazione, a seconda della partecipazione a tutte le 9 fasi e del tempo trascorso tra ciascuna fase dello studio.
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Attività MarzAA comparativa di endovenoso e sottocutaneo - T1/2λ-z
Lasso di tempo: Il periodo di somministrazione per ciascuna fase è stato di circa 3 giorni, con un massimo di circa 8 settimane di somministrazione, a seconda della partecipazione a tutte le 9 fasi e del tempo trascorso tra ciascuna fase dello studio.
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Variazione di T1/2λ-z in ogni fase per ogni gruppo di dose
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Il periodo di somministrazione per ciascuna fase è stato di circa 3 giorni, con un massimo di circa 8 settimane di somministrazione, a seconda della partecipazione a tutte le 9 fasi e del tempo trascorso tra ciascuna fase dello studio.
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Attività comparativa di MarzAA per via endovenosa e sottocutanea - CL
Lasso di tempo: Il periodo di somministrazione per ciascuna fase è stato di circa 3 giorni, con un massimo di circa 8 settimane di somministrazione, a seconda della partecipazione a tutte le 9 fasi e del tempo trascorso tra ciascuna fase dello studio.
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Variazione della CL in ogni fase per ogni gruppo di dose
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Il periodo di somministrazione per ciascuna fase è stato di circa 3 giorni, con un massimo di circa 8 settimane di somministrazione, a seconda della partecipazione a tutte le 9 fasi e del tempo trascorso tra ciascuna fase dello studio.
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Attività comparativa di MarzAA per via endovenosa e sottocutanea - Vd1
Lasso di tempo: Il periodo di somministrazione per ciascuna fase è stato di circa 3 giorni, con un massimo di circa 8 settimane di somministrazione, a seconda della partecipazione a tutte le 9 fasi e del tempo trascorso tra ciascuna fase dello studio.
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Variazione di Vd1 in ogni fase per ogni gruppo di dose
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Il periodo di somministrazione per ciascuna fase è stato di circa 3 giorni, con un massimo di circa 8 settimane di somministrazione, a seconda della partecipazione a tutte le 9 fasi e del tempo trascorso tra ciascuna fase dello studio.
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Attività comparativa di MarzAA per via endovenosa e sottocutanea - BAabs
Lasso di tempo: Il periodo di somministrazione per ciascuna fase è stato di circa 3 giorni, con un massimo di circa 8 settimane di somministrazione, a seconda della partecipazione a tutte le 9 fasi e del tempo trascorso tra ciascuna fase dello studio.
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Variazione di BAabs in ogni fase per ciascun gruppo di dose
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Il periodo di somministrazione per ciascuna fase è stato di circa 3 giorni, con un massimo di circa 8 settimane di somministrazione, a seconda della partecipazione a tutte le 9 fasi e del tempo trascorso tra ciascuna fase dello studio.
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Attività comparativa di MarzAA per via endovenosa e sottocutanea - Tempo medio di permanenza
Lasso di tempo: Il periodo di somministrazione per ciascuna fase è stato di circa 3 giorni, con un massimo di circa 8 settimane di somministrazione, a seconda della partecipazione a tutte le 9 fasi e del tempo trascorso tra ciascuna fase dello studio.
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Variazione del tempo di permanenza medio in ciascuna fase per ciascun gruppo di dose
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Il periodo di somministrazione per ciascuna fase è stato di circa 3 giorni, con un massimo di circa 8 settimane di somministrazione, a seconda della partecipazione a tutte le 9 fasi e del tempo trascorso tra ciascuna fase dello studio.
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Effetto delle iniezioni frazionate sull'attività di MarzAA per livello/stadio di dose - AUC da T1 a T2 norma per dose
Lasso di tempo: Il periodo di somministrazione per ciascuna fase è stato di circa 3 giorni, con un massimo di circa 8 settimane di somministrazione, a seconda della partecipazione a tutte le 9 fasi e del tempo trascorso tra ciascuna fase dello studio.
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Analisi farmacocinetica per via di somministrazione, livello di dose/stadio dello studio basata sull'esame dell'AUC per ciascuno dei gruppi di dose. Dose frazionata (2*30 µg/kg) rispetto a (60 µg/kg) |
Il periodo di somministrazione per ciascuna fase è stato di circa 3 giorni, con un massimo di circa 8 settimane di somministrazione, a seconda della partecipazione a tutte le 9 fasi e del tempo trascorso tra ciascuna fase dello studio.
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Effetto delle iniezioni frazionate sull'attività MarzAA per livello di dose/stadio - AUC Infinity Obs e AUC to Last Nonzero Conc
Lasso di tempo: Il periodo di somministrazione per ciascuna fase è stato di circa 3 giorni, con un massimo di circa 8 settimane di somministrazione, a seconda della partecipazione a tutte le 9 fasi e del tempo trascorso tra ciascuna fase dello studio.
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Analisi farmacocinetica per via di somministrazione, livello di dose/stadio dello studio basata sull'esame dell'AUC per ciascuno dei gruppi di dose. Dose frazionata (2*30 µg/kg) rispetto a (60 µg/kg) |
Il periodo di somministrazione per ciascuna fase è stato di circa 3 giorni, con un massimo di circa 8 settimane di somministrazione, a seconda della partecipazione a tutte le 9 fasi e del tempo trascorso tra ciascuna fase dello studio.
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Modifica dei parametri della coagulazione - Tempo di protrombina (PT)
Lasso di tempo: Dal predosaggio al giorno 2 allo stadio 1 (IV). Dalla pre-dose al Giorno 3 negli stadi 2-7 (SC).
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Variazione massima del PT rispetto alla pre-dose
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Dal predosaggio al giorno 2 allo stadio 1 (IV). Dalla pre-dose al Giorno 3 negli stadi 2-7 (SC).
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Modifica dei parametri della coagulazione - Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT)
Lasso di tempo: Dal predosaggio al giorno 2 allo stadio 1 (IV). Da pre-dose al giorno 3 negli stadi 2-9 (SC).
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Variazione massima dell'aPTT rispetto alla pre-dose
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Dal predosaggio al giorno 2 allo stadio 1 (IV). Da pre-dose al giorno 3 negli stadi 2-9 (SC).
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Variazione dei parametri di coagulazione - Tempo di generazione della trombina (TGT) - Picco di TGT
Lasso di tempo: Dal predosaggio al giorno 2 allo stadio 1 (IV). Da pre-dose al giorno 3 negli stadi 2-9 (SC).
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Variazione massima del parametro TGT rispetto alla pre-dose
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Dal predosaggio al giorno 2 allo stadio 1 (IV). Da pre-dose al giorno 3 negli stadi 2-9 (SC).
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Modifica dei parametri di coagulazione - Tempo di generazione della trombina (TGT) - TGT-Lag e TGT-Time to Peak
Lasso di tempo: Dal predosaggio al giorno 2 allo stadio 1 (IV). Da pre-dose al giorno 3 negli stadi 2-9 (SC).
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Variazione massima dei parametri TGT rispetto alla pre-dose
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Dal predosaggio al giorno 2 allo stadio 1 (IV). Da pre-dose al giorno 3 negli stadi 2-9 (SC).
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Modifica dei parametri di coagulazione - Tempo di generazione della trombina (TGT) - Potenziale di trombina endogeno TGT
Lasso di tempo: Dal predosaggio al giorno 2 allo stadio 1 (IV). Da pre-dose al giorno 3 negli stadi 2-9 (SC).
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Variazione massima del parametro TGT rispetto alla pre-dose
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Dal predosaggio al giorno 2 allo stadio 1 (IV). Da pre-dose al giorno 3 negli stadi 2-9 (SC).
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Variazione del parametro di trombogenicità - Fibrinogeno
Lasso di tempo: Dal predosaggio al giorno 2 allo stadio 1 (IV). Da pre-dose al giorno 3 negli stadi 2-9 (SC).
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Variazione massima del parametro di trombogenicità rispetto alla pre-dose
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Dal predosaggio al giorno 2 allo stadio 1 (IV). Da pre-dose al giorno 3 negli stadi 2-9 (SC).
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Modifica del parametro di trombogenicità - Frammenti di protrombina 1 + 2
Lasso di tempo: Dal predosaggio al giorno 2 allo stadio 1 (IV). Da pre-dose al giorno 3 negli stadi 2-9 (SC).
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Variazione massima del parametro di trombogenicità rispetto alla pre-dose
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Dal predosaggio al giorno 2 allo stadio 1 (IV). Da pre-dose al giorno 3 negli stadi 2-9 (SC).
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Variazione del parametro di trombogenicità - Trombina/Antitrombina
Lasso di tempo: Dal predosaggio al giorno 2 allo stadio 1 (IV). Da pre-dose al giorno 3 negli stadi 2-9 (SC).
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Variazione massima del parametro di trombogenicità rispetto alla pre-dose
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Dal predosaggio al giorno 2 allo stadio 1 (IV). Da pre-dose al giorno 3 negli stadi 2-9 (SC).
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Variazione del parametro di trombogenicità - D-dimero
Lasso di tempo: Dal predosaggio al giorno 2 allo stadio 1 (IV). Da pre-dose al giorno 3 negli stadi 2-9 (SC).
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Variazione massima del parametro di trombogenicità rispetto alla pre-dose
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Dal predosaggio al giorno 2 allo stadio 1 (IV). Da pre-dose al giorno 3 negli stadi 2-9 (SC).
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Occorrenza di una risposta anticorpale a MarzAA
Lasso di tempo: Dal momento della prima dose di MarzAA fino alla data della prima occorrenza dell'evento clinico, valutato fino alla fine dello studio. Il periodo di somministrazione per ciascuna fase è stato di circa 3 giorni, con un massimo di circa 8 settimane di somministrazione.
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Presenza di una risposta anticorpale a MarzAA e se è inibitoria e cross-reattiva al FVII della coagulazione ricombinante wild-type (wt-rFVII) o wt-FVIIa
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Dal momento della prima dose di MarzAA fino alla data della prima occorrenza dell'evento clinico, valutato fino alla fine dello studio. Il periodo di somministrazione per ciascuna fase è stato di circa 3 giorni, con un massimo di circa 8 settimane di somministrazione.
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Occorrenza di eventi trombotici clinici
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose di MarzAA fino alla data della prima occorrenza dell'evento clinico, valutato fino alla fine dello studio. Il periodo di somministrazione per ciascuna fase è stato di circa 3 giorni, con un massimo di circa 8 settimane di somministrazione.
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Insorgenza di evento trombotico clinico non attribuibile ad altra causa
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Dalla data della prima dose di MarzAA fino alla data della prima occorrenza dell'evento clinico, valutato fino alla fine dello studio. Il periodo di somministrazione per ciascuna fase è stato di circa 3 giorni, con un massimo di circa 8 settimane di somministrazione.
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Howard Levy, MD, PhD, MMM, Sponsor GmbH
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
24 settembre 2019
Completamento primario (EFFETTIVO)
30 aprile 2020
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
17 giugno 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
22 agosto 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
26 agosto 2019
Primo Inserito (EFFETTIVO)
28 agosto 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
13 settembre 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
9 settembre 2021
Ultimo verificato
1 settembre 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- MAA-102
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Descrizione del piano IPD
Questo è uno studio in aperto, quindi ogni ricercatore avrà pieno accesso a tutti i dati del soggetto dello studio inseriti nel database.
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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