Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af koagulationsfraktion VIIa-variant Marzeptacog Alfa (aktiveret) hos voksne patienter med hæmofili

9. september 2021 opdateret af: Catalyst Biosciences

Fase 1-undersøgelse til evaluering af farmakokinetik, farmakodynamik og sikkerhed ved stigende doser af subkutan Marzeptacog Alfa (aktiveret) hos voksne patienter med hæmofili

Dette multicenter, åbne fase 1-studie vil evaluere farmakokinetikken, farmakodynamikken og sikkerheden af ​​en enkelt IV-dosis af MarzAA efterfulgt af stigende enkelt SC-doser af MarzAA hos voksne forsøgspersoner med moderat eller svær hæmofili A eller B, med eller uden en inhibitor.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette multicenter, åbne fase 1-studie vil evaluere farmakokinetikken, farmakodynamikken og sikkerheden af ​​en enkelt IV-dosis af MarzAA efterfulgt af stigende enkelt SC-doser af MarzAA hos voksne forsøgspersoner med moderat eller svær hæmofili A eller B, med eller uden en inhibitor. Undersøgelsen vil inkludere mindst 8 voksne mandlige forsøgspersoner med moderat eller svær hæmofili A eller B med eller uden en inhibitor i hvert doseringstrin. Hvert forsøgsperson vil modtage eskalerende doser af MarzAA for hvert trin af undersøgelsen (undtagen trin 5, hvor forsøgspersoner får den samme dosis som i trin 4 opdelt mellem to anatomiske steder).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien
        • Medical Center "Hippocrates - N"
      • Sofia, Bulgarien
        • Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases
  • Den Russiske Føderation
      • Kirov, Den Russiske Føderation
        • Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
      • Moscow, Den Russiske Føderation
        • National Medical Hematology Research Center
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation
        • Municipal Policlinic # 37, City Center for Hemophilia Treatment

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Moderat eller svær medfødt hæmofili A eller B, med eller uden inhibitor
  • Mand, 18 år eller ældre
  • Bekræftelse af informeret samtykke med underskriftsbekræftelse før eventuelle prøverelaterede aktiviteter

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til at afbryde og udvaske profylaksebehandling 72 timer før dosering.
  • Tidligere deltagelse i et forsøg, der involverer SC-administration af rFVIIa eller et hvilket som helst forsøg med en modificeret aminosyresekvens FVIIa
  • Kendt positivt antistof mod FVII eller FVIIa påvist af centralt laboratorium ved screening
  • Har en anden koagulationsforstyrrelse end hæmofili A eller B, med eller uden inhibitor
  • Betydelig kontraindikation for at deltage

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: DIAGNOSTISK
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SEKVENTIEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Studiebefolkning
MarzAA (koagulationsfaktor VIIa-variant) 18 µg/kg intravenøst ​​(trin 1) efterfulgt af MarzAA 30 µg/kg subkutant (SC) (stadie 2), MarzAA 45 µg/kg SC (stadie 3), MarzAA 60 µg/kg SC ( Trin 4), MarzAA 2x30 µg/kg SC (Stage 5), MarzAA 90 µg/kg SC (Stage 6), MarzAA 120 µg/kg SC (Stage 7), MarzAA 2×60 µg/kg SC (Stage 8), MarzAA 3x60 µg/kg SC (trin 9)
Biologisk: MarzAA (marzeptacog alfa [aktiveret])
Enkelt intravenøs dosis og stigende doser af subkutan injektion af MarzAA (Coagulation Faction VIIa Variant)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenlignende MarzAA-aktivitet efter dosisniveau/stadium - AUC0-∞ og AUC0-sidste
Tidsramme: Doseringsperioden for hvert trin var ca. 3 dage, med maksimalt ca. 8 ugers dosering, afhængigt af deltagelse i alle 9 trin og tid, der gik mellem hvert studietrin.
Sammenlignende farmakokinetik (PK) efter dosisniveau/stadium baseret på undersøgelse af AUC-frekvenser af disse for hver af dosisgrupperne
Doseringsperioden for hvert trin var ca. 3 dage, med maksimalt ca. 8 ugers dosering, afhængigt af deltagelse i alle 9 trin og tid, der gik mellem hvert studietrin.
Sammenlignende MarzAA-aktivitet efter dosisniveau/stadium - AUCT1-T2 Normaliseret efter dosis = AUC0-sidste/dosis
Tidsramme: Doseringsperioden for hvert trin var ca. 3 dage, med maksimalt ca. 8 ugers dosering, afhængigt af deltagelse i alle 9 trin og tid, der gik mellem hvert studietrin.
Sammenlignende farmakokinetik efter dosisniveau/stadium baseret på undersøgelse af AUC-frekvensen af ​​disse for hver af dosisgrupperne
Doseringsperioden for hvert trin var ca. 3 dage, med maksimalt ca. 8 ugers dosering, afhængigt af deltagelse i alle 9 trin og tid, der gik mellem hvert studietrin.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenlignende MarzAA-aktivitet af intravenøs og subkutan - Cmax
Tidsramme: Doseringsperioden for hvert trin var ca. 3 dage, med maksimalt ca. 8 ugers dosering, afhængigt af deltagelse i alle 9 trin og tid, der gik mellem hvert studietrin.
Ændring i Cmax på hvert trin for hver dosisgruppe
Doseringsperioden for hvert trin var ca. 3 dage, med maksimalt ca. 8 ugers dosering, afhængigt af deltagelse i alle 9 trin og tid, der gik mellem hvert studietrin.
Sammenlignende MarzAA-aktivitet af intravenøs og subkutan - Tmax
Tidsramme: Doseringsperioden for hvert trin var ca. 3 dage, med maksimalt ca. 8 ugers dosering, afhængigt af deltagelse i alle 9 trin og tid, der gik mellem hvert studietrin.
Ændring i Tmax på hvert trin for hver dosisgruppe
Doseringsperioden for hvert trin var ca. 3 dage, med maksimalt ca. 8 ugers dosering, afhængigt af deltagelse i alle 9 trin og tid, der gik mellem hvert studietrin.
Sammenlignende MarzAA-aktivitet af intravenøs og subkutan - T1/2eqα
Tidsramme: Doseringsperioden for hvert trin var ca. 3 dage, med maksimalt ca. 8 ugers dosering, afhængigt af deltagelse i alle 9 trin og tid, der gik mellem hvert studietrin.
Ændring i T1/2eqα på hvert trin for hver dosisgruppe
Doseringsperioden for hvert trin var ca. 3 dage, med maksimalt ca. 8 ugers dosering, afhængigt af deltagelse i alle 9 trin og tid, der gik mellem hvert studietrin.
Sammenlignende MarzAA-aktivitet af intravenøs og subkutan - T1/2λ-z
Tidsramme: Doseringsperioden for hvert trin var ca. 3 dage, med maksimalt ca. 8 ugers dosering, afhængigt af deltagelse i alle 9 trin og tid, der gik mellem hvert studietrin.
Ændring i T1/2λ-z på hvert trin for hver dosisgruppe
Doseringsperioden for hvert trin var ca. 3 dage, med maksimalt ca. 8 ugers dosering, afhængigt af deltagelse i alle 9 trin og tid, der gik mellem hvert studietrin.
Sammenlignende MarzAA-aktivitet af intravenøs og subkutan - CL
Tidsramme: Doseringsperioden for hvert trin var ca. 3 dage, med maksimalt ca. 8 ugers dosering, afhængigt af deltagelse i alle 9 trin og tid, der gik mellem hvert studietrin.
Ændring i CL på hvert trin for hver dosisgruppe
Doseringsperioden for hvert trin var ca. 3 dage, med maksimalt ca. 8 ugers dosering, afhængigt af deltagelse i alle 9 trin og tid, der gik mellem hvert studietrin.
Sammenlignende MarzAA-aktivitet af intravenøs og subkutan - Vd1
Tidsramme: Doseringsperioden for hvert trin var ca. 3 dage, med maksimalt ca. 8 ugers dosering, afhængigt af deltagelse i alle 9 trin og tid, der gik mellem hvert studietrin.
Ændring i Vd1 på hvert trin for hver dosisgruppe
Doseringsperioden for hvert trin var ca. 3 dage, med maksimalt ca. 8 ugers dosering, afhængigt af deltagelse i alle 9 trin og tid, der gik mellem hvert studietrin.
Sammenlignende MarzAA-aktivitet af intravenøs og subkutan - BAabs
Tidsramme: Doseringsperioden for hvert trin var ca. 3 dage, med maksimalt ca. 8 ugers dosering, afhængigt af deltagelse i alle 9 trin og tid, der gik mellem hvert studietrin.
Ændring i BAabs på hvert trin for hver dosisgruppe
Doseringsperioden for hvert trin var ca. 3 dage, med maksimalt ca. 8 ugers dosering, afhængigt af deltagelse i alle 9 trin og tid, der gik mellem hvert studietrin.
Sammenlignende MarzAA-aktivitet af intravenøs og subkutan - gennemsnitlig opholdstid
Tidsramme: Doseringsperioden for hvert trin var ca. 3 dage, med maksimalt ca. 8 ugers dosering, afhængigt af deltagelse i alle 9 trin og tid, der gik mellem hvert studietrin.
Ændring i gennemsnitlig opholdstid på hvert trin for hver dosisgruppe
Doseringsperioden for hvert trin var ca. 3 dage, med maksimalt ca. 8 ugers dosering, afhængigt af deltagelse i alle 9 trin og tid, der gik mellem hvert studietrin.
Effekt af splitte injektioner på MarzAA-aktivitet efter dosisniveau/stadium - AUC fra T1 til T2 Norm efter dosis
Tidsramme: Doseringsperioden for hvert trin var ca. 3 dage, med maksimalt ca. 8 ugers dosering, afhængigt af deltagelse i alle 9 trin og tid, der gik mellem hvert studietrin.

PK-analyse efter indgivelsesvej, dosisniveau/stadium af undersøgelsen baseret på undersøgelse af AUC for hver af dosisgrupperne.

Opdelt dosis (2*30 µg/kg) vs. (60 µg/kg)
Doseringsperioden for hvert trin var ca. 3 dage, med maksimalt ca. 8 ugers dosering, afhængigt af deltagelse i alle 9 trin og tid, der gik mellem hvert studietrin.
Effekt af splitte injektioner på MarzAA-aktivitet efter dosisniveau/stadium - AUC Infinity Obs og AUC to Last Nonzero Conc.
Tidsramme: Doseringsperioden for hvert trin var ca. 3 dage, med maksimalt ca. 8 ugers dosering, afhængigt af deltagelse i alle 9 trin og tid, der gik mellem hvert studietrin.

PK-analyse efter indgivelsesvej, dosisniveau/stadium af undersøgelsen baseret på undersøgelse af AUC for hver af dosisgrupperne.

Opdelt dosis (2*30 µg/kg) vs. (60 µg/kg)
Doseringsperioden for hvert trin var ca. 3 dage, med maksimalt ca. 8 ugers dosering, afhængigt af deltagelse i alle 9 trin og tid, der gik mellem hvert studietrin.
Ændring i koagulationsparametre - protrombintid (PT)
Tidsramme: Fra foruddosis til dag 2 på trin 1 (IV). Fra foruddosis til dag 3 i trin 2-7 (SC).
Maksimal ændring i PT fra præ-dosis
Fra foruddosis til dag 2 på trin 1 (IV). Fra foruddosis til dag 3 i trin 2-7 (SC).
Ændring i koagulationsparametre - aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT)
Tidsramme: Fra foruddosis til dag 2 på trin 1 (IV). Fra foruddosis til dag 3 i trin 2-9 (SC).
Maksimal ændring i aPTT fra præ-dosis
Fra foruddosis til dag 2 på trin 1 (IV). Fra foruddosis til dag 3 i trin 2-9 (SC).
Ændring i koagulationsparametre - Thrombin Generation Time (TGT) - TGT-Peak
Tidsramme: Fra foruddosis til dag 2 på trin 1 (IV). Fra foruddosis til dag 3 i trin 2-9 (SC).
Maksimal ændring i TGT-parameter fra præ-dosis
Fra foruddosis til dag 2 på trin 1 (IV). Fra foruddosis til dag 3 i trin 2-9 (SC).
Ændring i koagulationsparametre - Thrombin Generation Time (TGT) - TGT-Lag og TGT-Time to Peak
Tidsramme: Fra foruddosis til dag 2 på trin 1 (IV). Fra foruddosis til dag 3 i trin 2-9 (SC).
Maksimal ændring i TGT-parametre fra præ-dosis
Fra foruddosis til dag 2 på trin 1 (IV). Fra foruddosis til dag 3 i trin 2-9 (SC).
Ændring i koagulationsparametre - Thrombin Generation Time (TGT) - TGT-endogent trombinpotentiale
Tidsramme: Fra foruddosis til dag 2 på trin 1 (IV). Fra foruddosis til dag 3 i trin 2-9 (SC).
Maksimal ændring i TGT-parameter fra præ-dosis
Fra foruddosis til dag 2 på trin 1 (IV). Fra foruddosis til dag 3 i trin 2-9 (SC).
Ændring i thrombogenicitetsparameter - fibrinogen
Tidsramme: Fra foruddosis til dag 2 på trin 1 (IV). Fra foruddosis til dag 3 i trin 2-9 (SC).
Maksimal ændring i trombogenicitetsparameter fra præ-dosis
Fra foruddosis til dag 2 på trin 1 (IV). Fra foruddosis til dag 3 i trin 2-9 (SC).
Ændring i thrombogenicitetsparameter - protrombinfragment 1 + 2
Tidsramme: Fra foruddosis til dag 2 på trin 1 (IV). Fra foruddosis til dag 3 i trin 2-9 (SC).
Maksimal ændring i trombogenicitetsparameter fra præ-dosis
Fra foruddosis til dag 2 på trin 1 (IV). Fra foruddosis til dag 3 i trin 2-9 (SC).
Ændring i thrombogenicitetsparameter - Thrombin/Antithrombin
Tidsramme: Fra foruddosis til dag 2 på trin 1 (IV). Fra foruddosis til dag 3 i trin 2-9 (SC).
Maksimal ændring i trombogenicitetsparameter fra præ-dosis
Fra foruddosis til dag 2 på trin 1 (IV). Fra foruddosis til dag 3 i trin 2-9 (SC).
Ændring i thrombogenicitetsparameter - D-Dimer
Tidsramme: Fra foruddosis til dag 2 på trin 1 (IV). Fra foruddosis til dag 3 i trin 2-9 (SC).
Maksimal ændring i trombogenicitetsparameter fra præ-dosis
Fra foruddosis til dag 2 på trin 1 (IV). Fra foruddosis til dag 3 i trin 2-9 (SC).
Forekomst af et antistofrespons på MarzAA
Tidsramme: Fra tidspunktet for den første dosis af MarzAA til datoen for den første forekomst af klinisk hændelse, vurderet frem til slutningen af ​​undersøgelsen. Doseringsperioden for hvert trin var ca. 3 dage, med maksimalt ca. 8 ugers dosering.
Forekomst af et antistofrespons på MarzAA, og om det er hæmmende og krydsreaktivt over for vildtype rekombinant koagulation FVII (wt-rFVII) eller wt-FVIIa
Fra tidspunktet for den første dosis af MarzAA til datoen for den første forekomst af klinisk hændelse, vurderet frem til slutningen af ​​undersøgelsen. Doseringsperioden for hvert trin var ca. 3 dage, med maksimalt ca. 8 ugers dosering.
Forekomst af klinisk trombotisk hændelse
Tidsramme: Fra datoen for den første dosis af MarzAA til datoen for den første forekomst af klinisk hændelse, vurderet frem til slutningen af ​​undersøgelsen. Doseringsperioden for hvert trin var ca. 3 dage, med maksimalt ca. 8 ugers dosering.
Forekomst af klinisk trombotisk hændelse, der ikke kan tilskrives en anden årsag
Fra datoen for den første dosis af MarzAA til datoen for den første forekomst af klinisk hændelse, vurderet frem til slutningen af ​​undersøgelsen. Doseringsperioden for hvert trin var ca. 3 dage, med maksimalt ca. 8 ugers dosering.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Catalyst Biosciences

Efterforskere

  • Studieleder: Howard Levy, MD, PhD, MMM, Sponsor GmbH

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

24. september 2019

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

30. april 2020

Studieafslutning (FAKTISKE)

17. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. august 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. august 2019

Først opslået (FAKTISKE)

28. august 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

13. september 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. september 2021

Sidst verificeret

1. september 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MAA-102

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Dette er et åbent studie, så hver investigator vil have fuld adgang til alle forsøgspersoners data, der er indtastet i databasen.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner