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Estudio de la Facción de Coagulación VIIa Variante Marzeptacog Alfa (Activado) en Sujetos Adultos con Hemofilia

9 de septiembre de 2021 actualizado por: Catalyst Biosciences

Estudio de fase 1 para evaluar la farmacocinética, la farmacodinámica y la seguridad de dosis crecientes de marzeptacog alfa subcutáneo (activado) en sujetos adultos con hemofilia

Este estudio de Fase 1 abierto y multicéntrico evaluará la farmacocinética, la farmacodinámica y la seguridad de una dosis única IV de MarzAA seguida de dosis SC únicas ascendentes de MarzAA en sujetos adultos con hemofilia A o B moderada o grave, con o sin un inhibidor

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio de Fase 1 abierto y multicéntrico evaluará la farmacocinética, la farmacodinámica y la seguridad de una dosis única IV de MarzAA seguida de dosis SC únicas ascendentes de MarzAA en sujetos adultos con hemofilia A o B moderada o grave, con o sin un inhibidor El estudio inscribirá al menos 8 sujetos varones adultos con hemofilia A o B moderada o grave con o sin un inhibidor, en cada etapa de dosificación. Cada sujeto recibirá dosis crecientes de MarzAA para cada etapa del estudio (excepto para la Etapa 5, donde los sujetos reciben la misma dosis que en la Etapa 4 dividida entre dos sitios anatómicos).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

11

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bulgaria
      • Plovdiv, Bulgaria
        • Medical Center "Hippocrates - N"
      • Sofia, Bulgaria
        • Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases
  • Federación Rusa
      • Kirov, Federación Rusa
        • Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
      • Moscow, Federación Rusa
        • National Medical Hematology Research Center
      • Saint Petersburg, Federación Rusa
        • Municipal Policlinic # 37, City Center for Hemophilia Treatment

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hemofilia A o B congénita moderada o severa, con o sin un inhibidor
  • Hombre, mayor de 18 años
  • Afirmación de consentimiento informado con confirmación de firma antes de cualquier actividad relacionada con el ensayo

Criterio de exclusión:

  • Incapacidad para interrumpir y lavar el tratamiento de profilaxis 72 horas antes de la dosificación.
  • Participación previa en un ensayo que implique la administración SC de rFVIIa o cualquier ensayo que utilice una secuencia de aminoácidos modificada de FVIIa
  • Anticuerpo positivo conocido para FVII o FVIIa detectado por el laboratorio central en la selección
  • Tiene un trastorno de la coagulación que no sea hemofilia A o B, con o sin un inhibidor
  • Contraindicación significativa para participar

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: DIAGNÓSTICO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SECUENCIAL
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Población de estudio
MarzAA (variante del factor de coagulación VIIa) 18 µg/kg por vía intravenosa (Etapa 1) seguido de MarzAA 30 µg/kg por vía subcutánea (SC) (Etapa 2), MarzAA 45 µg/kg SC (Etapa 3), MarzAA 60 µg/kg SC ( Etapa 4), MarzAA 2x30 µg/kg SC (Etapa 5), ​​MarzAA 90 µg/kg SC (Etapa 6), MarzAA 120 µg/kg SC (Etapa 7), MarzAA 2×60 µg/kg SC (Etapa 8), MarzAA 3x60 µg/kg SC (Etapa 9)
Biológico: MarzAA (marzeptacog alfa [activado])
Dosis intravenosa única y dosis ascendentes de inyección subcutánea de MarzAA (variante de la fracción de coagulación VIIa)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Actividad comparativa de MarzAA por nivel de dosis/etapa: AUC0-∞ y AUC0-última
Periodo de tiempo: El período de dosificación para cada etapa fue de aproximadamente 3 días, con un máximo de aproximadamente 8 semanas de dosificación, según la participación en las 9 etapas y el tiempo transcurrido entre cada etapa del estudio.
Farmacocinética comparativa (PK) por nivel de dosis/etapa basada en el examen de las frecuencias de AUC de estos para cada uno de los grupos de dosis
El período de dosificación para cada etapa fue de aproximadamente 3 días, con un máximo de aproximadamente 8 semanas de dosificación, según la participación en las 9 etapas y el tiempo transcurrido entre cada etapa del estudio.
Actividad comparativa de MarzAA por nivel de dosis/etapa - AUCT1-T2 normalizado por dosis = AUC0-última/dosis
Periodo de tiempo: El período de dosificación para cada etapa fue de aproximadamente 3 días, con un máximo de aproximadamente 8 semanas de dosificación, según la participación en las 9 etapas y el tiempo transcurrido entre cada etapa del estudio.
Farmacocinética comparativa por nivel de dosis/etapa basada en el examen de la frecuencia AUC de estos para cada uno de los grupos de dosis
El período de dosificación para cada etapa fue de aproximadamente 3 días, con un máximo de aproximadamente 8 semanas de dosificación, según la participación en las 9 etapas y el tiempo transcurrido entre cada etapa del estudio.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Actividad comparativa de MarzAA de intravenosa y subcutánea - Cmax
Periodo de tiempo: El período de dosificación para cada etapa fue de aproximadamente 3 días, con un máximo de aproximadamente 8 semanas de dosificación, según la participación en las 9 etapas y el tiempo transcurrido entre cada etapa del estudio.
Cambio en Cmax en cada etapa para cada grupo de dosis
El período de dosificación para cada etapa fue de aproximadamente 3 días, con un máximo de aproximadamente 8 semanas de dosificación, según la participación en las 9 etapas y el tiempo transcurrido entre cada etapa del estudio.
Actividad comparativa de MarzAA de intravenosa y subcutánea - Tmax
Periodo de tiempo: El período de dosificación para cada etapa fue de aproximadamente 3 días, con un máximo de aproximadamente 8 semanas de dosificación, según la participación en las 9 etapas y el tiempo transcurrido entre cada etapa del estudio.
Cambio en Tmax en cada etapa para cada grupo de dosis
El período de dosificación para cada etapa fue de aproximadamente 3 días, con un máximo de aproximadamente 8 semanas de dosificación, según la participación en las 9 etapas y el tiempo transcurrido entre cada etapa del estudio.
Actividad comparativa de MarzAA de intravenosa y subcutánea - T1/2eqα
Periodo de tiempo: El período de dosificación para cada etapa fue de aproximadamente 3 días, con un máximo de aproximadamente 8 semanas de dosificación, según la participación en las 9 etapas y el tiempo transcurrido entre cada etapa del estudio.
Cambio en T1/2eqα en cada etapa para cada grupo de dosis
El período de dosificación para cada etapa fue de aproximadamente 3 días, con un máximo de aproximadamente 8 semanas de dosificación, según la participación en las 9 etapas y el tiempo transcurrido entre cada etapa del estudio.
Actividad comparativa de MarzAA de intravenosa y subcutánea - T1/2λ-z
Periodo de tiempo: El período de dosificación para cada etapa fue de aproximadamente 3 días, con un máximo de aproximadamente 8 semanas de dosificación, según la participación en las 9 etapas y el tiempo transcurrido entre cada etapa del estudio.
Cambio en T1/2λ-z en cada etapa para cada grupo de dosis
El período de dosificación para cada etapa fue de aproximadamente 3 días, con un máximo de aproximadamente 8 semanas de dosificación, según la participación en las 9 etapas y el tiempo transcurrido entre cada etapa del estudio.
Actividad comparativa de MarzAA de intravenoso y subcutáneo - CL
Periodo de tiempo: El período de dosificación para cada etapa fue de aproximadamente 3 días, con un máximo de aproximadamente 8 semanas de dosificación, según la participación en las 9 etapas y el tiempo transcurrido entre cada etapa del estudio.
Cambio en CL en cada etapa para cada grupo de dosis
El período de dosificación para cada etapa fue de aproximadamente 3 días, con un máximo de aproximadamente 8 semanas de dosificación, según la participación en las 9 etapas y el tiempo transcurrido entre cada etapa del estudio.
Actividad comparativa de MarzAA de intravenosa y subcutánea - Vd1
Periodo de tiempo: El período de dosificación para cada etapa fue de aproximadamente 3 días, con un máximo de aproximadamente 8 semanas de dosificación, según la participación en las 9 etapas y el tiempo transcurrido entre cada etapa del estudio.
Cambio en Vd1 en cada etapa para cada grupo de dosis
El período de dosificación para cada etapa fue de aproximadamente 3 días, con un máximo de aproximadamente 8 semanas de dosificación, según la participación en las 9 etapas y el tiempo transcurrido entre cada etapa del estudio.
Actividad comparativa de MarzAA de BAabs intravenosos y subcutáneos
Periodo de tiempo: El período de dosificación para cada etapa fue de aproximadamente 3 días, con un máximo de aproximadamente 8 semanas de dosificación, según la participación en las 9 etapas y el tiempo transcurrido entre cada etapa del estudio.
Cambio en BAabs en cada etapa para cada grupo de dosis
El período de dosificación para cada etapa fue de aproximadamente 3 días, con un máximo de aproximadamente 8 semanas de dosificación, según la participación en las 9 etapas y el tiempo transcurrido entre cada etapa del estudio.
Actividad comparativa de MarzAA por vía intravenosa y subcutánea - Tiempo medio de residencia
Periodo de tiempo: El período de dosificación para cada etapa fue de aproximadamente 3 días, con un máximo de aproximadamente 8 semanas de dosificación, según la participación en las 9 etapas y el tiempo transcurrido entre cada etapa del estudio.
Cambio en el tiempo medio de residencia en cada etapa para cada grupo de dosis
El período de dosificación para cada etapa fue de aproximadamente 3 días, con un máximo de aproximadamente 8 semanas de dosificación, según la participación en las 9 etapas y el tiempo transcurrido entre cada etapa del estudio.
Efecto de las inyecciones fraccionadas en la actividad de MarzAA por nivel de dosis/etapa - AUC de T1 a T2 Norma por dosis
Periodo de tiempo: El período de dosificación para cada etapa fue de aproximadamente 3 días, con un máximo de aproximadamente 8 semanas de dosificación, según la participación en las 9 etapas y el tiempo transcurrido entre cada etapa del estudio.

Análisis farmacocinético por vía de administración, nivel de dosis/etapa del estudio basado en el examen del AUC para cada uno de los grupos de dosis.

Dosis dividida (2*30 µg/kg) vs. (60 µg/kg)
El período de dosificación para cada etapa fue de aproximadamente 3 días, con un máximo de aproximadamente 8 semanas de dosificación, según la participación en las 9 etapas y el tiempo transcurrido entre cada etapa del estudio.
Efecto de las inyecciones fraccionadas en la actividad de MarzAA por nivel de dosis/etapa - AUC Infinity Obs y AUC hasta la última concentración distinta de cero
Periodo de tiempo: El período de dosificación para cada etapa fue de aproximadamente 3 días, con un máximo de aproximadamente 8 semanas de dosificación, según la participación en las 9 etapas y el tiempo transcurrido entre cada etapa del estudio.

Análisis farmacocinético por vía de administración, nivel de dosis/etapa del estudio basado en el examen del AUC para cada uno de los grupos de dosis.

Dosis dividida (2*30 µg/kg) vs. (60 µg/kg)
El período de dosificación para cada etapa fue de aproximadamente 3 días, con un máximo de aproximadamente 8 semanas de dosificación, según la participación en las 9 etapas y el tiempo transcurrido entre cada etapa del estudio.
Cambio en los parámetros de coagulación - Tiempo de protrombina (PT)
Periodo de tiempo: Desde la predosis hasta el Día 2 en la etapa 1 (IV). Desde la predosis hasta el Día 3 en las etapas 2-7 (SC).
Cambio máximo en PT desde antes de la dosis
Desde la predosis hasta el Día 2 en la etapa 1 (IV). Desde la predosis hasta el Día 3 en las etapas 2-7 (SC).
Cambio en los parámetros de coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa)
Periodo de tiempo: Desde la predosis hasta el Día 2 en la etapa 1 (IV). Desde la predosis hasta el Día 3 en las etapas 2-9 (SC).
Cambio máximo en aPTT desde antes de la dosis
Desde la predosis hasta el Día 2 en la etapa 1 (IV). Desde la predosis hasta el Día 3 en las etapas 2-9 (SC).
Cambio en los parámetros de coagulación - Tiempo de generación de trombina (TGT) - TGT-Peak
Periodo de tiempo: Desde la predosis hasta el Día 2 en la etapa 1 (IV). Desde la predosis hasta el Día 3 en las etapas 2-9 (SC).
Cambio máximo en el parámetro TGT desde antes de la dosis
Desde la predosis hasta el Día 2 en la etapa 1 (IV). Desde la predosis hasta el Día 3 en las etapas 2-9 (SC).
Cambio en los parámetros de coagulación - Tiempo de generación de trombina (TGT) - TGT-Lag y TGT-Time to Peak
Periodo de tiempo: Desde la predosis hasta el Día 2 en la etapa 1 (IV). Desde la predosis hasta el Día 3 en las etapas 2-9 (SC).
Cambio máximo en los parámetros de TGT desde antes de la dosis
Desde la predosis hasta el Día 2 en la etapa 1 (IV). Desde la predosis hasta el Día 3 en las etapas 2-9 (SC).
Cambio en los parámetros de coagulación - Tiempo de generación de trombina (TGT) - TGT-Potencial de trombina endógena
Periodo de tiempo: Desde la predosis hasta el Día 2 en la etapa 1 (IV). Desde la predosis hasta el Día 3 en las etapas 2-9 (SC).
Cambio máximo en el parámetro TGT desde antes de la dosis
Desde la predosis hasta el Día 2 en la etapa 1 (IV). Desde la predosis hasta el Día 3 en las etapas 2-9 (SC).
Cambio en el parámetro de trombogenicidad: fibrinógeno
Periodo de tiempo: Desde la predosis hasta el Día 2 en la etapa 1 (IV). Desde la predosis hasta el Día 3 en las etapas 2-9 (SC).
Cambio máximo en el parámetro de trombogenicidad desde antes de la dosis
Desde la predosis hasta el Día 2 en la etapa 1 (IV). Desde la predosis hasta el Día 3 en las etapas 2-9 (SC).
Cambio en el parámetro de trombogenicidad: fragmentos de protrombina 1 + 2
Periodo de tiempo: Desde la predosis hasta el Día 2 en la etapa 1 (IV). Desde la predosis hasta el Día 3 en las etapas 2-9 (SC).
Cambio máximo en el parámetro de trombogenicidad desde antes de la dosis
Desde la predosis hasta el Día 2 en la etapa 1 (IV). Desde la predosis hasta el Día 3 en las etapas 2-9 (SC).
Cambio en el parámetro de trombogenicidad: trombina/antitrombina
Periodo de tiempo: Desde la predosis hasta el Día 2 en la etapa 1 (IV). Desde la predosis hasta el Día 3 en las etapas 2-9 (SC).
Cambio máximo en el parámetro de trombogenicidad desde antes de la dosis
Desde la predosis hasta el Día 2 en la etapa 1 (IV). Desde la predosis hasta el Día 3 en las etapas 2-9 (SC).
Cambio en el parámetro de trombogenicidad: dímero D
Periodo de tiempo: Desde la predosis hasta el Día 2 en la etapa 1 (IV). Desde la predosis hasta el Día 3 en las etapas 2-9 (SC).
Cambio máximo en el parámetro de trombogenicidad desde antes de la dosis
Desde la predosis hasta el Día 2 en la etapa 1 (IV). Desde la predosis hasta el Día 3 en las etapas 2-9 (SC).
Ocurrencia de una respuesta de anticuerpos a MarzAA
Periodo de tiempo: Desde el momento de la primera dosis de MarzAA hasta la fecha de la primera aparición del evento clínico, evaluado hasta el final del estudio. El período de dosificación para cada etapa fue de aproximadamente 3 días, con un máximo de aproximadamente 8 semanas de dosificación.
Ocurrencia de una respuesta de anticuerpos a MarzAA y si es inhibitoria y de reacción cruzada con el FVII de coagulación recombinante de tipo salvaje (wt-rFVII) o wt-FVIIa
Desde el momento de la primera dosis de MarzAA hasta la fecha de la primera aparición del evento clínico, evaluado hasta el final del estudio. El período de dosificación para cada etapa fue de aproximadamente 3 días, con un máximo de aproximadamente 8 semanas de dosificación.
Ocurrencia de evento trombótico clínico
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis de MarzAA hasta la fecha de la primera aparición del evento clínico, evaluado hasta el final del estudio. El período de dosificación para cada etapa fue de aproximadamente 3 días, con un máximo de aproximadamente 8 semanas de dosificación.
Ocurrencia de evento trombótico clínico no atribuible a otra causa
Desde la fecha de la primera dosis de MarzAA hasta la fecha de la primera aparición del evento clínico, evaluado hasta el final del estudio. El período de dosificación para cada etapa fue de aproximadamente 3 días, con un máximo de aproximadamente 8 semanas de dosificación.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Catalyst Biosciences

Investigadores

  • Director de estudio: Howard Levy, MD, PhD, MMM, Sponsor GmbH

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

24 de septiembre de 2019

Finalización primaria (ACTUAL)

30 de abril de 2020

Finalización del estudio (ACTUAL)

17 de junio de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de agosto de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de agosto de 2019

Publicado por primera vez (ACTUAL)

28 de agosto de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

13 de septiembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de septiembre de 2021

Última verificación

1 de septiembre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MAA-102

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Este es un estudio de etiqueta abierta, por lo que cada investigador tendrá acceso completo a todos los datos de los sujetos del estudio que se ingresan en la base de datos.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre MarzAA (marzeptacog alfa [activado])

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