Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование коагуляционной фракции VIIa варианта марзептакога альфа (активированного) у взрослых субъектов с гемофилией

9 сентября 2021 г. обновлено: Catalyst Biosciences

Исследование фазы 1 по оценке фармакокинетики, фармакодинамики и безопасности возрастающих доз подкожного марзептакога альфа (активированного) у взрослых субъектов с гемофилией

В этом многоцентровом открытом исследовании фазы 1 будут оцениваться фармакокинетика, фармакодинамика и безопасность однократной внутривенной дозы MarzAA с последующим повышением однократной подкожной дозы MarzAA у взрослых субъектов с умеренной или тяжелой гемофилией A или B, с или без ингибитор.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом многоцентровом открытом исследовании фазы 1 будут оцениваться фармакокинетика, фармакодинамика и безопасность однократной внутривенной дозы MarzAA с последующим повышением однократной подкожной дозы MarzAA у взрослых субъектов с умеренной или тяжелой гемофилией A или B, с или без ингибитор. В исследовании примут участие не менее 8 взрослых мужчин с гемофилией А или В средней или тяжелой степени с ингибитором или без него на каждом этапе дозирования. Каждый субъект будет получать увеличивающиеся дозы MarzAA на каждом этапе исследования (за исключением этапа 5, где субъекты получают ту же дозу, что и на этапе 4, разделенную между двумя анатомическими участками).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

11

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Болгария
      • Plovdiv, Болгария
        • Medical Center "Hippocrates - N"
      • Sofia, Болгария
        • Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases
  • Российская Федерация
      • Kirov, Российская Федерация
        • Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
      • Moscow, Российская Федерация
        • National Medical Hematology Research Center
      • Saint Petersburg, Российская Федерация
        • Municipal Policlinic # 37, City Center for Hemophilia Treatment

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Умеренная или тяжелая врожденная гемофилия А или В с ингибитором или без него
  • Мужчина в возрасте 18 лет и старше
  • Подтверждение информированного согласия с подтверждением подписи перед любыми действиями, связанными с исследованием

Критерий исключения:

  • Невозможность прекращения и вымывания профилактического лечения за 72 часа до дозирования.
  • Предыдущее участие в исследовании, включающем подкожное введение rFVIIa, или любом исследовании с использованием модифицированной аминокислотной последовательности FVIIa.
  • Известные положительные антитела к FVII или FVIIa, обнаруженные центральной лабораторией при скрининге
  • Имеют нарушение свертывания крови, отличное от гемофилии А или В, с ингибитором или без него.
  • Существенные противопоказания к участию

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ДИАГНОСТИКА
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Исследуемая популяция
MarzAA (вариант фактора свертывания крови VIIa) 18 мкг/кг внутривенно (этап 1), затем MarzAA 30 мкг/кг подкожно (п/к) (этап 2), MarzAA 45 мкг/кг подкожно (этап 3), MarzAA 60 мкг/кг подкожно ( 4 этап), MarzAA 2х30 мкг/кг подкожно (5 этап), MarzAA 90 мкг/кг подкожно (6 этап), MarzAA 120 мкг/кг подкожно (7 этап), MarzAA 2×60 мкг/кг подкожно (8 этап), MarzAA 3x60 мкг/кг подкожно (стадия 9)
Биологический: MarzAA (marzeptacog alfa [активирован])
Однократная внутривенная доза и возрастающие дозы подкожной инъекции MarzAA (вариант коагуляционной фракции VIIa)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравнительная активность MarzAA по уровню дозы/этапу - AUC0-∞ и AUC0-последняя
Временное ограничение: Период дозирования для каждого этапа составлял примерно 3 дня, с максимальным периодом дозирования примерно 8 недель, в зависимости от участия во всех 9 этапах и времени, прошедшего между каждым этапом исследования.
Сравнительная фармакокинетика (ФК) по уровню дозы/этапу на основе изучения частот AUC для каждой из дозовых групп.
Период дозирования для каждого этапа составлял примерно 3 дня, с максимальным периодом дозирования примерно 8 недель, в зависимости от участия во всех 9 этапах и времени, прошедшего между каждым этапом исследования.
Сравнительная активность MarzAA по уровню дозы/этапу - AUCT1-T2, нормализованный по дозе = AUC0-последняя/доза
Временное ограничение: Период дозирования для каждого этапа составлял примерно 3 дня, с максимальным периодом дозирования примерно 8 недель, в зависимости от участия во всех 9 этапах и времени, прошедшего между каждым этапом исследования.
Сравнительная фармакокинетика в зависимости от уровня дозы/этапа, основанная на изучении их частоты AUC для каждой из групп доз.
Период дозирования для каждого этапа составлял примерно 3 дня, с максимальным периодом дозирования примерно 8 недель, в зависимости от участия во всех 9 этапах и времени, прошедшего между каждым этапом исследования.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравнительная активность MarzAA при внутривенном и подкожном введении - Cmax
Временное ограничение: Период дозирования для каждого этапа составлял примерно 3 дня, с максимальным периодом дозирования примерно 8 недель, в зависимости от участия во всех 9 этапах и времени, прошедшего между каждым этапом исследования.
Изменение Cmax на каждом этапе для каждой дозовой группы
Период дозирования для каждого этапа составлял примерно 3 дня, с максимальным периодом дозирования примерно 8 недель, в зависимости от участия во всех 9 этапах и времени, прошедшего между каждым этапом исследования.
Сравнительная активность MarzAA при внутривенном и подкожном введении - Tmax
Временное ограничение: Период дозирования для каждого этапа составлял примерно 3 дня, с максимальным периодом дозирования примерно 8 недель, в зависимости от участия во всех 9 этапах и времени, прошедшего между каждым этапом исследования.
Изменение Tmax на каждом этапе для каждой дозовой группы
Период дозирования для каждого этапа составлял примерно 3 дня, с максимальным периодом дозирования примерно 8 недель, в зависимости от участия во всех 9 этапах и времени, прошедшего между каждым этапом исследования.
Сравнительная активность MarzAA при внутривенном и подкожном введении - T1/2eqα
Временное ограничение: Период дозирования для каждого этапа составлял примерно 3 дня, с максимальным периодом дозирования примерно 8 недель, в зависимости от участия во всех 9 этапах и времени, прошедшего между каждым этапом исследования.
Изменение T1/2eqα на каждом этапе для каждой дозовой группы
Период дозирования для каждого этапа составлял примерно 3 дня, с максимальным периодом дозирования примерно 8 недель, в зависимости от участия во всех 9 этапах и времени, прошедшего между каждым этапом исследования.
Сравнительная активность MarzAA внутривенного и подкожного введения - T1/2λ-z
Временное ограничение: Период дозирования для каждого этапа составлял примерно 3 дня, с максимальным периодом дозирования примерно 8 недель, в зависимости от участия во всех 9 этапах и времени, прошедшего между каждым этапом исследования.
Изменение T1/2λ-z на каждом этапе для каждой дозовой группы
Период дозирования для каждого этапа составлял примерно 3 дня, с максимальным периодом дозирования примерно 8 недель, в зависимости от участия во всех 9 этапах и времени, прошедшего между каждым этапом исследования.
Сравнительная активность MarzAA внутривенного и подкожного введения - CL
Временное ограничение: Период дозирования для каждого этапа составлял примерно 3 дня, с максимальным периодом дозирования примерно 8 недель, в зависимости от участия во всех 9 этапах и времени, прошедшего между каждым этапом исследования.
Изменение CL на каждом этапе для каждой дозовой группы
Период дозирования для каждого этапа составлял примерно 3 дня, с максимальным периодом дозирования примерно 8 недель, в зависимости от участия во всех 9 этапах и времени, прошедшего между каждым этапом исследования.
Сравнительная активность MarzAA внутривенного и подкожного введения - Vd1
Временное ограничение: Период дозирования для каждого этапа составлял примерно 3 дня, с максимальным периодом дозирования примерно 8 недель, в зависимости от участия во всех 9 этапах и времени, прошедшего между каждым этапом исследования.
Изменение Vd1 на каждом этапе для каждой дозовой группы
Период дозирования для каждого этапа составлял примерно 3 дня, с максимальным периодом дозирования примерно 8 недель, в зависимости от участия во всех 9 этапах и времени, прошедшего между каждым этапом исследования.
Сравнительная активность MarzAA внутривенных и подкожных - BAabs
Временное ограничение: Период дозирования для каждого этапа составлял примерно 3 дня, с максимальным периодом дозирования примерно 8 недель, в зависимости от участия во всех 9 этапах и времени, прошедшего между каждым этапом исследования.
Изменение BAabs на каждом этапе для каждой дозовой группы
Период дозирования для каждого этапа составлял примерно 3 дня, с максимальным периодом дозирования примерно 8 недель, в зависимости от участия во всех 9 этапах и времени, прошедшего между каждым этапом исследования.
Сравнительная активность MarzAA при внутривенном и подкожном введении - среднее время пребывания
Временное ограничение: Период дозирования для каждого этапа составлял примерно 3 дня, с максимальным периодом дозирования примерно 8 недель, в зависимости от участия во всех 9 этапах и времени, прошедшего между каждым этапом исследования.
Изменение среднего времени пребывания на каждом этапе для каждой дозовой группы
Период дозирования для каждого этапа составлял примерно 3 дня, с максимальным периодом дозирования примерно 8 недель, в зависимости от участия во всех 9 этапах и времени, прошедшего между каждым этапом исследования.
Влияние сплит-инъекций на активность MarzAA в зависимости от уровня дозы/этапа - AUC от нормы T1 до нормы T2 в зависимости от дозы
Временное ограничение: Период дозирования для каждого этапа составлял примерно 3 дня, с максимальным периодом дозирования примерно 8 недель, в зависимости от участия во всех 9 этапах и времени, прошедшего между каждым этапом исследования.

Фармакокинетический анализ по способу введения, уровню дозы/этапу исследования на основе изучения AUC для каждой из дозовых групп.

Разделенная доза (2*30 мкг/кг) против (60 мкг/кг)
Период дозирования для каждого этапа составлял примерно 3 дня, с максимальным периодом дозирования примерно 8 недель, в зависимости от участия во всех 9 этапах и времени, прошедшего между каждым этапом исследования.
Влияние разделенных инъекций на активность MarzAA в зависимости от уровня дозы/этапа — AUC Infinity Obs и AUC до последней ненулевой концентрации
Временное ограничение: Период дозирования для каждого этапа составлял примерно 3 дня, с максимальным периодом дозирования примерно 8 недель, в зависимости от участия во всех 9 этапах и времени, прошедшего между каждым этапом исследования.

Фармакокинетический анализ по способу введения, уровню дозы/этапу исследования на основе изучения AUC для каждой из дозовых групп.

Разделенная доза (2*30 мкг/кг) против (60 мкг/кг)
Период дозирования для каждого этапа составлял примерно 3 дня, с максимальным периодом дозирования примерно 8 недель, в зависимости от участия во всех 9 этапах и времени, прошедшего между каждым этапом исследования.
Изменение параметров коагуляции - протромбиновое время (ПВ)
Временное ограничение: От предварительной дозы до 2-го дня на этапе 1 (IV). От предварительной дозы до 3-го дня на стадиях 2-7 (SC).
Максимальное изменение PT по сравнению с приемом дозы
От предварительной дозы до 2-го дня на этапе 1 (IV). От предварительной дозы до 3-го дня на стадиях 2-7 (SC).
Изменение параметров коагуляции - активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)
Временное ограничение: От предварительной дозы до 2-го дня на этапе 1 (IV). От предварительной дозы до 3-го дня на стадиях 2-9 (SC).
Максимальное изменение АЧТВ по сравнению с приемом дозы
От предварительной дозы до 2-го дня на этапе 1 (IV). От предварительной дозы до 3-го дня на стадиях 2-9 (SC).
Изменение параметров коагуляции - время генерации тромбина (TGT) - TGT-пик
Временное ограничение: От предварительной дозы до 2-го дня на этапе 1 (IV). От предварительной дозы до 3-го дня на стадиях 2-9 (SC).
Максимальное изменение параметра TGT по сравнению с предварительной дозой
От предварительной дозы до 2-го дня на этапе 1 (IV). От предварительной дозы до 3-го дня на стадиях 2-9 (SC).
Изменение параметров коагуляции - время образования тромбина (TGT) - TGT-Lag и TGT-время до пика
Временное ограничение: От предварительной дозы до 2-го дня на этапе 1 (IV). От предварительной дозы до 3-го дня на стадиях 2-9 (SC).
Максимальное изменение параметров TGT по сравнению с приемом дозы
От предварительной дозы до 2-го дня на этапе 1 (IV). От предварительной дозы до 3-го дня на стадиях 2-9 (SC).
Изменение параметров коагуляции - время генерации тромбина (TGT) - TGT-потенциал эндогенного тромбина
Временное ограничение: От предварительной дозы до 2-го дня на этапе 1 (IV). От предварительной дозы до 3-го дня на стадиях 2-9 (SC).
Максимальное изменение параметра TGT по сравнению с предварительной дозой
От предварительной дозы до 2-го дня на этапе 1 (IV). От предварительной дозы до 3-го дня на стадиях 2-9 (SC).
Изменение показателя тромбогенности - фибриногена
Временное ограничение: От предварительной дозы до 2-го дня на этапе 1 (IV). От предварительной дозы до 3-го дня на стадиях 2-9 (SC).
Максимальное изменение параметра тромбогенности по сравнению с предварительной дозой
От предварительной дозы до 2-го дня на этапе 1 (IV). От предварительной дозы до 3-го дня на стадиях 2-9 (SC).
Изменение параметра тромбогенности - Фрагменты протромбина 1+2
Временное ограничение: От предварительной дозы до 2-го дня на этапе 1 (IV). От предварительной дозы до 3-го дня на стадиях 2-9 (SC).
Максимальное изменение параметра тромбогенности по сравнению с предварительной дозой
От предварительной дозы до 2-го дня на этапе 1 (IV). От предварительной дозы до 3-го дня на стадиях 2-9 (SC).
Изменение параметра тромбогенности - тромбин/антитромбин
Временное ограничение: От предварительной дозы до 2-го дня на этапе 1 (IV). От предварительной дозы до 3-го дня на стадиях 2-9 (SC).
Максимальное изменение параметра тромбогенности по сравнению с предварительной дозой
От предварительной дозы до 2-го дня на этапе 1 (IV). От предварительной дозы до 3-го дня на стадиях 2-9 (SC).
Изменение параметра тромбогенности - D-димер
Временное ограничение: От предварительной дозы до 2-го дня на этапе 1 (IV). От предварительной дозы до 3-го дня на стадиях 2-9 (SC).
Максимальное изменение параметра тромбогенности по сравнению с предварительной дозой
От предварительной дозы до 2-го дня на этапе 1 (IV). От предварительной дозы до 3-го дня на стадиях 2-9 (SC).
Возникновение ответа антител на MarzAA
Временное ограничение: С момента введения первой дозы MarzAA до даты первого возникновения клинического явления, оцененного до конца исследования. Период дозирования для каждой стадии составлял приблизительно 3 дня с максимальным дозированием приблизительно 8 недель.
Возникновение гуморального ответа на MarzAA и ​​является ли он ингибирующим и перекрестно-реактивным в отношении рекомбинантного коагуляционного FVII дикого типа (wt-rFVII) или wt-FVIIa
С момента введения первой дозы MarzAA до даты первого возникновения клинического явления, оцененного до конца исследования. Период дозирования для каждой стадии составлял приблизительно 3 дня с максимальным дозированием приблизительно 8 недель.
Возникновение клинического тромботического события
Временное ограничение: С даты первой дозы MarzAA до даты первого возникновения клинического явления, оцененного до конца исследования. Период дозирования для каждой стадии составлял приблизительно 3 дня с максимальным дозированием приблизительно 8 недель.
Возникновение клинического тромботического явления, не связанного с другой причиной
С даты первой дозы MarzAA до даты первого возникновения клинического явления, оцененного до конца исследования. Период дозирования для каждой стадии составлял приблизительно 3 дня с максимальным дозированием приблизительно 8 недель.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Catalyst Biosciences

Следователи

  • Директор по исследованиям: Howard Levy, MD, PhD, MMM, Sponsor GmbH

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

24 сентября 2019 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

30 апреля 2020 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

17 июня 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 августа 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 августа 2019 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

28 августа 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

13 сентября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 сентября 2021 г.

Последняя проверка

1 сентября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MAA-102

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Это открытое исследование, поэтому каждый исследователь будет иметь полный доступ ко всем данным субъекта исследования, которые вводятся в базу данных.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Гемофилия А

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Sweden

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться