Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van stollingsfractie VIIa Variant Marzeptacog Alfa (geactiveerd) bij volwassen proefpersonen met hemofilie

9 september 2021 bijgewerkt door: Catalyst Biosciences

Fase 1-studie ter evaluatie van de farmacokinetiek, farmacodynamiek en veiligheid van oplopende doses van subcutane marzeptacog alfa (geactiveerd) bij volwassen proefpersonen met hemofilie

Deze multicenter, open-label fase 1-studie zal de farmacokinetiek, farmacodynamiek en veiligheid evalueren van een enkelvoudige intraveneuze dosis MarzAA, gevolgd door oplopende enkelvoudige SC-doses MarzAA bij volwassen proefpersonen met matige of ernstige hemofilie A of B, met of zonder een remmer.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze multicenter, open-label fase 1-studie zal de farmacokinetiek, farmacodynamiek en veiligheid evalueren van een enkelvoudige intraveneuze dosis MarzAA, gevolgd door oplopende enkelvoudige SC-doses MarzAA bij volwassen proefpersonen met matige of ernstige hemofilie A of B, met of zonder een remmer. De studie zal ten minste 8 volwassen mannelijke proefpersonen met matige of ernstige hemofilie A of B met of zonder een remmer inschrijven, in elke doseringsfase. Elke proefpersoon krijgt oplopende doses MarzAA voor elke fase van het onderzoek (behalve fase 5, waar proefpersonen dezelfde dosis krijgen als in fase 4, verdeeld over twee anatomische locaties).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

11

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Bulgarije
      • Plovdiv, Bulgarije
        • Medical Center "Hippocrates - N"
      • Sofia, Bulgarije
        • Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases
  • Russische Federatie
      • Kirov, Russische Federatie
        • Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
      • Moscow, Russische Federatie
        • National Medical Hematology Research Center
      • Saint Petersburg, Russische Federatie
        • Municipal Policlinic # 37, City Center for Hemophilia Treatment

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Matige of ernstige congenitale hemofilie A of B, met of zonder remmer
  • Man, 18 jaar of ouder
  • Bevestiging van geïnformeerde toestemming met handtekeningbevestiging vóór alle onderzoeksgerelateerde activiteiten

Uitsluitingscriteria:

  • Onvermogen om de profylaxebehandeling 72 uur vóór toediening te onderbreken en uit te wassen.
  • Eerdere deelname aan een studie met subcutane toediening van rFVIIa of een studie met een gemodificeerde aminozuursequentie FVIIa
  • Bekend positief antilichaam tegen FVII of FVIIa gedetecteerd door centraal laboratorium bij screening
  • Een andere stollingsstoornis hebben dan hemofilie A of B, met of zonder een remmer
  • Aanzienlijke contra-indicatie om deel te nemen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: DIAGNOSTIEK
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SEQUENTIEEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Studie Bevolking
MarzAA (stollingsfactor VIIa-variant) 18 µg/kg intraveneus (stadium 1) gevolgd door MarzAA 30 µg/kg subcutaan (SC) (stadium 2), MarzAA 45 µg/kg SC (stadium 3), MarzAA 60 µg/kg SC ( stadium 4), MarzAA 2x30 µg/kg SC (stadium 5), MarzAA 90 µg/kg SC (stadium 6), MarzAA 120 µg/kg SC (stadium 7), MarzAA 2×60 µg/kg SC (stadium 8), MarzAA 3x60 µg/kg SC (stadium 9)
Biologisch: MarzAA (marzeptacog alfa [geactiveerd])
Enkelvoudige intraveneuze dosis en oplopende doses van subcutane injectie van MarzAA (Coagulation Faction VIIa Variant)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijkende MarzAA-activiteit per dosisniveau/stadium - AUC0-∞ en AUC0-last
Tijdsspanne: De doseringsperiode voor elke fase was ongeveer 3 dagen, met een maximum van ongeveer 8 weken dosering, afhankelijk van de deelname aan alle 9 fasen en de tijd die verstreken was tussen elke studiefase.
Vergelijkende farmacokinetiek (PK) per dosisniveau/stadium op basis van onderzoek van de AUC-frequenties hiervan voor elk van de dosisgroepen
De doseringsperiode voor elke fase was ongeveer 3 dagen, met een maximum van ongeveer 8 weken dosering, afhankelijk van de deelname aan alle 9 fasen en de tijd die verstreken was tussen elke studiefase.
Vergelijkende MarzAA-activiteit per dosisniveau/stadium - AUCT1-T2 genormaliseerd per dosis = AUC0-laatste/dosis
Tijdsspanne: De doseringsperiode voor elke fase was ongeveer 3 dagen, met een maximum van ongeveer 8 weken dosering, afhankelijk van de deelname aan alle 9 fasen en de tijd die verstreken was tussen elke studiefase.
Vergelijkende farmacokinetiek per dosisniveau/stadium op basis van onderzoek van de AUC-frequentie hiervan voor elk van de dosisgroepen
De doseringsperiode voor elke fase was ongeveer 3 dagen, met een maximum van ongeveer 8 weken dosering, afhankelijk van de deelname aan alle 9 fasen en de tijd die verstreken was tussen elke studiefase.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijkende MarzAA-activiteit van intraveneus en subcutaan - Cmax
Tijdsspanne: De doseringsperiode voor elke fase was ongeveer 3 dagen, met een maximum van ongeveer 8 weken dosering, afhankelijk van de deelname aan alle 9 fasen en de tijd die verstreken was tussen elke studiefase.
Verandering in Cmax in elk stadium voor elke dosisgroep
De doseringsperiode voor elke fase was ongeveer 3 dagen, met een maximum van ongeveer 8 weken dosering, afhankelijk van de deelname aan alle 9 fasen en de tijd die verstreken was tussen elke studiefase.
Vergelijkende MarzAA-activiteit van intraveneus en subcutaan - Tmax
Tijdsspanne: De doseringsperiode voor elke fase was ongeveer 3 dagen, met een maximum van ongeveer 8 weken dosering, afhankelijk van de deelname aan alle 9 fasen en de tijd die verstreken was tussen elke studiefase.
Verandering in Tmax in elk stadium voor elke dosisgroep
De doseringsperiode voor elke fase was ongeveer 3 dagen, met een maximum van ongeveer 8 weken dosering, afhankelijk van de deelname aan alle 9 fasen en de tijd die verstreken was tussen elke studiefase.
Vergelijkende MarzAA-activiteit van intraveneus en subcutaan - T1/2eqα
Tijdsspanne: De doseringsperiode voor elke fase was ongeveer 3 dagen, met een maximum van ongeveer 8 weken dosering, afhankelijk van de deelname aan alle 9 fasen en de tijd die verstreken was tussen elke studiefase.
Verandering in T1/2eqα in elk stadium voor elke dosisgroep
De doseringsperiode voor elke fase was ongeveer 3 dagen, met een maximum van ongeveer 8 weken dosering, afhankelijk van de deelname aan alle 9 fasen en de tijd die verstreken was tussen elke studiefase.
Vergelijkende MarzAA-activiteit van intraveneus en subcutaan - T1/2λ-z
Tijdsspanne: De doseringsperiode voor elke fase was ongeveer 3 dagen, met een maximum van ongeveer 8 weken dosering, afhankelijk van de deelname aan alle 9 fasen en de tijd die verstreken was tussen elke studiefase.
Verandering in T1/2λ-z in elk stadium voor elke dosisgroep
De doseringsperiode voor elke fase was ongeveer 3 dagen, met een maximum van ongeveer 8 weken dosering, afhankelijk van de deelname aan alle 9 fasen en de tijd die verstreken was tussen elke studiefase.
Vergelijkende MarzAA-activiteit van intraveneus en subcutaan - CL
Tijdsspanne: De doseringsperiode voor elke fase was ongeveer 3 dagen, met een maximum van ongeveer 8 weken dosering, afhankelijk van de deelname aan alle 9 fasen en de tijd die verstreken was tussen elke studiefase.
Verandering in CL in elk stadium voor elke dosisgroep
De doseringsperiode voor elke fase was ongeveer 3 dagen, met een maximum van ongeveer 8 weken dosering, afhankelijk van de deelname aan alle 9 fasen en de tijd die verstreken was tussen elke studiefase.
Vergelijkende MarzAA-activiteit van intraveneus en subcutaan - Vd1
Tijdsspanne: De doseringsperiode voor elke fase was ongeveer 3 dagen, met een maximum van ongeveer 8 weken dosering, afhankelijk van de deelname aan alle 9 fasen en de tijd die verstreken was tussen elke studiefase.
Verandering in Vd1 in elk stadium voor elke dosisgroep
De doseringsperiode voor elke fase was ongeveer 3 dagen, met een maximum van ongeveer 8 weken dosering, afhankelijk van de deelname aan alle 9 fasen en de tijd die verstreken was tussen elke studiefase.
Vergelijkende MarzAA-activiteit van intraveneus en subcutaan - BAabs
Tijdsspanne: De doseringsperiode voor elke fase was ongeveer 3 dagen, met een maximum van ongeveer 8 weken dosering, afhankelijk van de deelname aan alle 9 fasen en de tijd die verstreken was tussen elke studiefase.
Verandering in BAabs in elk stadium voor elke dosisgroep
De doseringsperiode voor elke fase was ongeveer 3 dagen, met een maximum van ongeveer 8 weken dosering, afhankelijk van de deelname aan alle 9 fasen en de tijd die verstreken was tussen elke studiefase.
Vergelijkende MarzAA-activiteit van intraveneus en subcutaan - gemiddelde verblijftijd
Tijdsspanne: De doseringsperiode voor elke fase was ongeveer 3 dagen, met een maximum van ongeveer 8 weken dosering, afhankelijk van de deelname aan alle 9 fasen en de tijd die verstreken was tussen elke studiefase.
Verandering in gemiddelde verblijftijd in elk stadium voor elke dosisgroep
De doseringsperiode voor elke fase was ongeveer 3 dagen, met een maximum van ongeveer 8 weken dosering, afhankelijk van de deelname aan alle 9 fasen en de tijd die verstreken was tussen elke studiefase.
Effect van gesplitste injecties op MarzAA-activiteit per dosisniveau/stadium - AUC van T1 tot T2 norm per dosis
Tijdsspanne: De doseringsperiode voor elke fase was ongeveer 3 dagen, met een maximum van ongeveer 8 weken dosering, afhankelijk van de deelname aan alle 9 fasen en de tijd die verstreken was tussen elke studiefase.

Farmacokinetische analyse per toedieningsweg, dosisniveau/stadium van het onderzoek op basis van onderzoek van de AUC voor elk van de dosisgroepen.

Gesplitste dosis (2*30 µg/kg) vs. (60 µg/kg)
De doseringsperiode voor elke fase was ongeveer 3 dagen, met een maximum van ongeveer 8 weken dosering, afhankelijk van de deelname aan alle 9 fasen en de tijd die verstreken was tussen elke studiefase.
Effect van gesplitste injecties op MarzAA-activiteit per dosisniveau/stadium - AUC Infinity Obs en AUC to Last Nonzero Conc
Tijdsspanne: De doseringsperiode voor elke fase was ongeveer 3 dagen, met een maximum van ongeveer 8 weken dosering, afhankelijk van de deelname aan alle 9 fasen en de tijd die verstreken was tussen elke studiefase.

Farmacokinetische analyse per toedieningsweg, dosisniveau/stadium van het onderzoek op basis van onderzoek van de AUC voor elk van de dosisgroepen.

Gesplitste dosis (2*30 µg/kg) vs. (60 µg/kg)
De doseringsperiode voor elke fase was ongeveer 3 dagen, met een maximum van ongeveer 8 weken dosering, afhankelijk van de deelname aan alle 9 fasen en de tijd die verstreken was tussen elke studiefase.
Verandering in stollingsparameters - protrombinetijd (PT)
Tijdsspanne: Van predosis tot dag 2 in fase 1 (IV). Van predosis tot dag 3 in stadia 2-7 (SC).
Maximale verandering in PT vanaf pre-dosis
Van predosis tot dag 2 in fase 1 (IV). Van predosis tot dag 3 in stadia 2-7 (SC).
Verandering in stollingsparameters - geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT)
Tijdsspanne: Van predosis tot dag 2 in fase 1 (IV). Van predosis tot dag 3 in stadia 2-9 (SC).
Maximale verandering in aPTT vanaf pre-dosis
Van predosis tot dag 2 in fase 1 (IV). Van predosis tot dag 3 in stadia 2-9 (SC).
Verandering in stollingsparameters - Trombinegeneratietijd (TGT) - TGT-piek
Tijdsspanne: Van predosis tot dag 2 in fase 1 (IV). Van predosis tot dag 3 in stadia 2-9 (SC).
Maximale verandering in TGT-parameter ten opzichte van pre-dosis
Van predosis tot dag 2 in fase 1 (IV). Van predosis tot dag 3 in stadia 2-9 (SC).
Verandering in stollingsparameters - Thrombin Generation Time (TGT) - TGT-Lag en TGT-Time to Peak
Tijdsspanne: Van predosis tot dag 2 in fase 1 (IV). Van predosis tot dag 3 in stadia 2-9 (SC).
Maximale verandering in TGT-parameters ten opzichte van pre-dosis
Van predosis tot dag 2 in fase 1 (IV). Van predosis tot dag 3 in stadia 2-9 (SC).
Verandering in stollingsparameters - Thrombin Generation Time (TGT) - TGT-endogeen trombinepotentieel
Tijdsspanne: Van predosis tot dag 2 in fase 1 (IV). Van predosis tot dag 3 in stadia 2-9 (SC).
Maximale verandering in TGT-parameter ten opzichte van pre-dosis
Van predosis tot dag 2 in fase 1 (IV). Van predosis tot dag 3 in stadia 2-9 (SC).
Verandering in trombogeniciteitsparameter - Fibrinogeen
Tijdsspanne: Van predosis tot dag 2 in fase 1 (IV). Van predosis tot dag 3 in stadia 2-9 (SC).
Maximale verandering in trombogeniciteitsparameter ten opzichte van pre-dosis
Van predosis tot dag 2 in fase 1 (IV). Van predosis tot dag 3 in stadia 2-9 (SC).
Verandering in tromboniciteitsparameter - Protrombinefragmenten 1 + 2
Tijdsspanne: Van predosis tot dag 2 in fase 1 (IV). Van predosis tot dag 3 in stadia 2-9 (SC).
Maximale verandering in trombogeniciteitsparameter ten opzichte van pre-dosis
Van predosis tot dag 2 in fase 1 (IV). Van predosis tot dag 3 in stadia 2-9 (SC).
Verandering in trombocytenparameter - trombine/antitrombine
Tijdsspanne: Van predosis tot dag 2 in fase 1 (IV). Van predosis tot dag 3 in stadia 2-9 (SC).
Maximale verandering in trombogeniciteitsparameter ten opzichte van pre-dosis
Van predosis tot dag 2 in fase 1 (IV). Van predosis tot dag 3 in stadia 2-9 (SC).
Verandering in trombogeniciteitsparameter - D-dimeer
Tijdsspanne: Van predosis tot dag 2 in fase 1 (IV). Van predosis tot dag 3 in stadia 2-9 (SC).
Maximale verandering in trombogeniciteitsparameter ten opzichte van pre-dosis
Van predosis tot dag 2 in fase 1 (IV). Van predosis tot dag 3 in stadia 2-9 (SC).
Optreden van een antilichaamrespons op MarzAA
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste dosis MarzAA tot de datum van het eerste optreden van een klinisch voorval, beoordeeld tot aan het einde van het onderzoek. De doseringsperiode voor elke fase was ongeveer 3 dagen, met een maximum van ongeveer 8 weken dosering.
Het optreden van een antilichaamrespons op MarzAA en of het remmend en kruisreactief is voor wildtype recombinante coagulatie FVII (wt-rFVII) of wt-FVIIa
Vanaf het moment van de eerste dosis MarzAA tot de datum van het eerste optreden van een klinisch voorval, beoordeeld tot aan het einde van het onderzoek. De doseringsperiode voor elke fase was ongeveer 3 dagen, met een maximum van ongeveer 8 weken dosering.
Optreden van klinisch trombotisch voorval
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis MarzAA tot de datum van het eerste optreden van een klinisch voorval, beoordeeld tot aan het einde van de studie. De doseringsperiode voor elke fase was ongeveer 3 dagen, met een maximum van ongeveer 8 weken dosering.
Optreden van een klinisch trombotisch voorval dat niet aan een andere oorzaak kan worden toegeschreven
Vanaf de datum van de eerste dosis MarzAA tot de datum van het eerste optreden van een klinisch voorval, beoordeeld tot aan het einde van de studie. De doseringsperiode voor elke fase was ongeveer 3 dagen, met een maximum van ongeveer 8 weken dosering.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Catalyst Biosciences

Onderzoekers

  • Studie directeur: Howard Levy, MD, PhD, MMM, Sponsor GmbH

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

24 september 2019

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

30 april 2020

Studie voltooiing (WERKELIJK)

17 juni 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 augustus 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 augustus 2019

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

28 augustus 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

13 september 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 september 2021

Laatst geverifieerd

1 september 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MAA-102

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Dit is een open-labelonderzoek, dus elke onderzoeker heeft volledige toegang tot alle gegevens van de proefpersoon die in de database zijn ingevoerd.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren