Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av koagulationsfraktion VIIa-variant Marzeptacog Alfa (aktiverad) hos vuxna patienter med hemofili

9 september 2021 uppdaterad av: Catalyst Biosciences

Fas 1-studie för att utvärdera farmakokinetiken, farmakodynamiken och säkerheten för stigande doser av subkutan Marzeptacog Alfa (aktiverad) hos vuxna patienter med hemofili

Denna multicenter, öppna fas 1-studie kommer att utvärdera farmakokinetiken, farmakodynamiken och säkerheten för en enda IV-dos av MarzAA följt av stigande enstaka SC-doser av MarzAA hos vuxna patienter med måttlig eller svår hemofili A eller B, med eller utan en inhibitor.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna multicenter, öppna fas 1-studie kommer att utvärdera farmakokinetiken, farmakodynamiken och säkerheten för en enda IV-dos av MarzAA följt av stigande enstaka SC-doser av MarzAA hos vuxna patienter med måttlig eller svår hemofili A eller B, med eller utan en inhibitor. Studien kommer att inkludera minst 8 vuxna manliga försökspersoner med måttlig eller svår hemofili A eller B med eller utan inhibitor, i varje doseringssteg. Varje försöksperson kommer att få eskalerande doser av MarzAA för varje steg av studien (förutom för steg 5, där försökspersoner får samma dos som i steg 4 uppdelat på två anatomiska platser).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

11

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien
        • Medical Center "Hippocrates - N"
      • Sofia, Bulgarien
        • Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases
  • Ryska Federationen
      • Kirov, Ryska Federationen
        • Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
      • Moscow, Ryska Federationen
        • National Medical Hematology Research Center
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen
        • Municipal Policlinic # 37, City Center for Hemophilia Treatment

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Måttlig eller svår medfödd hemofili A eller B, med eller utan inhibitor
  • Man, 18 år eller äldre
  • Bekräftelse av informerat samtycke med signaturbekräftelse före eventuella testrelaterade aktiviteter

Exklusions kriterier:

  • Oförmåga att avbryta och tvätta bort profylaxbehandling 72 timmar före dosering.
  • Tidigare deltagande i en prövning som involverar SC-administrering av rFVIIa eller någon prövning med en modifierad aminosyrasekvens FVIIa
  • Känd positiv antikropp mot FVII eller FVIIa detekterad av centrallaboratoriet vid screening
  • Har en annan koagulationsstörning än hemofili A eller B, med eller utan inhibitor
  • Betydande kontraindikation för att delta

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: DIAGNOSTISK
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SEKVENS
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Studera befolkning
MarzAA (koagulationsfaktor VIIa-variant) 18 µg/kg intravenöst (Steg 1) följt av MarzAA 30 µg/kg subkutant (SC) (Steg 2), MarzAA 45 µg/kg SC (Steg 3), MarzAA 60 µg/kg SC ( Steg 4), MarzAA 2x30 µg/kg SC (Steg 5), MarzAA 90 µg/kg SC (Steg 6), MarzAA 120 µg/kg SC (Steg 7), MarzAA 2×60 µg/kg SC (Steg 8), MarzAA 3x60 µg/kg SC (steg 9)
Biologisk: MarzAA (marzeptacog alfa [aktiverad])
Enkel intravenös dos och stigande doser av subkutan injektion av MarzAA (Coagulation Faction VIIa Variant)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Jämförande MarzAA-aktivitet efter dosnivå/stadium - AUC0-∞ och AUC0-sista
Tidsram: Doseringsperioden för varje steg var cirka 3 dagar, med maximalt cirka 8 veckors dosering, beroende på deltagande i alla 9 stadier och tid som förflutit mellan varje studiesteg.
Jämförande farmakokinetik (PK) efter dosnivå/stadium baserat på undersökning av AUC-frekvenser för dessa för var och en av dosgrupperna
Doseringsperioden för varje steg var cirka 3 dagar, med maximalt cirka 8 veckors dosering, beroende på deltagande i alla 9 stadier och tid som förflutit mellan varje studiesteg.
Jämförande MarzAA-aktivitet efter dosnivå/stadium - AUCT1-T2 Normaliserad efter dos = AUC0-sista/dos
Tidsram: Doseringsperioden för varje steg var cirka 3 dagar, med maximalt cirka 8 veckors dosering, beroende på deltagande i alla 9 stadier och tid som förflutit mellan varje studiesteg.
Jämförande farmakokinetik efter dosnivå/stadium baserad på undersökning av AUC-frekvensen för dessa för var och en av dosgrupperna
Doseringsperioden för varje steg var cirka 3 dagar, med maximalt cirka 8 veckors dosering, beroende på deltagande i alla 9 stadier och tid som förflutit mellan varje studiesteg.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Jämförande MarzAA-aktivitet av intravenös och subkutan - Cmax
Tidsram: Doseringsperioden för varje steg var cirka 3 dagar, med maximalt cirka 8 veckors dosering, beroende på deltagande i alla 9 stadier och tid som förflutit mellan varje studiesteg.
Förändring av Cmax vid varje steg för varje dosgrupp
Doseringsperioden för varje steg var cirka 3 dagar, med maximalt cirka 8 veckors dosering, beroende på deltagande i alla 9 stadier och tid som förflutit mellan varje studiesteg.
Jämförande MarzAA-aktivitet av intravenös och subkutan - Tmax
Tidsram: Doseringsperioden för varje steg var cirka 3 dagar, med maximalt cirka 8 veckors dosering, beroende på deltagande i alla 9 stadier och tid som förflutit mellan varje studiesteg.
Förändring av Tmax vid varje steg för varje dosgrupp
Doseringsperioden för varje steg var cirka 3 dagar, med maximalt cirka 8 veckors dosering, beroende på deltagande i alla 9 stadier och tid som förflutit mellan varje studiesteg.
Jämförande MarzAA-aktivitet av intravenös och subkutan - T1/2eqα
Tidsram: Doseringsperioden för varje steg var cirka 3 dagar, med maximalt cirka 8 veckors dosering, beroende på deltagande i alla 9 stadier och tid som förflutit mellan varje studiesteg.
Förändring i T1/2eqα vid varje steg för varje dosgrupp
Doseringsperioden för varje steg var cirka 3 dagar, med maximalt cirka 8 veckors dosering, beroende på deltagande i alla 9 stadier och tid som förflutit mellan varje studiesteg.
Jämförande MarzAA-aktivitet av intravenös och subkutan - T1/2λ-z
Tidsram: Doseringsperioden för varje steg var cirka 3 dagar, med maximalt cirka 8 veckors dosering, beroende på deltagande i alla 9 stadier och tid som förflutit mellan varje studiesteg.
Förändring i T1/2λ-z vid varje steg för varje dosgrupp
Doseringsperioden för varje steg var cirka 3 dagar, med maximalt cirka 8 veckors dosering, beroende på deltagande i alla 9 stadier och tid som förflutit mellan varje studiesteg.
Jämförande MarzAA-aktivitet av intravenös och subkutan - CL
Tidsram: Doseringsperioden för varje steg var cirka 3 dagar, med maximalt cirka 8 veckors dosering, beroende på deltagande i alla 9 stadier och tid som förflutit mellan varje studiesteg.
Förändring i CL i varje steg för varje dosgrupp
Doseringsperioden för varje steg var cirka 3 dagar, med maximalt cirka 8 veckors dosering, beroende på deltagande i alla 9 stadier och tid som förflutit mellan varje studiesteg.
Jämförande MarzAA-aktivitet av intravenös och subkutan - Vd1
Tidsram: Doseringsperioden för varje steg var cirka 3 dagar, med maximalt cirka 8 veckors dosering, beroende på deltagande i alla 9 stadier och tid som förflutit mellan varje studiesteg.
Ändring av Vd1 vid varje steg för varje dosgrupp
Doseringsperioden för varje steg var cirka 3 dagar, med maximalt cirka 8 veckors dosering, beroende på deltagande i alla 9 stadier och tid som förflutit mellan varje studiesteg.
Jämförande MarzAA-aktivitet av intravenös och subkutan - BAabs
Tidsram: Doseringsperioden för varje steg var cirka 3 dagar, med maximalt cirka 8 veckors dosering, beroende på deltagande i alla 9 stadier och tid som förflutit mellan varje studiesteg.
Förändring av BAabs vid varje steg för varje dosgrupp
Doseringsperioden för varje steg var cirka 3 dagar, med maximalt cirka 8 veckors dosering, beroende på deltagande i alla 9 stadier och tid som förflutit mellan varje studiesteg.
Jämförande MarzAA-aktivitet av intravenös och subkutan - medeluppehållstid
Tidsram: Doseringsperioden för varje steg var cirka 3 dagar, med maximalt cirka 8 veckors dosering, beroende på deltagande i alla 9 stadier och tid som förflutit mellan varje studiesteg.
Ändring av medeluppehållstid vid varje steg för varje dosgrupp
Doseringsperioden för varje steg var cirka 3 dagar, med maximalt cirka 8 veckors dosering, beroende på deltagande i alla 9 stadier och tid som förflutit mellan varje studiesteg.
Effekt av delade injektioner på MarzAA-aktivitet efter dosnivå/stadium - AUC från T1 till T2 Norm efter dos
Tidsram: Doseringsperioden för varje steg var cirka 3 dagar, med maximalt cirka 8 veckors dosering, beroende på deltagande i alla 9 stadier och tid som förflutit mellan varje studiesteg.

PK-analys genom administreringssätt, dosnivå/stadium av studien baserat på undersökning av AUC för var och en av dosgrupperna.

Delad dos (2*30 µg/kg) kontra (60 µg/kg)
Doseringsperioden för varje steg var cirka 3 dagar, med maximalt cirka 8 veckors dosering, beroende på deltagande i alla 9 stadier och tid som förflutit mellan varje studiesteg.
Effekt av delade injektioner på MarzAA-aktivitet efter dosnivå/stadium - AUC Infinity Obs och AUC to Last Non Non-Conc.
Tidsram: Doseringsperioden för varje steg var cirka 3 dagar, med maximalt cirka 8 veckors dosering, beroende på deltagande i alla 9 stadier och tid som förflutit mellan varje studiesteg.

PK-analys genom administreringssätt, dosnivå/stadium av studien baserat på undersökning av AUC för var och en av dosgrupperna.

Delad dos (2*30 µg/kg) kontra (60 µg/kg)
Doseringsperioden för varje steg var cirka 3 dagar, med maximalt cirka 8 veckors dosering, beroende på deltagande i alla 9 stadier och tid som förflutit mellan varje studiesteg.
Förändring i koagulationsparametrar - protrombintid (PT)
Tidsram: Från fördos till dag 2 vid steg 1 (IV). Från fördos till dag 3 i steg 2-7 (SC).
Maximal förändring av PT från fördos
Från fördos till dag 2 vid steg 1 (IV). Från fördos till dag 3 i steg 2-7 (SC).
Förändring i koagulationsparametrar - aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT)
Tidsram: Från fördos till dag 2 vid steg 1 (IV). Från fördos till dag 3 i steg 2-9 (SC).
Maximal förändring i aPTT från fördos
Från fördos till dag 2 vid steg 1 (IV). Från fördos till dag 3 i steg 2-9 (SC).
Ändring av koagulationsparametrar - Trombingenereringstid (TGT) - TGT-topp
Tidsram: Från fördos till dag 2 vid steg 1 (IV). Från fördos till dag 3 i steg 2-9 (SC).
Maximal förändring i TGT-parameter från fördos
Från fördos till dag 2 vid steg 1 (IV). Från fördos till dag 3 i steg 2-9 (SC).
Förändring i koagulationsparametrar - Trombingenereringstid (TGT) - TGT-lag och TGT-tid till topp
Tidsram: Från fördos till dag 2 vid steg 1 (IV). Från fördos till dag 3 i steg 2-9 (SC).
Maximal förändring av TGT-parametrar från fördos
Från fördos till dag 2 vid steg 1 (IV). Från fördos till dag 3 i steg 2-9 (SC).
Förändring i koagulationsparametrar - Trombingenereringstid (TGT) - TGT-endogen trombinpotential
Tidsram: Från fördos till dag 2 vid steg 1 (IV). Från fördos till dag 3 i steg 2-9 (SC).
Maximal förändring i TGT-parameter från fördos
Från fördos till dag 2 vid steg 1 (IV). Från fördos till dag 3 i steg 2-9 (SC).
Förändring av trombogenicitetsparameter - fibrinogen
Tidsram: Från fördos till dag 2 vid steg 1 (IV). Från fördos till dag 3 i steg 2-9 (SC).
Maximal förändring av trombogenicitetsparameter från före dos
Från fördos till dag 2 vid steg 1 (IV). Från fördos till dag 3 i steg 2-9 (SC).
Förändring i trombogenicitetsparameter - Protrombinfragment 1 + 2
Tidsram: Från fördos till dag 2 vid steg 1 (IV). Från fördos till dag 3 i steg 2-9 (SC).
Maximal förändring av trombogenicitetsparameter från före dos
Från fördos till dag 2 vid steg 1 (IV). Från fördos till dag 3 i steg 2-9 (SC).
Förändring av trombogenicitetsparameter - Trombin/Antitrombin
Tidsram: Från fördos till dag 2 vid steg 1 (IV). Från fördos till dag 3 i steg 2-9 (SC).
Maximal förändring av trombogenicitetsparameter från före dos
Från fördos till dag 2 vid steg 1 (IV). Från fördos till dag 3 i steg 2-9 (SC).
Ändring av trombogenicitetsparameter - D-Dimer
Tidsram: Från fördos till dag 2 vid steg 1 (IV). Från fördos till dag 3 i steg 2-9 (SC).
Maximal förändring av trombogenicitetsparameter från före dos
Från fördos till dag 2 vid steg 1 (IV). Från fördos till dag 3 i steg 2-9 (SC).
Förekomst av ett antikroppssvar mot MarzAA
Tidsram: Från tidpunkten för den första dosen av MarzAA till datumet för första förekomsten av den kliniska händelsen, bedömd fram till slutet av studien. Doseringsperioden för varje steg var cirka 3 dagar, med maximalt cirka 8 veckors dosering.
Förekomst av ett antikroppssvar mot MarzAA och om det är hämmande och korsreaktivt mot rekombinant koagulation av vildtyp FVII (wt-rFVII) eller wt-FVIIa
Från tidpunkten för den första dosen av MarzAA till datumet för första förekomsten av den kliniska händelsen, bedömd fram till slutet av studien. Doseringsperioden för varje steg var cirka 3 dagar, med maximalt cirka 8 veckors dosering.
Förekomst av klinisk trombotisk händelse
Tidsram: Från datumet för den första dosen av MarzAA till datumet för första förekomsten av klinisk händelse, bedömd fram till studiens slut. Doseringsperioden för varje steg var cirka 3 dagar, med maximalt cirka 8 veckors dosering.
Förekomst av klinisk trombotisk händelse som inte kan tillskrivas någon annan orsak
Från datumet för den första dosen av MarzAA till datumet för första förekomsten av klinisk händelse, bedömd fram till studiens slut. Doseringsperioden för varje steg var cirka 3 dagar, med maximalt cirka 8 veckors dosering.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Catalyst Biosciences

Utredare

  • Studierektor: Howard Levy, MD, PhD, MMM, Sponsor GmbH

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

24 september 2019

Primärt slutförande (FAKTISK)

30 april 2020

Avslutad studie (FAKTISK)

17 juni 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 augusti 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 augusti 2019

Första postat (FAKTISK)

28 augusti 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

13 september 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 september 2021

Senast verifierad

1 september 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MAA-102

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Detta är en öppen studie så varje utredare kommer att ha full tillgång till all studiepersonsdata som läggs in i databasen.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Blödarsjuka A

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ghana

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera