肝硬変における疾患進行および入院の予防のためのスタチン (STATLiver)

はじめに いくつかの研究で、血管疾患および心臓疾患におけるスタチンの有益な効果が実証されています。 スタチンには抗血栓作用があり、血管壁の酸化ストレスと炎症を軽減し、内皮細胞での一酸化窒素 (NO) 産生を増加させることで内皮機能障害を改善します。

スタチンは、肝硬変ラットの線維形成も阻害する可能性があります。 近年、一連のパイロット研究により、門脈圧亢進症および静脈瘤出血のリスクに対するシンバスタチンの効果が評価されました。

混合病因の肝硬変および非代償性肝硬変におけるスタチンの有効性を評価した研究はごくわずかです。 高品質の臨床試験は、門脈圧亢進症に対するシンバスタチンの血行力学的効果に焦点を当てています。 実世界の臨床設定におけるスタチンの使用を支持する証拠、およびヒトの肝臓における炎症および線維症の生成に対する効果に関するデータは、高い需要があります。

試験環境 試験は、他の病院、部門、および一般診療所からの三次紹介を受けて、大学病院で行われます。 外来診療所に紹介された、またはガストロユニット、Amager Hvidovre Hospital (AHH) および Hepatology and Gastroenterology、Aarhus University Hospital (AUH) に入院した患者は、すべてのデンマークが対象となります。

研究パート1

最初の 48 人の参加者の登録後、試験の実現可能性の評価が次のパラメーターで実行されます。

i) 募集率、ii) 試験への適切なリソースの割り当て、iii) 参加者の安全。

研究パート 1 では、炎症、プロテオミクス、メタボロミクスの探索的エンドポイントに関するパイロット研究を実施するためのデータを提供します。

サブスタディでは、次の方法論が適用されます。

アトルバスタチンまたはプラセボへの割り当てを明らかにすることなく、研究IDに基づいて盲検化された生物学的材料の初期分析が行われます。

グループ間の比較は、盲検割り当てによって実行されます。つまり、グループ A とグループ B のように分析が実行され、どのグループが有効な薬物を投与されたかを事前に知る必要はありません。

研究結果とデータの科学的評価と臨床翻訳は、どのグループが有効な薬物を投与されたかが明らかになった後にのみ実行されます。

学習パート 2

運営委員会が 3 つの条件 (募集、リソース、安全性) がすべて適切であると判断した場合、試験はパート 2 に進み、臨床エンドポイントのバランスを取るために必要な最大 162 人の参加者が登録されます。

介入中止の基準：

治験薬の中止は、次の場合に行われます。

• 参加者はインフォームド コンセントを撤回します。
• 参加者は主要エンドポイント (死亡または肝移植) に到達します。
• 参加者は、参加者の生命または生存能力にリスクを引き起こす重大な有害事象を経験します。
• 参加者は、介入薬に関連する毒性、不耐性、またはアレルギーを発症します。
• -試験参加者は、アトルバスタチンによるさらなる治療と両立しない他の罹患率のために入院しています。
• ブラインドが明らかにされます。
• 参加者が 180 日目にアトルバスタチンまたはプラセボを 55% 未満しか摂取していない場合、試験参加者は研究から脱落したと分類されます。

統計的方法 データは反復測定分散分析 (ANOVA) として分析されます。 独立したグループは、データの正規分布に応じて、対応のない T 検定またはノンパラメトリック検定を使用して比較されます。 生存分析は、コックス回帰分析によって実行されます。

統計分析は、プロトコルに従って、分析を処理する意図として実行されます。

欠損データは置換されませんが、統計分析では空白のままになります。 繰り返し測定の分析を処理する意図については、最後の使用可能な値が最後の値に繰り越されます。

サンプルサイズ

以前のデータは、対照治療の生存期間の中央値が 35 か月であることを示している可能性があります。 実験被験者に対する対照被験者の真のハザード比 (相対リスク) が 0.52 である場合、70 人の実験被験者と 70 人の対照被験者を研究して、実験生存曲線と対照生存曲線が確率 (検出力) で等しいという帰無仮説を棄却する必要があります。 0.85。 この帰無仮説の検定に関連するタイプ I 過誤確率は 0.05 です。

15% の脱落率が予想されるため、生存の臨床エンドポイントに到達するために、研究パート 1 と 2 に合計 162 人の参加者を登録する予定です。

監査 治験は、デンマークの保健医療当局によって承認され、スポンサーや治験責任医師とは無関係に、この機関による監査の対象となる場合があります。 Investigator は、GCP ユニットおよびデンマーク医薬品庁からの監視、監査、および/または検査のために治験で使用されるソース データおよびドキュメント (患者記録を含む) に直接アクセスできます。

バイオバンク 試験のために、血液と肝臓組織を含むバイオバンクが確立されます。 バイオバンクには、計画された分析用の両方のサンプルが含まれており、過剰な材料の場合、サンプルは将来の研究のためにバイオバンクに保管されます。

今後の研究のためにバイオバンクから導き出されたすべての調査と結果は、肝硬変患者の生活と健康を改善する目的に役立ちます。

研究倫理承認 デンマークのデータ保護庁による登録は、2019 年 4 月 9 日に行われました。 デンマーク首都圏の科学倫理委員会での承認申請は、2019 年 9 月 3 日までに承認され、修正は 2020 年 1 月 20 日 (プロトコル バージョン 2) および 2020 年 8 月 7 日 (プロトコル バージョン 3) までに承認されました。

法的支援 契約および合意に関する法的助言は、Center for Innovation and Research, The Capital Region of Denmark c/o Cobis, Ole Maaløes vej 3, DK-2200 Copenhagen N. によって提供されます。

利害関係の宣言 このプロトコルの著者は、スタチンの製造または販売に関与する医療会社に対して金銭的利害関係を持っていません (利害関係、所有権を持たず、学術サービスを提供しません)。

保険 この治験に参加する患者は、国民健康保険に加入します。 治験参加者は、治験参加者の権利に関する書面による情報でこの関係を通知されます。 スポンサーと治験責任医師は、AHH と AUH の法定保険に加入しています。

配布ポリシー この研究は、オープン アクセス ポリシーをサポートし、事前に定義された試験結果の配布後に、収集されたすべてのデータをオープン アクセス データベースで匿名化された形式で公開する準備をすることを目的としています。