Statiinit sairauden etenemisen ehkäisyyn ja sairaalahoitoon maksakirroosissa (STATLiver)

Johdanto Useat tutkimukset ovat osoittaneet statiinien hyödylliset vaikutukset verisuoni- ja sydänsairauksissa. Statiinilla on antitromboottisia vaikutuksia, ne vähentävät oksidatiivista stressiä ja tulehdusta suonen seinämissä ja parantavat endoteelin toimintahäiriötä lisäämällä typpioksidin (NO) tuotantoa endoteelisoluissa.

Statiinit voivat myös estää fibrogeneesiä kirroosirotissa. Viime vuosina sarjassa pilottitutkimuksia on arvioitu simvastatiinin vaikutuksia portaalihypertensioon ja suonikohjujen verenvuodon riskiin.

Vain muutamat tutkimukset ovat arvioineet statiinien tehoa sekaperäisessä kirroosissa ja dekompensoituneessa kirroosissa. Laadukkaat kliiniset tutkimukset ovat keskittyneet simvastatiinin hemodynaamisiin vaikutuksiin portaaliverenpaineeseen. Todisteet, jotka tukevat statiinien käyttöä todellisessa kliinisessä ympäristössä, ja tiedot vaikutuksista tulehdukseen ja fibroosin muodostumiseen ihmisten maksassa ovat erittäin kysyttyjä.

Tutkimusympäristö Koe suoritetaan yliopistollisissa sairaaloissa korkea-asteen lähetteellä muista sairaaloista, osastoista ja yleislääkärin vastaanotosta. Potilaat, jotka on lähetetty poliklinikoihin tai sairaalahoidossa mahalaukun yksikössä, Amager Hvidovren sairaalassa (AHH) ja hepatologian ja gastroenterologian osastolla, Århusin yliopistollinen sairaala (AUH), kaikki Tanska ovat oikeutettuja mukaan.

Opiskelu osa yksi

Kun ensimmäiset 48 osallistujaa on ilmoittautunut, kokeen toteutettavuus arvioidaan seuraavilla parametreilla:

i) rekrytointiprosentit, ii) riittävien resurssien osoittaminen kokeeseen, iii) osallistujien turvallisuus.

Tutkimuksen ensimmäinen osa tuottaa tietoja pilottitutkimuksen suorittamiseksi tulehduksen, proteomiikan ja metabolomiikan tutkivista päätepisteistä.

Alatutkimuksessa sovelletaan seuraavaa metodologiaa:

Biologisen materiaalin alustavat analyysit suoritetaan sokkoutetusti tutkimusID:n perusteella paljastamatta atorvastatiinin tai lumelääkettä.

Ryhmien välinen vertailu suoritetaan sokkoallokoinnilla, mikä tarkoittaa, että analyysit suoritetaan seuraavasti: ryhmä A vastaan ​​ryhmä B, ilman ennakkotietoa siitä, mikä ryhmä sai aktiivisen lääkkeen.

Tutkimustulosten ja -tietojen tieteellinen arviointi ja kliininen käännös suoritetaan vasta sen jälkeen, kun on paljastettu, mikä ryhmä on saanut aktiivisen lääkkeen.

Tutkimus osa kaksi

Jos ohjauskomitea katsoo, että kaikki kolme ehtoa: rekrytointi, resurssit ja turvallisuus ovat riittäviä, tutkimus jatkuu osaan kaksi, ja kliinisten päätepisteiden tasapainottamiseksi vaaditaan enintään 162 osallistujaa.

Intervention keskeyttämisen kriteerit:

Koelääkkeen käyttö lopetetaan seuraavissa tapauksissa:

• Osallistuja peruuttaa tietoon perustuvan suostumuksen.
• Osallistujat saavuttavat ensisijaisen päätepisteen (kuolema tai maksansiirto).
• Osallistuja kokee vakavia haittatapahtumia, jotka vaarantavat osallistujan hengen tai elinkyvyn.
• Osallistujalle kehittyy interventiolääkkeeseen liittyvää toksisuutta, intoleranssia tai allergiaa.
• Tutkimukseen osallistunut joutuu sairaalaan muun sairastuvuuden vuoksi, joka ei ole yhteensopiva jatkohoidon kanssa atorvastatiinilla.
• Sokeus paljastuu.
• Tutkimukseen osallistunut luokitellaan tutkimuksen ulkopuolelle jääneeksi, jos hän on nauttinut alle 55 % atorvastatiinista tai lumelääkettä 180. päivänä.

Tilastolliset menetelmät Tiedot analysoidaan toistuvina mittauksina Varianssianalyysi (ANOVA). Riippumattomia ryhmiä verrataan käyttämällä parittomia T-testejä tai ei-parametrisia testejä datan normaalijakaumasta riippuen. Eloonjäämisanalyysi suoritetaan Cox-regressioanalyyseillä.

Tilastolliset analyysit suoritetaan protokollan mukaisesti ja tarkoituksena on käsitellä analyyseja.

Puuttuvia tietoja ei korvata, vaan ne jätetään tyhjäksi tilastoanalyysissä. Toistettujen mittausten analyysien käsittelyssä viimeinen saatavilla oleva arvo siirretään viimeiseen arvoon.

Otoskoko

Aiemmat tiedot voivat osoittaa, että keskimääräinen eloonjäämisaika kontrollihoidolla on 35 kuukautta. Jos kontrollihenkilöiden todellinen vaarasuhde (suhteellinen riski) suhteessa koehenkilöihin on 0,52, meidän on tutkittava 70 koehenkilöä ja 70 kontrollihenkilöä hylätäksemme nollahypoteesi, jonka mukaan kokeellisen ja kontrollin eloonjäämiskäyrät ovat yhtä suuret todennäköisyyden (teho) kanssa. 0,85. Tämän nollahypoteesin testiin liittyvä tyypin I virhetodennäköisyys on 0,05.

Odotettavissa olevan 15 prosentin keskeyttämisaste on, että aiomme ottaa yhteensä 162 osallistujaa tutkimukseen 1 ja 2 saavuttaaksemme kliinisen eloonjäämispäätepisteen.

Auditointi Tanskan terveys- ja lääkeviranomaiset hyväksyvät kokeen, ja tämä tutkimuslaitos voi suorittaa sen tarkastuksen toimeksiantajasta ja tutkijoista riippumattomana. Tutkija mahdollistaa suoran pääsyn lähdetietoihin ja asiakirjoihin (mukaan lukien potilastiedot), joita käytetään tutkimuksessa seurantaa, auditointia ja/tai tarkastuksia varten GCP-yksiköistä ja Tanskan lääkevirastosta.

Biopankki Kokeilua varten perustetaan verta ja maksakudosta sisältävä biopankki. Biopankki sisältää molemmat näytteet suunniteltuja analyysejä varten, ja mikäli materiaalia on ylimääräistä, näytteet säilytetään biopankkiin tulevaa tutkimusta varten.

Kaikki biopankista tulevaa tutkimusta varten tehdyt tutkimukset ja tulokset palvelevat maksakirroosipotilaiden elämän ja terveyden parantamista.

Tutkimuseettinen hyväksyntä Tanskan tietosuojaviraston rekisteröinti suoritettiin 9.4.2019. Tanskan pääkaupunkiseudun tieteellisten eettisten toimikuntien hyväksymishakemus hyväksyttiin: 3.9.2019 mennessä hyväksytyillä muutoksilla: 20.1.2020 (protokollaversio 2) ja 7.8.2020 (protokollaversio 3).

Oikeusapu Sopimuksiin ja sopimuksiin liittyvää oikeudellista neuvontaa tarjoaa Center for Innovation and Research, Tanskan pääkaupunkialue c/o Cobis, Ole Maaløes vej 3, DK-2200 Copenhagen N.

Etujen ilmoitus Tämän pöytäkirjan tekijöillä ei ole taloudellisia etuja (ei omistusosuuksia, omistusosuuksia, eivätkä ne tarjoa akateemisia palveluita) lääkeyhtiöihin, jotka osallistuvat statiinien tuotantoon tai markkinointiin.

Vakuutus Tähän tutkimukseen osallistuvat potilaat vakuutetaan kansallisen potilasvakuutuksen kautta. Kokeen osallistujille ilmoitetaan tästä suhteesta kirjallisella tiedolla kokeeseen osallistujan oikeuksista. Sponsorilla ja tutkijoilla on AHH:n ja AUH:n lakisääteinen vakuutus.

Levityspolitiikka Tämä tutkimus tukee avoimen pääsyn politiikkaa ja pyrkii valmistelemaan kaikki kerätyt tiedot julkaistavaksi anonymisoidussa muodossa avoimessa tietokannassa sen jälkeen, kun ennalta määritellyt tutkimustulokset on levitetty.