간경변증의 질병 진행 및 입원 예방을 위한 스타틴 (STATLiver)

소개 여러 연구에서 혈관 및 심장 질환에 대한 스타틴의 유익한 효과가 입증되었습니다. 스타틴은 항혈전 효과가 있고 혈관벽의 산화 스트레스와 염증을 감소시키며 내피 세포에서 산화질소(NO) 생성을 증가시켜 내피 기능 장애를 개선합니다.

스타틴은 또한 간경변 쥐의 섬유화를 억제할 수 있습니다. 최근 몇 년 동안 일련의 파일럿 연구에서 문맥 고혈압 및 정맥류 출혈 위험에 대한 심바스타틴의 효과를 평가했습니다.

혼합 병인의 간경변증과 비대상성 간경변증에서 스타틴의 효능을 평가한 연구는 소수에 불과합니다. 고품질 임상 시험은 문맥 고혈압에 대한 심바스타틴의 혈역학적 효과에 초점을 맞췄습니다. 실제 임상 환경에서 스타틴 사용을 뒷받침하는 증거와 인간의 간에서 염증 및 섬유증 생성에 미치는 영향에 대한 데이터에 대한 수요가 높습니다.

연구 환경 임상시험은 다른 병원, 부서 및 일반 진료의 3차 추천을 받아 대학 병원에서 실시됩니다. 모든 덴마크의 Amager Hvidovre 병원(AHH) 및 간장 및 위장병학과, 오르후스 대학교 병원(AUH)의 외래 환자 진료소에 의뢰되거나 Gastro Unit에 입원한 환자는 포함할 수 있습니다.

1부 연구

처음 48명의 참가자를 등록한 후 다음 매개변수에 대해 시험 타당성 평가를 수행합니다.

i) 모집률, ii) 시험에 적절한 자원 할당, iii) 참가자의 안전.

연구 파트 1은 염증, 단백질체학 및 대사체학의 탐색적 종점에 대한 파일럿 연구를 수행하기 위한 데이터를 제공할 것입니다.

하위 연구는 다음 방법론을 적용합니다.

생물학적 물질의 초기 분석은 아토르바스타틴 또는 위약에 대한 할당을 밝히지 않고 studyID를 기반으로 맹검으로 수행됩니다.

그룹 간의 비교는 맹검 할당에 의해 수행되며, 이는 활성 약물을 받은 그룹에 대한 사전 지식 없이 그룹 A 대 그룹 B로 분석이 수행됨을 의미합니다.

연구 결과 및 데이터의 과학적 평가 및 임상 번역은 활성 약물을 받은 그룹이 밝혀진 후에만 수행됩니다.

2부 연구

운영 위원회가 세 가지 조건(모집, 자원 및 안전)이 모두 적합하다고 판단하는 경우 임상 종점의 균형을 맞추기 위해 필요한 최대 162명의 참가자를 등록하여 임상시험을 2부로 계속 진행합니다.

중재 중단 기준:

시험약의 중단은 다음과 같은 경우 수행됩니다.

• 참가자는 정보에 입각한 동의를 철회합니다.
• 참가자는 1차 종점(사망 또는 간 이식)에 도달합니다.
• 참가자는 참가자의 생명이나 생존 능력에 위험을 초래하는 심각한 부작용을 경험합니다.
• 참가자는 개입 약물과 관련된 독성, 불내성 또는 알레르기가 발생합니다.
• 시험 참가자는 아토르바스타틴을 사용한 추가 치료와 양립할 수 없는 다른 질병으로 병원에 입원합니다.
• 블라인드가 공개됩니다.
• 참가자가 180일에 아토르바스타틴 또는 위약의 55% 미만을 섭취한 경우 시험 참가자는 연구에서 제외된 것으로 분류됩니다.

통계적 방법 데이터는 반복 측정 분산 분석(ANOVA)으로 분석됩니다. 독립적인 그룹은 데이터의 정규 분포에 따라 짝이 없는 T-테스트 또는 비모수 테스트를 사용하여 비교됩니다. 생존 분석은 Cox-회귀 분석에 의해 수행될 것이다.

통계 분석은 프로토콜 및 분석 처리 의도에 따라 수행됩니다.

누락된 데이터는 대체되지 않고 통계 분석에서 공백으로 남습니다. 반복 측정에 대한 분석을 처리하려는 의도를 위해 마지막 사용 가능한 값이 마지막 값으로 이월됩니다.

표본의 크기

이전 데이터는 대조 치료에 대한 중간 생존 시간이 35개월임을 나타낼 수 있습니다. 실험 대상에 대한 통제 대상의 실제 위험 비율(상대 위험)이 0.52인 경우 실험 및 통제 생존 곡선이 확률(파워)과 같다는 귀무 가설을 기각하기 위해 70명의 실험 대상과 70명의 통제 대상을 연구해야 합니다. 0.85. 이 귀무 가설 검정과 관련된 제1종 오류 확률은 0.05입니다.

15%의 예상 탈락률로 임상 생존 종점에 도달하기 위해 연구 파트 1과 2에 총 162명의 참가자를 등록할 계획입니다.

감사 임상시험은 덴마크 보건의학당국의 승인을 받을 것이며, 스폰서 및 조사자와는 별개로 이 기관의 감사 대상이 될 수 있습니다. Investigator를 사용하면 GCP 단위 및 The Danish Medicines Agency의 모니터링, 감사 및/또는 검사를 위해 시험에 사용된 소스 데이터 및 문서(환자 기록 포함)에 직접 액세스할 수 있습니다.

바이오뱅크 임상시험을 위해 혈액 및 간 조직을 포함하는 바이오뱅크가 설립됩니다. 바이오 뱅크에는 계획된 분석을 위한 두 가지 샘플이 모두 포함되어 있으며, 초과 물질의 경우 샘플은 향후 연구를 위해 바이오 뱅크에 보관됩니다.

향후 연구를 위해 바이오뱅크에서 파생되는 모든 조사 및 결과는 간경변증 환자의 삶과 건강을 개선하는 데 도움이 될 것입니다.

덴마크 데이터 보호 기관의 연구 윤리 승인 등록은 2019년 4월 9일에 실시되었습니다. 덴마크 수도권 과학 윤리 위원회의 승인 신청은 2019년 9월 3일까지 승인되었으며 수정안은 2020년 1월 20일(프로토콜 버전 2) 및 2020년 8월 7일(프로토콜 버전 3)에 승인되었습니다.

법률 지원 계약 및 계약에 대한 법률 자문은 Center for Innovation and Research, The Capital Region of Denmark c/o Cobis, Ole Maaløes vej 3, DK-2200 Copenhagen N에서 제공합니다.

이해 관계 선언 이 프로토콜의 작성자는 스타틴 생산 또는 마케팅과 관련된 의료 회사에 금전적 이해 관계(지분, 소유권 및 학술 서비스를 제공하지 않음)가 없습니다.

보험 이 시험에 참여하는 환자는 국가 환자 보험을 통해 보험에 가입됩니다. 시험 참가자는 시험 참가자의 권리에 대한 서면 정보로 이러한 관계를 알립니다. 후원자와 조사자는 AHH 및 AUH의 법정 보험에 의해 보장됩니다.

보급 정책 이 연구는 오픈 액세스 정책을 지원하고 수집된 모든 데이터를 사전 정의된 시험 결과의 보급 후 오픈 액세스 데이터베이스에서 익명화된 형태로 게시할 수 있도록 준비하는 것을 목표로 합니다.