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組織肉腫の治療におけるMASCT-Iとアパチニブおよび/またはPD1の併用

2023年10月19日 更新者:HRYZ Biotech Co.

進行性骨軟部肉腫患者の治療におけるメシル酸アパチニブおよび/またはPD1抗体と併用したMASCT-Iの安全性と有効性を評価する探索的研究

この研究の目的は、アパチニブおよび/または PD1 抗体と組み合わせた多抗原刺激細胞療法 I 注射 (MASCT-I) が進行性骨軟部肉腫の治療に有効かどうかを判断することです。

調査の概要

詳細な説明

これは、進行性骨軟部肉腫患者の治療におけるMASCT-Iとアパチニブおよび/またはPD1抗体の安全性を評価し、免疫応答と有効性を予備的に評価するための単一施設の探索的研究です。 60〜80人の患者が募集されます。

テストは2段階に分かれています。 最初の段階では、彼らは無作為に 2 つのグループに分けられました。一方のグループは MASCT-IA + PD1 抗体 + アパチニブ治療を受け、もう一方のグループは MASCT-IB + PD1 抗体 + アパチニブ治療を受けました。 第 2 段階は、MASCT-IB + Apatitib で治療されました。

MASCT-IA と MASCT-IB は、主に異なる頻度で投与されました。

治療後、患者は 8 週間ごとに CT 画像によって評価されました。 病気が進行するか耐えられない場合、または治療が終了した場合、治療は中止されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

60

段階

  • 初期フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国
        • 募集
        • Shanghai Sixth People's Hospital
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Yang Yao, doctor

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年~70年 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 14~70歳。
  2. 患者/法定代理人の書面によるインフォームド コンセントを取得します。
  3. 進行性骨および軟部肉腫の切除不能な再発または転移を有する患者では、組織学的または細胞学的証拠により、一次治療または複数治療の治療後に客観的な画像の進行(RECIST 1.1)が発生し、転移病変の最大直径が8cm以下であることが示されています. -腺房軟部肉腫および明細胞肉腫の患者は、客観的な画像の進行がなくても、この臨床研究に含めることができます(RECIST1.1) ファーストラインまたはマルチライン治療後;
  4. 最後の PD-1/PD-L1/CTLA-4 抗体治療から登録までの間隔が 4 週間を超えていた
  5. -少なくとも1つの測定可能かつ評価可能な病変(RECIST 1.1評価に基づく);
  6. ECOG は 0 ~ 1 です (肢切断者、スコアは 2 になる可能性があります)
  7. 平均余命(6か月以上);
  8. 最後の化学療法の終了後、少なくとも 4 週間;
  9. 心肺機能は基本的に正常です。
  10. 腫瘍組織標本(PDL1、MSI検出用)の提供が可能です。
  11. 血液サンプルを提供できます(免疫反応の検出用)。
  12. -妊娠の可能性がある患者は、医学的に承認された避妊手段(子宮内避妊具、避妊薬、コンドームなど)を使用する必要があります 研究治療期間中および研究治療期間の終了後6か月以内;血清または尿HCG検査は、研究が含まれる前の72時間以内に陰性でなければなりません;そして、非授乳でなければなりません
  13. 重要臓器の機能が以下の要件を満たしていること(スクリーニング前14日以内に血液成分および成長因子を使用しないこと)。

A) ヘモグロビン≧90g/L

B) 白血球 ≥3.0 *109/L

C) 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L。

D) 血小板≧70*109/L

E) ALT、AST ≤ 通常の上限値の 2.5 倍;

F) ALP≦正常上限の2.5倍

G) 血清総ビリルビンが正常上限の 1.5 倍未満。これは、ギルバート病の診断には当てはまりません

症候群(溶血または肝疾患の証拠がない場合の持続性または反復性高ビリルビン血症[主に非抱合型ビリルビン])の患者は、医師に相談することが許可されています。

H) 血清尿素窒素およびクレアチニンが正常上限の 1.5 倍以下

I) 血清アルブミン≧30g/L

除外基準:

  1. 脳転移を有するもの(画像検査で確認された脳転移、不活動、無症候性、治療の有無、および6ヶ月以上安定しているものはグループに含めることができます);
  2. 被験者は、免疫抑制の目的を達成するために免疫抑制剤または全身または吸収可能な局所ホルモンを使用しており(プレドニゾンまたは他の治療用ホルモンあたりの用量> 10mg)、入院前2週間以内にそれらを使用していました。
  3. インターフェロン、チモシンなどの免疫調節薬、および副腎皮質ステロイドなどの免疫抑制薬を半年で体系的または長期的に使用する; -免疫調節剤を3か月以上、免疫抑制薬を1か月以上体系的または長期的に使用する;
  4. 被験者は、過去 1 年間に MASCT または他の細胞免疫療法を受けていました。
  5. 被験者は、活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴を持っていました。
  6. 被験者は活動性結核を患っていました。
  7. 被験者は B 型肝炎、C 型肝炎または HIV、または梅毒に感染していた。
  8. 妊娠または計画された妊娠;
  9. クエン酸ナトリウムまたはヒトアルブミンにアレルギーのある人;
  10. 重度の凝固機能障害(PT、TT、APTT、またはフィブリノーゲン異常および臨床的意義のいずれか);
  11. 研究者の判断によると、適切ではありません

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:パートA
サブグループ 1: MASCT-1A+カムレリズマブ+アパチニブ併用療法。サブグループ 2: MASCT-I B+カムレリズマブ+アパチニブ併用療法

多抗原刺激細胞療法-I 注射 (MASCT-I) は、逐次免疫細胞療法です。

カムレリズマブは、PD-1 に対する免疫チェックポイント阻害剤です。

アパチニブは、VEGFR2 を標的とする選択性の高いチロシンキナーゼ阻害剤です。

実験的:パートB
MASCT-I (パート A から選択された投与スケジュールに基づく) アパチニブとの併用

多抗原刺激細胞療法-I 注射 (MASCT-I) は、逐次免疫細胞療法です。

カムレリズマブは、PD-1 に対する免疫チェックポイント阻害剤です。

アパチニブは、VEGFR2 を標的とする選択性の高いチロシンキナーゼ阻害剤です。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象および重篤な有害事象(安全性)
時間枠:4年
研究中のすべての有害事象および重篤な有害事象
4年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的応答率 (ORR)
時間枠:4年
分析母集団の参加者の総数に対する、RECIST (固形腫瘍基準における反応評価基準) v1.1 に基づく医師の評価により完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を示した参加者の割合。
4年
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:4年
無作為化の日から放射線学的進行または死亡の最初の発生までの時間(いずれか早い方)。
4年
疾病制御率 (DCR)
時間枠:4年
RECIST v1.1に従って研究者によって決定された、分析対象集団内の参加者の総数に対するCR、PR、または安定した疾患(SD)を有する参加者の割合。
4年
全体的な生存 (OS)
時間枠:4年
登録日から死亡日までの期間。
4年
免疫反応
時間枠:4年
腫瘍関連抗原に対する特異的な免疫応答は、異なる投与スケジュールに従って異なる時点で検出されました。
4年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年11月22日

一次修了 (推定)

2024年8月7日

研究の完了 (推定)

2024年12月5日

試験登録日

最初に提出

2019年8月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年8月28日

最初の投稿 (実際)

2019年8月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年10月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年10月19日

最終確認日

2023年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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