MASCT-I v kombinaci s apatinibem a/nebo PD1 v léčbě tkáňového sarkomu

Kritéria pro zařazení:

1. Ve věku 14-70 let.
2. Získejte písemný informovaný souhlas pacienta/zákonného zástupce;
3. U pacientů s neresekabilní recidivou nebo metastázami pokročilého sarkomu kostí a měkkých tkání histologické nebo cytologické důkazy ukazují, že objektivní progrese zobrazování (RECIST 1.1) nastává po léčbě první linie nebo více linie a maximální průměr metastatických lézí je ≤ 8 cm . Do této klinické studie mohou být zahrnuti také pacienti s acinárním sarkomem měkkých tkání a sarkomem z jasných buněk, i když nemají objektivní pokrok v zobrazování (RECIST1.1) po léčbě první linie nebo více linie;
4. Interval mezi posledním ošetřením protilátkou PD-1/PD-L1/CTLA-4 a zařazením byl více než 4 týdny
5. Alespoň jedna měřitelná a hodnotitelná léze (na základě hodnocení RECIST 1.1);
6. ECOG je 0-1 (amputovaní, skóre může být 2)
7. Očekávaná délka života (≥ 6 měsíců);
8. Nejméně 4 týdny po ukončení poslední chemoterapie;
9. Kardiopulmonální funkce je v zásadě normální.
10. Mohou být poskytnuty vzorky nádorové tkáně (pro detekci PDL1, MSI).
11. Mohou být poskytnuty vzorky krve (pro detekci imunitní odpovědi).
12. Pacientky s potenciální plodností musí používat lékařsky schválené antikoncepční opatření (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulka nebo kondom) během období studijní léčby a do 6 měsíců po skončení období léčby ve studii; Test HCG v séru nebo moči musí být negativní do 72 hodin před zařazením do studie; A musí být bez laktace
13. Funkce důležitých orgánů splňuje následující požadavky (do 14 dnů před screeningem není dovoleno užívat žádné krevní složky a růstové faktory).

A) Hemoglobin ≥ 90 g/l

B) Leukocyt ≥3,0*109/l

C) Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l.

D) Krevní destičky ≥ 70 *109/l

E) ALT, AST ≤ 2,5násobek normální horní limitní hodnoty;

F) ALP ≤ 2,5násobek normální horní hranice

G) Celkový bilirubin v séru < 1,5násobek normální horní hranice; to neplatí pro diagnózu Gilbertova

Pacienti se syndromy (přetrvávající nebo opakovaná hyperbilirubinémie [hlavně nekonjugovaný bilirubin], bez známek hemolýzy nebo onemocnění jater), mohou konzultovat lékaře.

H) Sérový močovinový dusík a kreatinin ≤ 1,5násobek normální horní hranice

I) Sérový albumin ≥30 g/l

Kritéria vyloučení:

1. Ti s mozkovými metastázami (do skupiny mohou být zahrnuty mozkové metastázy potvrzené zobrazením, neaktivní, asymptomatické, léčené nebo neléčené a stabilní déle než 6 měsíců);
2. Subjekty užívaly imunosupresiva nebo systémové nebo vstřebatelné lokální hormony k dosažení imunosupresivních účelů (dávka > 10 mg/prednison nebo jiné terapeutické hormony) a stále je užívaly 2 týdny před přijetím.
3. Systematické nebo dlouhodobé užívání imunomodulátorů, jako je interferon, thymosin a imunosupresivních léků, jako jsou adrenokortikosteroidy za půl roku; Systematické nebo dlouhodobé užívání imunomodulátorů po dobu delší než tři měsíce a imunosupresivních léků po dobu delší než jeden měsíc;
4. Subjekty podstoupily MASCT nebo jinou buněčnou imunoterapii v posledním 1 roce.
5. Subjekty měly jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnézu autoimunitního onemocnění.
6. Subjekty měly aktivní tuberkulózu.
7. Subjekty byly infikovány hepatitidou B, hepatitidou C nebo HIV nebo syfilis.
8. Těhotenství nebo plánované těhotenství;
9. Lidé alergičtí na citrát sodný nebo lidský albumin;
10. Těžká koagulační dysfunkce (PT, TT, APTT nebo jakákoliv abnormalita fibrinogenu a klinický význam);
11. Podle úsudku výzkumníka to není vhodné