MASCT-I combinato con Apatinib e/o PD1 nel trattamento del sarcoma tissutale

Criterio di inclusione:

1. Età 14-70 anni.
2. Ottenere il consenso informato scritto del paziente/rappresentante legale;
3. Nei pazienti con recidiva non resecabile o metastasi di sarcoma avanzato delle ossa e dei tessuti molli, l'evidenza istologica o citologica mostra che il progresso dell'imaging oggettivo (RECIST 1.1) si verifica dopo il trattamento di prima linea o multilinea e il diametro massimo delle lesioni metastatiche è ≤ 8 cm . Anche i pazienti con sarcoma acinoso dei tessuti molli e sarcoma a cellule chiare possono essere inclusi in questo studio clinico, anche se non presentano progressi oggettivi nell'imaging (RECIST1.1) dopo il trattamento di prima linea o multilinea;
4. L'intervallo tra l'ultimo trattamento con anticorpi PD-1/PD-L1/CTLA-4 e l'arruolamento è stato superiore a 4 settimane
5. Almeno una lesione misurabile e valutabile (basata sulla valutazione RECIST 1.1);
6. ECOG è 0-1 (amputati, il punteggio può essere 2)
7. Aspettativa di vita (≥ 6 mesi);
8. Almeno 4 settimane dopo la fine dell'ultima chemioterapia;
9. La funzione cardiopolmonare è sostanzialmente normale.
10. Possono essere forniti campioni di tessuto tumorale (per PDL1, rilevamento MSI).
11. Possono essere forniti campioni di sangue (per il rilevamento della risposta immunitaria).
12. I pazienti con potenziale fertilità devono utilizzare una misura contraccettiva approvata dal punto di vista medico (come dispositivo intrauterino, pillola contraccettiva o preservativo) durante il periodo di trattamento in studio ed entro 6 mesi dopo la fine del periodo di trattamento in studio; Il test dell'HCG nel siero o nelle urine deve essere negativo entro 72 ore prima dell'inclusione nello studio; E non deve essere in allattamento
13. La funzione di organi importanti soddisfa i seguenti requisiti (non è consentito utilizzare componenti del sangue e fattori di crescita entro 14 giorni prima dello screening).

A) Emoglobina ≥ 90 g/L

B) Leucociti ≥3,0 *109/L

C) La conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.

D) Piastrine ≥ 70 *109/L

E) ALT, AST ≤ 2,5 volte il valore limite superiore normale;

F) ALP ≤ 2,5 volte il limite superiore normale

G) Bilirubina totale sierica < 1,5 volte il limite superiore normale; questo non si applica alla diagnosi di Gilbert

I pazienti con sindromi (iperbilirubinemia persistente o ripetuta [principalmente bilirubina non coniugata], in assenza di evidenza di emolisi o malattia epatica), sono autorizzati a consultare un medico.

H) Azoto ureico sierico e creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore normale

I) Albumina sierica ≥30 g/L

Criteri di esclusione:

1. Quelli con metastasi cerebrali (possono essere inclusi nel gruppo metastasi cerebrali confermate da imaging, inattive, asintomatiche, trattate o meno e stabili da più di 6 mesi);
2. I soggetti utilizzavano agenti immunosoppressori o ormoni locali sistemici o assorbibili per raggiungere scopi immunosoppressivi (dose > 10 mg/prednisone o altri ormoni terapeutici) e li utilizzavano ancora nelle 2 settimane precedenti il ​​ricovero.
3. Uso sistematico oa lungo termine di immunomodulatori come interferone, timosina e farmaci immunosoppressori come adrenocorticosteroidi in sei mesi; Uso sistematico oa lungo termine di immunomodulatori per più di tre mesi e farmaci immunosoppressori per più di un mese;
4. I soggetti avevano ricevuto MASCT o altra immunoterapia cellulare nell'ultimo anno.
5. I soggetti avevano una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune.
6. I soggetti avevano la tubercolosi attiva.
7. I soggetti erano infetti da epatite B, epatite C o HIV o sifilide.
8. Gravidanza o gravidanza pianificata;
9. Persone allergiche al citrato di sodio o all'albumina umana;
10. Grave disfunzione della coagulazione (PT, TT, APTT o qualsiasi anomalia del fibrinogeno e significato clinico);
11. Secondo il giudizio del ricercatore, non è adatto