妊娠 10 ～ 14 週での遅発性子癇前症の予測

この研究の目的は、母体の血清バイオマーカーと母体の病歴、子宮動脈の流れ、および平均動脈血圧を組み合わせて使用​​して、遅発性子癇前症 (PE) を早期に検出するための現在の妊娠初期のスクリーニング体制を改善することです。

仮説: マトリックスメタロプロテイナーゼ 7 (MMP-7) と母体の病歴、子宮動脈流量、および平均動脈血圧を組み合わせることで、遅発性 PE の検出率を向上させることができます。

Fetal Medicine Foundation (FMF) アルゴリズムは、妊娠 16 週前に開始された低用量アセチルサリチル酸 (ASA) の効果的な予防的使用を可能にする、妊娠初期の PE のリスクが高い女性を特定する目的で開発されました。 このアルゴリズムは、母体の特徴と病歴を子宮動脈拍動指数 (PI)、平均動脈圧 (MAP)、母体血清妊娠関連血漿タンパク質 A (PAPP-A)、および胎盤成長因子 (PlGF) と組み合わせることにより、ベイズの定理を利用します。 ) であり、いくつかの母集団で検証されています。 早期発症 PE (EO-PE) 症例の最大 90% を特定することが示されていますが、遅発性 PE (LO-PE) の検出率は低く、バイオマーカー PAPP-A および PlGF は表示されません。母体の特徴と病歴のみによるスクリーニングと比較して、これらの症例のスクリーニングのパフォーマンスを大幅に改善します。

LO-PE の予測のために豊富なバイオマーカーが提案および研究されており、これらのうち、マトリックスメタロプロテイナーゼ 7 (MMP-7) は、偽陽性率 (FPR) で 69% の感度を持つ潜在的に有用な予測因子であることが示されています。妊娠 8 ～ 16 週で 20%。 さらに、MAP は、同じ妊娠期間 (GA) での LO-PE の比較的良好な予測因子であるように思われます。 最終的に、PE、特に LO-PE のより正確なバイオマーカーと予測モデルの探索は、出産前ケアの改善と、PE の母親に必要な予防措置の講じ、潜在的な治療法の研究、およびPEの病態生理学。

この研究は、オーデンセ大学病院 (OUH) を含むデンマークの 6 つの主要病院で構成される大規模な多施設共同研究「デンマークの子癇前症スクリーニング」 (PRESIDE) のサブ研究として実施される、入れ子になった症例対照研究です。 2019 年 9 月から 2020 年 3 月までの期間を通じて、1,400 人の参加者が OUH を通じて PRESIDE に登録し、デンマークの人口で FMF スクリーニング アルゴリズムを検証することが期待されています。 これらの女性は、2020 年 3 月から 6 月に出産予定です。 私たちのサブスタディでは、ケースグループは、妊娠 34 週後に PE と診断された女性で構成されます。 予想される遅発性 PE 発生率が 2.5% の場合、症例グループのサンプルサイズは n=35 になります。 対照群には、妊娠中に PE と診断されなかった 165 人の参加者が含まれます。

母親の特徴と病歴に関するすべての情報は、染色体異常の妊娠初期のスクリーニング中に標準手順の一部として収集され、OUH 胎児医学データベース Astraia に保存されます。 子宮動脈流量値は、これらのデータとともに Astraia に入力されます。 平均動脈圧 (MAP) 測定値は、同意書や結果データを含むすべての研究データが保存される REDCap データベースに自動的に転送されます。 すべての参加者について、妊娠と新生児の転帰に関する情報は、登録簿と個々の患者ファイルから収集されます。 採取された血液サンプルは、子供が生まれた後に保存および分析されるため、PE リスクは出産後にのみ計算されます。 静脈血がサンプリングされ、研究用バイオバンクの一部としてアリコートが保存され、OUH の臨床生化学および薬理学部門 (KBF) での将来の研究のためにバイオバンクが保存されます。 MMP-7 の測定用サンプルは、将来の研究のためにバイオバンクから採取され、KBF 研究ユニットのバイオマーカー研究所で、Human Total MMP-7 Quantikine ELISA キットを使用した自動イムノアッセイ アナライザー システム (Tritius) によって実行されます。

このコホートは、2019 年 9 月から 2020 年 3 月までの間、妊娠初期の項部半透明のためにオーデンセ大学病院の産科に割り当てられた妊婦で構成されています。基準に従って含まれる/除外される人;および研究への登録に同意する者。 潜在的な参加者は、最初の学期スキャンの予約をするときに、e-boks (オンライン通信プラットフォーム) によって研究に関する情報を受け取り、スキャンの日に部門に到着すると、プロジェクト スタッフからアプローチされます。 より多くの情報を受け取ることに同意した人には、プロジェクト スタッフからプロジェクトとその影響について口頭で通知されます。 各参加者は、書面による同意に続いて、採血、MAP 測定、および超音波手順を提供します。