Pre-eclampsie met late aanvang voorspellen na 10-14 weken zwangerschap

Het doel van deze studie is om de huidige screeningsregimes in het eerste trimester te verbeteren voor vroege detectie van late pre-eclampsie (PE) met behulp van maternale serumbiomarkers in combinatie met maternale geschiedenis, uteriene arteriestroom en gemiddelde arteriële bloeddruk.

Hypothese: Matrix metalloproteïnase 7 (MMP-7) in combinatie met maternale anamnese, uteriene arteriestroom en gemiddelde arteriële bloeddruk kan de detectiegraad van laat beginnende PE verbeteren.

Het algoritme van de Foetal Medicine Foundation (FMF) is ontwikkeld met als doel vrouwen te identificeren met een hoog risico op PE in het eerste trimester van de zwangerschap, waardoor effectief profylactisch gebruik van een lage dosis acetylsalicylzuur (ASA) mogelijk is, gestart vóór 16 weken zwangerschap. Het algoritme maakt gebruik van de stelling van Bayes door maternale kenmerken en medische geschiedenis te combineren met de uteriene arteriële pulsatiliteitsindex (PI), gemiddelde arteriële druk (MAP), maternale serumzwangerschapsgeassocieerde plasma-eiwit-A (PAPP-A) en placentale groeifactor (PlGF ) en is gevalideerd in verschillende populaties. Het is aangetoond dat het tot 90% van de PE-gevallen met vroege aanvang (EO-PE) identificeert, maar het detectiepercentage van PE met late aanvang (LO-PE) blijft laag en de biomarkers PAPP-A en PlGF verschijnen niet om de prestaties van screening voor deze gevallen aanzienlijk te verbeteren in vergelijking met screening op basis van maternale kenmerken en medische geschiedenis alleen.

Er is een overvloed aan biomarkers gesuggereerd en onderzocht voor de voorspelling van LO-PE en hiervan is matrixmetalloproteïnase 7 (MMP-7) een potentieel bruikbare voorspeller gebleken met een gevoeligheid van 69% bij een fout-positief percentage (FPR) 20% bij 8-16 weken zwangerschap. Bovendien lijkt MAP een relatief goede voorspeller te zijn voor LO-PE bij dezelfde zwangerschapsduur (GA). Uiteindelijk blijft de zoektocht naar nauwkeurigere biomarkers en voorspellingsmodellen voor PE en vooral voor LO-PE relevant en noodzakelijk, zowel met betrekking tot het verbeteren van prenatale zorg als het nemen van de nodige voorzorgsmaatregelen voor PE-moeders, het onderzoeken van mogelijke behandelingen en het verkrijgen van een beter begrip van PE-pathofysiologie helemaal.

Deze studie zal een geneste case-control studie zijn die wordt uitgevoerd als een substudie van de grotere multicenter studie "Preeclampsia Screening in Denmark" (PRESIDE) bestaande uit zes grote ziekenhuizen in Denemarken, waaronder het Odense University Hospital (OUH). Gedurende de periode september 2019 tot maart 2020 zullen naar verwachting 1400 deelnemers zich via OUH inschrijven voor PRESIDE met als doel het FMF-screeningsalgoritme te valideren in een Deense populatie. Deze vrouwen zullen bevallen van maart tot juni 2020. In ons deelonderzoek zal de casusgroep bestaan ​​uit vrouwen bij wie na 34 weken zwangerschap de diagnose longembolie is gesteld. Met een verwachte incidentie van late PE van 2,5%, zal de steekproefomvang van de casusgroep n=35 zijn. De controlegroep zal bestaan ​​uit 165 deelnemers bij wie tijdens hun zwangerschap geen PE werd vastgesteld.

Alle informatie met betrekking tot maternale kenmerken en medische geschiedenis wordt verzameld als onderdeel van de standaardprocedure tijdens de screening op chromosomale afwijkingen in het eerste trimester en wordt opgeslagen in de OUH foetale geneeskunde-database Astraia. Uteriene slagaderstroomwaarden worden samen met deze gegevens in Astraia ingevoerd. Metingen van de gemiddelde arteriële druk (MAP) worden automatisch overgebracht naar een REDCap-database waar alle onderzoeksgegevens, inclusief toestemmingsformulieren en uitkomstgegevens, worden opgeslagen. Voor alle deelnemers wordt informatie over zwangerschap en neonatale uitkomst verzameld uit registers en individuele patiëntendossiers. De verzamelde bloedmonsters worden bewaard en geanalyseerd nadat het kind is geboren en daarom wordt het PE-risico pas na de bevalling berekend. Veneus bloed zal worden bemonsterd en aliquots zullen worden opgeslagen als onderdeel van een onderzoeksbiobank en een biobank voor toekomstig onderzoek bij de afdeling Klinische Biochemie en Farmacologie (KBF), OUH. De monsters voor het meten van MMP-7 zullen voor toekomstig onderzoek uit de biobank worden genomen en zullen worden uitgevoerd in het Biomarker-laboratorium van de KBF-onderzoekseenheid door een geautomatiseerd immunoassay-analysesysteem (Tritius) met behulp van een Human Total MMP-7 Quantikine ELISA Kit.

Het cohort bestaat uit zwangere vrouwen die tussen september 2019 en maart 2020 zijn toegewezen aan de afdeling Verloskunde van het Universitair Ziekenhuis van Odense voor hun nekplooimeting in het eerste trimester; die zijn opgenomen/uitgesloten volgens de criteria; en die ermee instemmen zich in te schrijven voor de studie. De potentiële deelnemers krijgen informatie over het onderzoek via e-boks (online communicatieplatform) bij het maken van hun afspraak voor de eerste trimester scan en worden benaderd door projectmedewerkers bij aankomst op de afdeling op de dag van de scan. Degenen die ermee instemmen meer informatie te ontvangen, zullen door projectmedewerkers mondeling worden geïnformeerd over het project en de implicaties ervan. Elke deelnemer zal schriftelijke toestemming geven, gevolgd door bloedafname, MAP-metingen en echografieprocedures.