Previsione della preeclampsia a esordio tardivo a 10-14 settimane di gravidanza

Lo scopo di questo studio è migliorare gli attuali regimi di screening del primo trimestre per la diagnosi precoce della preeclampsia (PE) ad esordio tardivo utilizzando biomarcatori sierici materni in combinazione con storia materna, flusso arterioso uterino e pressione arteriosa media.

Ipotesi: la metalloproteinasi 7 della matrice (MMP-7) in combinazione con la storia materna, il flusso dell'arteria uterina e la pressione arteriosa media possono migliorare il tasso di rilevamento dell'EP ad esordio tardivo.

L'algoritmo della Fetal Medicine Foundation (FMF) è stato sviluppato con l'obiettivo di identificare le donne ad alto rischio di EP nel primo trimestre di gravidanza, consentendo un efficace uso profilattico di acido acetilsalicilico a basso dosaggio (ASA) iniziato prima delle 16 settimane di gravidanza. L'algoritmo utilizza il teorema di Bayes combinando le caratteristiche materne e la storia medica con l'indice di pulsatilità dell'arteria uterina (PI), la pressione arteriosa media (MAP), la proteina plasmatica A associata alla gravidanza sierica materna (PAPP-A) e il fattore di crescita placentare (PlGF ) ed è stato convalidato in diverse popolazioni. È stato dimostrato che identifica fino al 90% dei casi di PE a esordio precoce (EO-PE), tuttavia, il tasso di rilevamento di PE a esordio tardivo (LO-PE) rimane basso e i biomarcatori PAPP-A e PlGF non compaiono migliorare in modo significativo le prestazioni dello screening per questi casi rispetto allo screening basato solo sulle caratteristiche materne e sull'anamnesi.

È stata suggerita e ricercata un'abbondanza di biomarcatori per la previsione di LO-PE e di questi, la metalloproteinasi 7 della matrice (MMP-7) ha dimostrato di essere un predittore potenzialmente utile con una sensibilità del 69% a un tasso di falsi positivi (FPR) 20% a 8-16 settimane di gravidanza. Inoltre, MAP sembra essere un predittore relativamente buono per LO-PE alla stessa età gestazionale (GA). In definitiva, la ricerca di biomarcatori e modelli predittivi più accurati per EP e in particolare per LO-PE rimane rilevante e necessaria, sia per quanto riguarda il miglioramento dell'assistenza prenatale che per l'adozione delle necessarie precauzioni per le madri EP, la ricerca di potenziali trattamenti e l'acquisizione di una migliore comprensione di Fisiopatologia PE del tutto.

Questo studio sarà uno studio caso-controllo nidificato condotto come sottostudio del più ampio studio multicentrico "Preeclampsia Screening in Denmark" (PRESIDE) che comprende sei importanti ospedali in Danimarca, tra cui l'Odense University Hospital (OUH). Per tutto il periodo compreso tra settembre 2019 e marzo 2020, si prevede che 1400 partecipanti si iscriveranno a PRESIDE tramite OUH con l'obiettivo di convalidare l'algoritmo di screening FMF in una popolazione danese. Queste donne partoriranno da marzo a giugno 2020. Nel nostro sottostudio, il gruppo di casi sarà composto da donne con diagnosi di EP dopo 34 settimane di gestazione. Con un'incidenza di PE a insorgenza tardiva attesa del 2,5%, la dimensione del campione del gruppo di casi sarà n=35. Il gruppo di controllo includerà 165 partecipanti a cui non è stata diagnosticata l'EP durante la gravidanza.

Tutte le informazioni riguardanti le caratteristiche materne e l'anamnesi medica vengono raccolte come parte della procedura standard durante lo screening del primo trimestre per le anomalie cromosomiche e vengono archiviate nel database di medicina fetale dell'OUH Astraia. I valori del flusso dell'arteria uterina verranno inseriti in Astraia insieme a questi dati. Le misurazioni della pressione arteriosa media (MAP) verranno automaticamente trasferite a un database REDCap in cui verranno archiviati tutti i dati dello studio, inclusi i moduli di consenso e i dati sugli esiti. Per tutti i partecipanti, le informazioni riguardanti la gravidanza e l'esito neonatale saranno raccolte dai registri e dai file dei singoli pazienti. I campioni di sangue raccolti verranno conservati e analizzati dopo la nascita del bambino e, pertanto, il rischio di EP verrà calcolato solo dopo il parto. Verrà campionato il sangue venoso e le aliquote saranno conservate come parte di una biobanca di ricerca e una biobanca per ricerche future presso il Dipartimento di Biochimica Clinica e Farmacologia (KBF), OUH. I campioni per la misurazione di MMP-7 saranno prelevati dalla biobanca per ricerche future e saranno eseguiti nel laboratorio di biomarcatori presso l'unità di ricerca KBF da un sistema di analisi immunologica automatizzato (Tritius) utilizzando un kit Human Total MMP-7 Quantikine ELISA.

La coorte è composta da donne incinte assegnate al Dipartimento di Ostetricia dell'Odense University Hospital per la translucenza nucale del primo trimestre tra settembre 2019 e marzo 2020; che sono inclusi/esclusi secondo i criteri; e che accettano di iscriversi allo studio. I potenziali partecipanti riceveranno informazioni sullo studio tramite e-bok (piattaforma di comunicazione online) quando prenoteranno l'appuntamento per la scansione del primo trimestre e saranno contattati dal personale del progetto all'arrivo al dipartimento il giorno della scansione. Coloro che accettano di ricevere maggiori informazioni saranno informati oralmente dallo staff del progetto sul progetto e sulle sue implicazioni. Ogni partecipante fornirà il consenso scritto seguito da prelievo di sangue, misurazioni MAP e procedure ecografiche.