Forudsigelse af sent opstået præeklampsi ved 10-14 uger af graviditeten

Formålet med denne undersøgelse er at forbedre de nuværende screeningsregimer i første trimester til tidlig påvisning af sen-debut præeklampsi (PE) ved hjælp af maternelle serumbiomarkører i kombination med moderens historie, livmoderarterieflow og middelarterielt blodtryk.

Hypotese: Matrix metalloproteinase 7 (MMP-7) i kombination med moderens historie, livmoderarterieflow og gennemsnitligt arterielt blodtryk kan forbedre påvisningshastigheden for sent debuterende PE.

The Fetal Medicine Foundation (FMF) algoritme er udviklet med det formål at identificere kvinder med høj risiko for PE i graviditetens første trimester, hvilket muliggør effektiv profylaktisk brug af lavdosis acetylsalicylsyre (ASA) startet før 16 ugers graviditet. Algoritmen anvender Bayes' teorem ved at kombinere moderens karakteristika og sygehistorie med livmoderarteriepulsatilitetsindeks (PI), middelarterielt tryk (MAP), moderens serum graviditetsassocieret plasmaprotein-A (PAPP-A) og placenta vækstfaktor (PlGF) ) og er blevet valideret i flere populationer. Det har vist sig at identificere op til 90 % af tidligt debuterende PE (EO-PE) tilfælde, men påvisningsraten for sent debuterende PE (LO-PE) forbliver lav, og biomarkørerne PAPP-A og PlGF vises ikke at forbedre udførelsen af ​​screening væsentligt for disse tilfælde sammenlignet med screening efter moderens karakteristika og sygehistorie alene.

En overflod af biomarkører er blevet foreslået og undersøgt til forudsigelse af LO-PE, og af disse har matrix metalloproteinase 7 (MMP-7) vist sig at være en potentielt nyttig prædiktor med en følsomhed på 69% ved en falsk positiv rate (FPR) 20 % ved 8-16 ugers graviditet. Derudover ser MAP ud til at være en relativt god prædiktor for LO-PE ved samme gestationsalder (GA). I sidste ende forbliver søgningen efter mere nøjagtige biomarkører og forudsigelsesmodeller for PE og især for LO-PE relevant og nødvendig, både med hensyn til at forbedre svangreomsorgen og tage de nødvendige forholdsregler for PE-mødre, forske i potentielle behandlinger og opnå en bedre forståelse af PE patofysiologi i det hele taget.

Dette studie vil være et indlejret case-kontrol studie udført som et delstudie af det større multicenter studie "Preeclampsia Screening in Denmark" (PRESIDE) omfattende seks større hospitaler i Danmark, herunder Odense Universitetshospital (OUH). I hele perioden september 2019 til marts 2020 forventes 1400 deltagere at tilmelde sig PRESIDE gennem OUH med det formål at validere FMF-screeningsalgoritmen i en dansk befolkning. Disse kvinder skal føde fra marts til juni 2020. I vores delstudie vil casegruppen bestå af kvinder diagnosticeret med PE efter 34 ugers graviditet. Med en forventet sen-debut PE-incidens på 2,5 %, vil stikprøvestørrelsen af ​​casegruppen være n=35. Kontrolgruppen vil omfatte 165 deltagere, som ikke blev diagnosticeret med PE i deres graviditeter.

Alle oplysninger vedrørende moderens karakteristika og sygehistorie indsamles som en del af standardproceduren under første trimester-screening for kromosomafvigelser og opbevares i OUH-databasen for føtal medicin Astraia. Livmoderarterieflowværdier vil blive indtastet i Astraia sammen med disse data. Målinger af middel arterielt tryk (MAP) vil automatisk blive overført til en REDCap-database, hvor alle undersøgelsesdata, inklusive samtykkeerklæringer og udfaldsdata, vil blive gemt. For alle deltagere vil oplysninger om graviditet og neonatal udfald blive indsamlet fra registre og individuelle patientjournaler. De indsamlede blodprøver vil blive opbevaret og analyseret efter barnets fødsel, og derfor vil PE-risikoen først blive beregnet efter fødslen. Der vil blive udtaget venøst ​​blod, og aliquoter vil blive opbevaret som en del af en forskningsbiobank og en biobank til fremtidig forskning på Institut for Klinisk Biokemi og Farmakologi (KBF), OUH. Prøverne til måling af MMP-7 vil blive taget fra biobanken til fremtidig forskning og vil blive udført i Biomarkør Laboratoriet på KBF forskningsenhed af et automatiseret immunoassay analysator system (Tritius) ved hjælp af et Human Total MMP-7 Quantikine ELISA Kit.

Kohorten består af gravide kvinder tilknyttet Obstetrisk Afdeling på Odense Universitetshospital for deres første trimester nuchal translucens mellem september 2019 og marts 2020; som er inkluderet/udelukket i henhold til kriterierne; og som accepterer at tilmelde sig studiet. De potentielle deltagere vil modtage information om undersøgelsen af ​​e-boks (online kommunikationsplatform), når de bestiller tid til scanning i første trimester og vil blive kontaktet af projektmedarbejdere ved ankomst til afdelingen på scanningsdagen. De, der accepterer at modtage mere information, vil blive mundtligt informeret af projektpersonalet om projektet og dets implikationer. Hver deltager skal give skriftligt samtykke efterfulgt af blodprøvetagning, MAP-målinger og ultralydsprocedurer.