Förutsäga sent debuterande havandeskapsförgiftning vid 10-14 veckors graviditet

Syftet med denna studie är att förbättra de nuvarande screeningregimerna i första trimestern för tidig upptäckt av sent debuterad havandeskapsförgiftning (PE) med användning av biomarkörer i moderns serum i kombination med moderns historia, artärflöde i livmodern och genomsnittligt arteriellt blodtryck.

Hypotes: Matrix metalloproteinas 7 (MMP-7) i kombination med moderns historia, livmoderartärflöde och genomsnittligt arteriellt blodtryck kan förbättra detektionshastigheten för sent debuterande PE.

Algoritmen för Fetal Medicine Foundation (FMF) är utvecklad med syftet att identifiera kvinnor med hög risk för PE under graviditetens första trimester, vilket möjliggör effektiv profylaktisk användning av lågdos acetylsalicylsyra (ASA) som påbörjades före 16 veckors graviditet. Algoritmen använder Bayes teorem genom att kombinera moderns egenskaper och medicinsk historia med livmoderartärens pulsatilitetsindex (PI), medelartärtryck (MAP), graviditetsassocierat plasmaprotein-A (PAPP-A) och placenta tillväxtfaktor (PlGF). ) och har validerats i flera populationer. Det har visat sig identifiera upp till 90 % av fallen med tidigt debuterande PE (EO-PE), men detektionsfrekvensen för sent debuterande PE (LO-PE) är fortfarande låg och biomarkörerna PAPP-A och PlGF förekommer inte för att avsevärt förbättra prestandan för screening för dessa fall jämfört med screening enbart utifrån moderns egenskaper och medicinsk historia.

Ett överflöd av biomarkörer har föreslagits och undersökts för att förutsäga LO-PE och av dessa har matrismetalloproteinas 7 (MMP-7) visat sig vara en potentiellt användbar prediktor med en känslighet på 69 % vid en falsk positiv frekvens (FPR) 20 % vid 8-16 veckors graviditet. Dessutom verkar MAP vara en relativt bra prediktor för LO-PE vid samma graviditetsålder (GA). I slutändan förblir sökandet efter mer exakta biomarkörer och förutsägelsemodeller för PE och särskilt för LO-PE relevant och nödvändigt, både när det gäller att förbättra mödravården och att vidta nödvändiga försiktighetsåtgärder för PE-mödrar, undersöka potentiella behandlingar och få en bättre förståelse för PE patofysiologi helt och hållet.

Denna studie kommer att vara en kapslad fall-kontrollstudie utförd som en delstudie av den större multicenterstudien "Preeclampsia Screening in Denmark" (PRESIDE) som omfattar sex större sjukhus i Danmark, inklusive Odense Universitetssjukhus (OUH). Under hela tidsperioden september 2019 till mars 2020 förväntas 1400 deltagare registrera sig i PRESIDE genom OUH med målet att validera FMF-screeningsalgoritmen i en dansk befolkning. Dessa kvinnor kommer att föda barn från mars till juni 2020. I vår delstudie kommer fallgruppen att bestå av kvinnor med diagnosen PE efter 34 veckors graviditet. Med en förväntad incidens av sent debuterande PE på 2,5 % kommer urvalsstorleken för fallgruppen att vara n=35. Kontrollgruppen kommer att omfatta 165 deltagare som inte fick diagnosen PE under sina graviditeter.

All information om moderns egenskaper och sjukdomshistoria samlas in som en del av standardproceduren under första trimesterns screening för kromosomavvikelser och lagras i OUH:s fostermedicindatabas Astraia. Livmoderartärflödesvärden kommer att anges i Astraia tillsammans med dessa data. Mätningar av medelartärtryck (MAP) kommer automatiskt att överföras till en REDCap-databas där alla studiedata, inklusive samtyckesformulär och resultatdata, kommer att lagras. För alla deltagare kommer information om graviditet och neonatalt utfall att samlas in från register och individuella patientakter. De insamlade blodproverna kommer att lagras och analyseras efter att barnet har fötts och därför kommer PE-risken att beräknas först efter förlossningen. Venöst blod kommer att tas, och alikvoter kommer att lagras som en del av en forskningsbiobank och en biobank för framtida forskning vid Institutionen för klinisk biokemi och farmakologi (KBF), OUH. Proverna för mätning av MMP-7 kommer att tas från biobanken för framtida forskning och kommer att utföras i Biomarkerlaboratoriet vid KBF:s forskningsenhet av ett automatiserat immunanalysanalyssystem (Tritius) med hjälp av ett Human Total MMP-7 Quantikine ELISA Kit.

Kohorten består av gravida kvinnor tilldelade obstetrikavdelningen vid Odense Universitetssjukhus för deras första trimestern av nackgenomskinlighet mellan september 2019 och mars 2020; som ingår/exkluderas enligt kriterierna; och som samtycker till att anmäla sig till studien. De potentiella deltagarna kommer att få information om studien av e-boks (onlinekommunikationsplattform) när de bokar sin tid för första trimesterns skanning och kommer att kontaktas av projektpersonal vid ankomst till institutionen på scanningsdagen. De som går med på att få mer information kommer att muntligen informeras av projektpersonalen om projektet och dess konsekvenser. Varje deltagare kommer att ge skriftligt samtycke följt av blodprovstagning, MAP-mätningar och ultraljudsprocedurer.