Прогнозирование поздней преэклампсии на 10-14 неделе беременности

Целью данного исследования является улучшение текущих режимов скрининга в первом триместре для раннего выявления поздней преэклампсии (ПЭ) с использованием биомаркеров материнской сыворотки в сочетании с материнским анамнезом, кровотоком в маточных артериях и средним артериальным давлением.

Гипотеза: матриксная металлопротеиназа 7 (ММП-7) в сочетании с материнским анамнезом, кровотоком в маточных артериях и средним артериальным давлением может повысить частоту выявления поздней ПЭ.

Алгоритм Fetal Medicine Foundation (FMF) разработан с целью выявления женщин с высоким риском ПЭ в первом триместре беременности, что позволяет эффективно профилактическое применение низких доз ацетилсалициловой кислоты (АСК), начатое до 16 недель беременности. Алгоритм использует теорему Байеса, комбинируя материнские характеристики и историю болезни с индексом пульсации маточных артерий (PI), средним артериальным давлением (MAP), материнским сывороточным протеином плазмы, ассоциированным с беременностью (PAPP-A), и плацентарным фактором роста (PlGF). ) и был подтвержден в нескольких популяциях. Было показано, что он выявляет до 90% случаев ПЭ с ранним началом (EO-PE), однако частота выявления поздней PE (LO-PE) остается низкой, а биомаркеры PAPP-A и PlGF не появляются. значительно улучшить эффективность скрининга этих случаев по сравнению со скринингом только по материнским характеристикам и истории болезни.

Было предложено и исследовано множество биомаркеров для прогнозирования LO-PE, и из них матриксная металлопротеиназа 7 (MMP-7) оказалась потенциально полезным предиктором с чувствительностью 69% при ложноположительном уровне (FPR). 20% на 8-16 неделе беременности. Кроме того, MAP, по-видимому, является относительно хорошим предиктором LO-PE в том же гестационном возрасте (GA). В конечном счете, поиск более точных биомаркеров и моделей прогнозирования ПЭ и особенно LO-PE остается актуальным и необходимым как в отношении улучшения дородовой помощи, так и в отношении принятия необходимых мер предосторожности для матерей с ПЭ, исследования потенциальных методов лечения и лучшего понимания Патофизиология ТЭЛА в целом.

Это исследование будет вложенным исследованием случай-контроль, проводимым в рамках более крупного многоцентрового исследования «Скрининг на преэклампсию в Дании» (PRESIDE), в котором участвуют шесть крупных больниц Дании, в том числе университетская больница Оденсе (OUH). Ожидается, что в период с сентября 2019 г. по март 2020 г. 1400 участников зарегистрируются в PRESIDE через OUH с целью проверки алгоритма скрининга FMF среди населения Дании. Эти женщины будут рожать с марта по июнь 2020 года. В нашем подисследовании группа случаев будет состоять из женщин с диагнозом ПЭ после 34 недель беременности. При ожидаемой частоте ТЭЛА с поздним началом 2,5% размер выборки группы случаев будет n=35. В контрольную группу войдут 165 участниц, у которых не было диагностировано ПЭ во время беременности.

Вся информация о материнских характеристиках и истории болезни собирается в рамках стандартной процедуры скрининга в первом триместре беременности на хромосомные аномалии и хранится в базе данных OUH фетальной медицины Astraia. Вместе с этими данными в Astraia будут введены значения кровотока в маточных артериях. Измерения среднего артериального давления (САД) будут автоматически переданы в базу данных REDCap, где будут храниться все данные исследования, включая формы согласия и данные о результатах. Для всех участников информация о беременности и неонатальном исходе будет собираться из регистров и индивидуальных карт пациентов. Собранные образцы крови будут храниться и анализироваться после рождения ребенка, поэтому риск ТЭЛА будет рассчитываться только после родов. Будут взяты образцы венозной крови, а аликвоты будут храниться как часть исследовательского биобанка и биобанка для будущих исследований на кафедре клинической биохимии и фармакологии (KBF), OUH. Образцы для измерения MMP-7 будут взяты из биобанка для будущих исследований и будут выполнены в лаборатории биомаркеров в исследовательском подразделении KBF с помощью автоматизированной системы анализа иммуноанализа (Tritius) с использованием набора Human Total MMP-7 Quantikine ELISA.

Когорта состоит из беременных женщин, направленных в отделение акушерства Университетской больницы Оденсе по поводу прозрачности воротниковой зоны в первом триместре в период с сентября 2019 года по март 2020 года; кто включен/исключен по критериям; и кто согласен записаться на обучение. Потенциальные участники получат информацию об исследовании с помощью электронных книг (онлайн-коммуникационная платформа), когда они запишутся на прием к сканированию в первом триместре, и сотрудники проекта свяжутся с ними по прибытии в отделение в день сканирования. Те, кто согласен получить дополнительную информацию, будут устно проинформированы персоналом проекта о проекте и его последствиях. Каждый участник предоставит письменное согласие с последующим забором крови, измерением MAP и ультразвуковыми процедурами.