Przewidywanie późnego stanu przedrzucawkowego w 10-14 tygodniu ciąży

Celem tego badania jest ulepszenie obecnych schematów badań przesiewowych w pierwszym trymestrze ciąży w celu wczesnego wykrywania późnego stanu przedrzucawkowego (PE) przy użyciu biomarkerów surowicy matki w połączeniu z wywiadem matki, przepływem w tętnicy macicznej i średnim ciśnieniem tętniczym krwi.

Hipoteza: Metaloproteinaza macierzy macierzowej 7 (MMP-7) w połączeniu z wywiadem matczynym, przepływem w tętnicy macicznej i średnim ciśnieniem tętniczym krwi może poprawić wykrywalność PE o późnym początku.

Algorytm Fundacji Medycyny Płodowej (FMF) został opracowany w celu identyfikacji kobiet z grupy wysokiego ryzyka PE w pierwszym trymestrze ciąży, co pozwala na skuteczne profilaktyczne zastosowanie małej dawki kwasu acetylosalicylowego (ASA) rozpoczętej przed 16 tygodniem ciąży. Algorytm wykorzystuje twierdzenie Bayesa, łącząc charakterystykę matki i historię medyczną ze wskaźnikiem pulsacji tętnic macicznych (PI), średnim ciśnieniem tętniczym (MAP), białkiem osocza związanym z ciążą w surowicy krwi matki-A (PAPP-A) i łożyskowym czynnikiem wzrostu (PlGF ) i zostało potwierdzone w kilku populacjach. Wykazano, że identyfikuje do 90% przypadków PE o wczesnym początku (EO-PE), jednak wskaźnik wykrywalności PE o późnym początku (LO-PE) pozostaje niski, a biomarkery PAPP-A i PlGF nie pojawiają się znacznie poprawić wydajność badań przesiewowych w tych przypadkach w porównaniu z badaniami przesiewowymi wyłącznie na podstawie cech matki i historii medycznej.

Zasugerowano i zbadano wiele biomarkerów do przewidywania LO-PE, a spośród nich metaloproteinaza macierzy 7 (MMP-7) okazała się potencjalnie użytecznym predyktorem z czułością 69% przy współczynniku wyników fałszywie dodatnich (FPR) 20% w 8-16 tygodniu ciąży. Ponadto MAP wydaje się być stosunkowo dobrym predyktorem LO-PE w tym samym wieku ciążowym (GA). Ostatecznie poszukiwanie dokładniejszych biomarkerów i modeli predykcyjnych dla PE, a zwłaszcza dla LO-PE, pozostaje aktualne i konieczne, zarówno w odniesieniu do poprawy opieki prenatalnej, jak i podjęcia niezbędnych środków ostrożności dla matek PE, badania potencjalnych metod leczenia i lepszego zrozumienia Patofizjologia PE w ogóle.

To badanie będzie zagnieżdżonym badaniem kliniczno-kontrolnym przeprowadzonym jako badanie podrzędne większego wieloośrodkowego badania „Przesiewowe badania stanu przedrzucawkowego w Danii” (PRESIDE), obejmującego sześć głównych szpitali w Danii, w tym Szpital Uniwersytecki w Odense (OUH). Oczekuje się, że w okresie od września 2019 r. do marca 2020 r. 1400 uczestników zarejestruje się w programie PRESIDE za pośrednictwem OUH w celu walidacji algorytmu skriningu FMF w duńskiej populacji. Te kobiety będą rodzić od marca do czerwca 2020 r. W naszym badaniu cząstkowym grupa przypadków będzie składać się z kobiet, u których rozpoznano PE po 34. tygodniu ciąży. Przy oczekiwanej częstości występowania PE o późnym początku wynoszącej 2,5%, wielkość próby grupy przypadku wyniesie n=35. Grupa kontrolna obejmie 165 uczestniczek, u których nie zdiagnozowano PE w czasie ciąży.

Wszystkie informacje dotyczące charakterystyki matki i historii choroby są gromadzone w ramach standardowej procedury podczas badań przesiewowych pierwszego trymestru pod kątem nieprawidłowości chromosomalnych i są przechowywane w bazie danych medycyny płodowej OUH Astraia. Wartości przepływu w tętnicy macicznej zostaną wprowadzone do Astraia wraz z tymi danymi. Pomiary średniego ciśnienia tętniczego (MAP) zostaną automatycznie przesłane do bazy danych REDCap, w której będą przechowywane wszystkie dane dotyczące badań, w tym formularze zgody i dane dotyczące wyników. Dla wszystkich uczestników informacje dotyczące ciąży i stanu noworodka będą zbierane z rejestrów i indywidualnych kart pacjentów. Pobrane próbki krwi będą przechowywane i analizowane po urodzeniu dziecka, dlatego ryzyko PE zostanie obliczone dopiero po porodzie. Zostaną pobrane próbki krwi żylnej, a podwielokrotności będą przechowywane w ramach biobanku badawczego i biobanku do przyszłych badań w Zakładzie Biochemii Klinicznej i Farmakologii (KBF) OUH. Próbki do pomiaru MMP-7 zostaną pobrane z biobanku do przyszłych badań i zostaną wykonane w Laboratorium Biomarkerów w jednostce badawczej KBF za pomocą zautomatyzowanego systemu analizatora immunologicznego (Tritius) przy użyciu zestawu Human Total MMP-7 Quantikine ELISA Kit.

Kohorta składa się z kobiet w ciąży przypisanych do Oddziału Położnictwa Szpitala Uniwersyteckiego w Odense z powodu przezierności karku w pierwszym trymestrze w okresie od września 2019 r. do marca 2020 r.; którzy są włączeni/wykluczeni zgodnie z kryteriami; i którzy wyrażą zgodę na udział w badaniu. Potencjalni uczestnicy otrzymają informacje o badaniu za pośrednictwem e-boków (internetowej platformy komunikacyjnej) podczas rezerwacji wizyty na badanie pierwszego trymestru ciąży, a personel projektu skontaktuje się z nimi po przybyciu na oddział w dniu badania. Osoby, które wyrażą zgodę na otrzymywanie dalszych informacji, zostaną ustnie poinformowane przez personel projektu o projekcie i jego konsekwencjach. Każdy uczestnik przedstawi pisemną zgodę, po której nastąpi pobranie krwi, pomiary MAP i procedury ultrasonograficzne.