Forutsigelse av sent innsettende svangerskapsforgiftning ved 10-14 uker av svangerskapet

Målet med denne studien er å forbedre de nåværende screeningsregimene i første trimester for tidlig påvisning av sen-debut preeklampsi (PE) ved bruk av mors serumbiomarkører i kombinasjon med mors historie, livmorarteriestrøm og gjennomsnittlig arterielt blodtrykk.

Hypotese: Matrise metalloproteinase 7 (MMP-7) i kombinasjon med mors historie, livmorarteriestrøm og gjennomsnittlig arterielt blodtrykk kan forbedre deteksjonshastigheten for sent debuterende PE.

The Fetal Medicine Foundation (FMF)-algoritmen er utviklet med det formål å identifisere kvinner med høy risiko for PE i første trimester av svangerskapet, noe som muliggjør effektiv profylaktisk bruk av lavdose acetylsalisylsyre (ASA) startet før 16 uker av svangerskapet. Algoritmen bruker Bayes' teorem ved å kombinere mors egenskaper og medisinsk historie med livmorarteriepulsatilitetsindeks (PI), gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP), mors serum graviditetsassosiert plasmaprotein-A (PAPP-A) og placentavekstfaktor (PlGF) ) og har blitt validert i flere populasjoner. Det har vist seg å identifisere opptil 90 % av tilfeller av tidlig debut av PE (EO-PE), men deteksjonsraten for sent debuterende PE (LO-PE) er fortsatt lav og biomarkørene PAPP-A og PlGF vises ikke for å betydelig forbedre ytelsen til screening for disse tilfellene sammenlignet med screening etter mors egenskaper og medisinsk historie alene.

En overflod av biomarkører har blitt foreslått og undersøkt for prediksjon av LO-PE, og av disse har matrisemetalloproteinase 7 (MMP-7) vist seg å være en potensielt nyttig prediktor med en sensitivitet på 69 % ved en falsk positiv rate (FPR) 20 % ved 8-16 uker av svangerskapet. I tillegg ser MAP ut til å være en relativt god prediktor for LO-PE ved samme svangerskapsalder (GA). Til syvende og sist forblir søket etter mer nøyaktige biomarkører og prediksjonsmodeller for PE og spesielt for LO-PE relevant og nødvendig, både med hensyn til å forbedre svangerskapsomsorgen og ta nødvendige forholdsregler for PE-mødre, forske på potensielle behandlinger og få en bedre forståelse av PE patofysiologi i det hele tatt.

Denne studien vil være en nestet case-control-studie utført som en delstudie av den større multisenterstudien "Preeclampsia Screening in Denmark" (PRESIDE) som omfatter seks store sykehus i Danmark, inkludert Odense Universitetssykehus (OUH). Gjennom tidsperioden september 2019 til mars 2020 forventes 1400 deltakere å melde seg inn i PRESIDE gjennom OUH med mål om å validere FMF-screeningsalgoritmen i en dansk befolkning. Disse kvinnene skal føde fra mars til juni 2020. I vår delstudie vil casegruppen bestå av kvinner diagnostisert med PE etter 34 ukers svangerskap. Med en forventet sent debuterende PE-insidens på 2,5 %, vil utvalgsstørrelsen til casegruppen være n=35. Kontrollgruppen vil omfatte 165 deltakere som ikke ble diagnostisert med PE i svangerskapet.

All informasjon om mors egenskaper og sykehistorie samles inn som en del av standardprosedyren under første trimester-screening for kromosomavvik og lagres i OUH fostermedisindatabasen Astraia. Uterinarteriestrømningsverdier vil bli lagt inn i Astraia sammen med disse dataene. Målinger av gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP) vil automatisk overføres til en REDCap-database hvor alle studiedata, inkludert samtykkeskjemaer og utfallsdata, vil bli lagret. For alle deltakere vil informasjon om graviditet og neonatalt utfall bli samlet inn fra registre og individuelle pasientmapper. De innsamlede blodprøvene vil bli lagret og analysert etter at barnet er født, og derfor vil PE-risikoen først beregnes etter fødselen. Det vil bli tatt prøver av venøst ​​blod, og alikvoter vil bli lagret som del av en forskningsbiobank og en biobank for fremtidig forskning ved Institutt for klinisk biokjemi og farmakologi (KBF), OUH. Prøvene for måling av MMP-7 vil bli tatt fra biobanken for fremtidig forskning og vil bli utført i Biomarker Laboratory ved KBF forskningsenhet av et automatisert immunoassay analysator system (Tritius) ved bruk av et Human Total MMP-7 Quantikine ELISA Kit.

Kohorten består av gravide kvinner som er tildelt Obstetrisk avdeling ved Odense Universitetssykehus for deres første trimester nakkegjennomskinnelighet mellom september 2019 og mars 2020; som er inkludert/ekskludert i henhold til kriteriene; og som godtar å melde seg på studiet. De potensielle deltakerne vil motta informasjon om studien av e-boks (nettbasert kommunikasjonsplattform) når de bestiller time for første trimesterskanning og vil bli kontaktet av prosjektmedarbeidere ved ankomst til avdelingen på skanningsdagen. De som godtar å motta mer informasjon vil bli muntlig informert av prosjektmedarbeidere om prosjektet og dets implikasjoner. Hver deltaker vil gi skriftlig samtykke etterfulgt av blodprøvetaking, MAP-målinger og ultralydprosedyrer.