Predicción de la preeclampsia de inicio tardío a las 10-14 semanas de embarazo

El objetivo de este estudio es mejorar los regímenes actuales de detección del primer trimestre para la detección temprana de la preeclampsia (PE) de inicio tardío utilizando biomarcadores de suero materno en combinación con la historia materna, el flujo de la arteria uterina y la presión arterial media.

Hipótesis: La metaloproteinasa de matriz 7 (MMP-7) en combinación con los antecedentes maternos, el flujo de la arteria uterina y la presión arterial media pueden mejorar la tasa de detección de la EP de inicio tardío.

El algoritmo de la Fetal Medicine Foundation (FMF) se desarrolla con el objetivo de identificar a las mujeres con alto riesgo de PE en el primer trimestre del embarazo, lo que permite un uso profiláctico eficaz de ácido acetilsalicílico (AAS) en dosis bajas iniciado antes de las 16 semanas de embarazo. El algoritmo utiliza el teorema de Bayes al combinar las características maternas y el historial médico con el índice de pulsatilidad de la arteria uterina (PI), la presión arterial media (MAP), la proteína plasmática A asociada al embarazo en suero materno (PAPP-A) y el factor de crecimiento placentario (PlGF). ) y ha sido validado en varias poblaciones. Se ha demostrado que identifica hasta el 90% de los casos de EP de inicio temprano (EO-PE), sin embargo, la tasa de detección de PE de inicio tardío (LO-PE) sigue siendo baja y los biomarcadores PAPP-A y PlGF no aparecen. para mejorar significativamente el rendimiento de la detección de estos casos en comparación con la detección por características maternas e historial médico solo.

Se ha sugerido e investigado una gran cantidad de biomarcadores para la predicción de LO-PE y, de estos, la metaloproteinasa de matriz 7 (MMP-7) ha demostrado ser un predictor potencialmente útil con una sensibilidad del 69 % a una tasa de falsos positivos (FPR) 20% a las 8-16 semanas de embarazo. Además, MAP parece ser un predictor relativamente bueno para LO-PE a la misma edad gestacional (GA). En última instancia, la búsqueda de biomarcadores y modelos de predicción más precisos para PE y especialmente para LO-PE sigue siendo relevante y necesaria, tanto para mejorar la atención prenatal como para tomar las precauciones necesarias para las madres con PE, investigar posibles tratamientos y obtener una mejor comprensión de Fisiopatología de la EP en conjunto.

Este estudio será un estudio de casos y controles anidado llevado a cabo como un subestudio del estudio multicéntrico más grande "Detección de preeclampsia en Dinamarca" (PRESIDE) que comprende seis hospitales importantes en Dinamarca, incluido el Hospital Universitario de Odense (OUH). Durante el período comprendido entre septiembre de 2019 y marzo de 2020, se espera que 1400 participantes se inscriban en PRESIDE a través de OUH con el objetivo de validar el algoritmo de detección de FMF en una población danesa. Estas mujeres darán a luz de marzo a junio de 2020. En nuestro subestudio, el grupo de casos consistirá en mujeres diagnosticadas con PE después de las 34 semanas de gestación. Con una incidencia esperada de EP de inicio tardío del 2,5%, el tamaño de la muestra del grupo de casos será n=35. El grupo de control incluirá a 165 participantes que no fueron diagnosticadas con EP en sus embarazos.

Toda la información relacionada con las características maternas y el historial médico se recopila como parte del procedimiento estándar durante la detección de anomalías cromosómicas en el primer trimestre y se almacena en la base de datos de medicina fetal Astraia de la OUH. Los valores de flujo de la arteria uterina se ingresarán en Astraia junto con estos datos. Las mediciones de la presión arterial media (PAM) se transferirán automáticamente a una base de datos de REDCap donde se almacenarán todos los datos del estudio, incluidos los formularios de consentimiento y los datos de los resultados. Para todos los participantes, la información sobre el embarazo y el resultado neonatal se recopilará de los registros y archivos de pacientes individuales. Las muestras de sangre recolectadas se almacenarán y analizarán después del nacimiento del niño y, por lo tanto, el riesgo de EP solo se calculará después del parto. Se tomarán muestras de sangre venosa y se almacenarán alícuotas como parte de un biobanco de investigación y un biobanco para futuras investigaciones en el Departamento de Bioquímica Clínica y Farmacología (KBF), OUH. Las muestras para la medición de MMP-7 se tomarán del biobanco para futuras investigaciones y se realizarán en el laboratorio de biomarcadores de la unidad de investigación de KBF mediante un sistema de análisis de inmunoensayo automatizado (Tritius) utilizando un kit ELISA Quantikine Human Total MMP-7.

La cohorte consta de mujeres embarazadas asignadas al Departamento de Obstetricia del Hospital Universitario de Odense para su translucencia nucal en el primer trimestre entre septiembre de 2019 y marzo de 2020; quiénes están incluidos/excluidos según los criterios; y que aceptan inscribirse en el estudio. Los posibles participantes recibirán información sobre el estudio mediante libros electrónicos (plataforma de comunicación en línea) cuando reserven su cita para la exploración del primer trimestre y el personal del proyecto se acercará a ellos al llegar al departamento el día de la exploración. Aquellos que acepten recibir más información serán informados oralmente por el personal del proyecto sobre el proyecto y sus implicaciones. Cada participante proporcionará su consentimiento por escrito seguido de muestras de sangre, mediciones de MAP y procedimientos de ultrasonido.