Previsão de pré-eclâmpsia de início tardio entre 10 e 14 semanas de gravidez

O objetivo deste estudo é melhorar os atuais regimes de triagem no primeiro trimestre para detecção precoce de pré-eclâmpsia (PE) de início tardio usando biomarcadores séricos maternos em combinação com história materna, fluxo arterial uterino e pressão arterial média.

Hipótese: A metaloproteinase 7 da matriz (MMP-7) em combinação com a história materna, o fluxo da artéria uterina e a pressão arterial média podem melhorar a taxa de detecção de EP de início tardio.

O algoritmo Fetal Medicine Foundation (FMF) é desenvolvido com o objetivo de identificar mulheres com alto risco de PE no primeiro trimestre de gravidez, permitindo o uso profilático eficaz de ácido acetilsalicílico (AAS) em baixas doses iniciado antes de 16 semanas de gravidez. O algoritmo utiliza o teorema de Bayes combinando características maternas e histórico médico com índice de pulsatilidade da artéria uterina (PI), pressão arterial média (PAM), proteína plasmática A associada à gravidez no soro materno (PAPP-A) e fator de crescimento placentário (PlGF ) e foi validado em diversas populações. Foi demonstrado que identifica até 90% dos casos de EP de início precoce (EO-PE), no entanto, a taxa de detecção de EP de início tardio (LO-PE) permanece baixa e os biomarcadores PAPP-A e PlGF não aparecem melhorar significativamente o desempenho da triagem para esses casos em comparação com a triagem apenas pelas características maternas e história médica.

Uma abundância de biomarcadores foi sugerida e pesquisada para a previsão de LO-PE e, destes, a metaloproteinase de matriz 7 (MMP-7) mostrou ser um preditor potencialmente útil com uma sensibilidade de 69% a uma taxa de falsos positivos (FPR) 20% em 8-16 semanas de gravidez. Além disso, MAP parece ser um preditor relativamente bom para LO-PE na mesma idade gestacional (IG). Em última análise, a busca por biomarcadores e modelos de predição mais precisos para PE e especialmente para LO-PE permanece relevante e necessária, tanto no que diz respeito à melhoria do atendimento pré-natal quanto aos cuidados necessários para mães com PE, pesquisando possíveis tratamentos e obtendo uma melhor compreensão de fisiopatologia PE completamente.

Este estudo será um estudo de caso-controle aninhado realizado como um subestudo do estudo multicêntrico maior "Triagem de pré-eclâmpsia na Dinamarca" (PRESIDE), compreendendo seis grandes hospitais na Dinamarca, incluindo o Odense University Hospital (OUH). Durante o período de setembro de 2019 a março de 2020, espera-se que 1.400 participantes se inscrevam no PRESIDE por meio da OUH com o objetivo de validar o algoritmo de triagem da FMF em uma população dinamarquesa. Essas mulheres darão à luz de março a junho de 2020. Em nosso subestudo, o grupo caso será composto por mulheres com diagnóstico de PE após 34 semanas de gestação. Com uma incidência esperada de EP de início tardio de 2,5%, o tamanho da amostra do grupo de casos será n=35. O grupo controle incluirá 165 participantes que não foram diagnosticadas com PE em suas gestações.

Todas as informações sobre as características maternas e o histórico médico são coletadas como parte do procedimento padrão durante a triagem do primeiro trimestre para anormalidades cromossômicas e são armazenadas no banco de dados de medicina fetal da OUH Astraia. Os valores do fluxo da artéria uterina serão inseridos no Astraia junto com esses dados. As medições da pressão arterial média (PAM) serão automaticamente transferidas para um banco de dados REDCap onde todos os dados do estudo, incluindo formulários de consentimento e dados de resultados, serão armazenados. Para todos os participantes, informações sobre gravidez e desfecho neonatal serão coletadas de registros e prontuários individuais de pacientes. As amostras de sangue coletadas serão armazenadas e analisadas após o nascimento da criança e, portanto, o risco de PE só será calculado após o parto. O sangue venoso será amostrado e as alíquotas serão armazenadas como parte de um biobanco de pesquisa e um biobanco para pesquisas futuras no Departamento de Bioquímica Clínica e Farmacologia (KBF), OUH. As amostras para dosagem de MMP-7 serão retiradas do biobanco para pesquisas futuras e serão realizadas no Laboratório de Biomarcadores da unidade de pesquisa da KBF por um sistema analisador de imunoensaio automatizado (Tritius) utilizando um Kit Human Total MMP-7 Quantikine ELISA.

A coorte consiste em mulheres grávidas designadas ao Departamento de Obstetrícia do Hospital Universitário de Odense para a translucência nucal do primeiro trimestre entre setembro de 2019 e março de 2020; que são incluídos/excluídos de acordo com os critérios; e que concordam em se inscrever no estudo. Os potenciais participantes receberão informações sobre o estudo por e-boks (plataforma de comunicação online) quando marcarem sua consulta para o exame do primeiro trimestre e serão abordados pela equipe do projeto na chegada ao departamento no dia do exame. Aqueles que concordarem em receber mais informações serão informados oralmente pela equipe do projeto sobre o projeto e suas implicações. Cada participante fornecerá consentimento por escrito, seguido de coleta de sangue, medições de MAP e procedimentos de ultrassom.