Predikce preeklampsie s pozdním nástupem v 10-14 týdnech těhotenství

Cílem této studie je zlepšit současné prvotrimestrální screeningové režimy pro časnou detekci pozdní preeklampsie (PE) pomocí biomarkerů v séru matky v kombinaci s mateřskou anamnézou, průtokem v děložní tepně a středním arteriálním krevním tlakem.

Hypotéza: Matrixová metaloproteináza 7 (MMP-7) v kombinaci s mateřskou anamnézou, průtokem děložní tepnou a středním arteriálním krevním tlakem může zlepšit míru detekce pozdního nástupu PE.

Algoritmus Fetal Medicine Foundation (FMF) je vyvinut s cílem identifikovat ženy s vysokým rizikem PE v prvním trimestru těhotenství, což umožňuje účinné profylaktické použití nízké dávky kyseliny acetylsalicylové (ASA) zahájené před 16. týdnem těhotenství. Algoritmus využívá Bayesův teorém kombinací mateřských charakteristik a anamnézy s indexem pulsatility děložní tepny (PI), středním arteriálním tlakem (MAP), plazmatickým proteinem-A spojeným s těhotenstvím v mateřském séru (PAPP-A) a placentárním růstovým faktorem (PlGF ) a byl ověřen v několika populacích. Bylo prokázáno, že identifikuje až 90 % případů PE s časným začátkem (EO-PE), avšak míra detekce PE s pozdním nástupem (LO-PE) zůstává nízká a biomarkery PAPP-A a PlGF se neobjevují výrazně zlepšit výkon screeningu pro tyto případy ve srovnání se screeningem pouze podle charakteristik matky a anamnézy.

Bylo navrženo a prozkoumáno množství biomarkerů pro predikci LO-PE a z nich se jako potenciálně užitečný prediktor ukázal matrix metaloproteináza 7 (MMP-7) se senzitivitou 69 % při falešné pozitivitě (FPR). 20 % v 8-16 týdnech těhotenství. Navíc se zdá, že MAP je relativně dobrým prediktorem LO-PE ve stejném gestačním věku (GA). Hledání přesnějších biomarkerů a predikčních modelů pro PE a zejména pro LO-PE zůstává nakonec relevantní a nezbytné, a to jak s ohledem na zlepšení prenatální péče, tak na přijetí nezbytných opatření pro matky s PE, výzkum potenciálních léčebných postupů a získání lepšího porozumění Patofyziologie PE jako celek.

Tato studie bude vnořenou studií případu a kontroly provedené jako dílčí studie větší multicentrické studie „Preeklampsie Screening v Dánsku“ (PRESIDE) zahrnující šest velkých nemocnic v Dánsku, včetně univerzitní nemocnice v Odense (OUH). V průběhu období od září 2019 do března 2020 se očekává, že se do PRESIDE přes OUH zapíše 1 400 účastníků s cílem ověřit algoritmus screeningu FMF v dánské populaci. Tyto ženy budou rodit od března do června 2020. V naší dílčí studii bude skupina případů sestávat z žen s diagnózou PE po 34. týdnu těhotenství. Při očekávané incidenci PE s pozdním nástupem 2,5 % bude velikost vzorku skupiny případů n=35. Kontrolní skupina bude zahrnovat 165 účastnic, u kterých nebyla během těhotenství diagnostikována PE.

Všechny informace týkající se mateřských charakteristik a anamnézy jsou shromažďovány jako součást standardního postupu během screeningu chromozomálních abnormalit v prvním trimestru a jsou uloženy v databázi fetální medicíny Astraia OUH. Hodnoty průtoku děložní tepnou budou zadávány v Astraia spolu s těmito údaji. Měření středního arteriálního tlaku (MAP) budou automaticky přenesena do databáze REDCap, kde budou uložena všechna data studie, včetně formulářů souhlasu a výsledných dat. Pro všechny účastníky budou informace týkající se těhotenství a novorozeneckého výsledku shromažďovány z registrů a jednotlivých souborů pacientů. Odebrané vzorky krve budou uchovávány a analyzovány po narození dítěte, a proto bude riziko PE vypočítáno až po porodu. Budou odebrány vzorky žilní krve a alikvoty budou uloženy jako součást výzkumné biobanky a biobanky pro budoucí výzkum na Oddělení klinické biochemie a farmakologie (KBF), OUH. Vzorky pro měření MMP-7 budou odebrány z biobanky pro budoucí výzkum a budou provedeny v Biomarker Laboratory ve výzkumné jednotce KBF pomocí automatizovaného systému imunoanalytického analyzátoru (Tritius) za použití sady Human Total MMP-7 Quantikine ELISA Kit.

Kohortu tvoří těhotné ženy přidělené na Porodnické oddělení Fakultní nemocnice v Odense pro nuchální translucenci v prvním trimestru mezi zářím 2019 a březnem 2020; kteří jsou zahrnuti/vyloučeni podle kritérií; a kteří souhlasí se zápisem do studia. Potenciální účastníci obdrží informace o studiu prostřednictvím e-boků (online komunikační platformy) při rezervaci termínu na sken v prvním trimestru a budou osloveni pracovníky projektu po příchodu na oddělení v den skenování. Ti, kteří souhlasí se zasíláním dalších informací, budou zaměstnanci projektu ústně informováni o projektu a jeho důsledcích. Každý účastník poskytne písemný souhlas s následným odběrem krve, měřením MAP a ultrazvukovými procedurami.