预测妊娠 10-14 周时的迟发性先兆子痫

本研究的目的是改进目前的早孕筛查制度，利用母体血清生物标志物结合母体病史、子宫动脉血流和平均动脉压，早期检测迟发性先兆子痫 (PE)。

假设：基质金属蛋白酶 7 (MMP-7) 结合母体病史、子宫动脉血流和平均动脉血压可以提高迟发性 PE 的检出率。

开发胎儿医学基金会 (FMF) 算法的目的是识别妊娠早期 PE 高风险的女性，允许在妊娠 16 周前开始有效预防性使用低剂量乙酰水杨酸 (ASA)。 该算法利用贝叶斯定理，将母体特征和病史与子宫动脉搏动指数 (PI)、平均动脉压 (MAP)、母体血清妊娠相关血浆蛋白-A (PAPP-A) 和胎盘生长因子 (PlGF) 相结合) 并已在多个人群中得到验证。 它已被证明可以识别高达 90% 的早发性肺栓塞 (EO-PE) 病例，然而，迟发性肺栓塞 (LO-PE) 的检出率仍然很低，并且没有出现生物标志物 PAPP-A 和 PlGF与仅通过母体特征和病史进行筛查相比，可以显着提高对这些病例的筛查性能。

已经建议和研究了大量的生物标志物来预测 LO-PE，其中，基质金属蛋白酶 7 (MMP-7) 已被证明是一种潜在有用的预测因子，其假阳性率 (FPR) 的灵敏度为 69%怀孕 8-16 周时为 20%。 此外，MAP 似乎是相同胎龄 (GA) 的 LO-PE 相对较好的预测指标。 最终，为 PE 尤其是 LO-PE 寻找更准确的生物标志物和预测模型仍然是相关和必要的，无论是在改善产前保健和为 PE 母亲采取必要的预防措施、研究潜在的治疗方法以及更好地了解 PE 方面。 PE病理生理学完全。

这项研究将是一项巢式病例对照研究，作为更大的多中心研究“丹麦先兆子痫筛查”(PRESIDE) 的子研究，该研究由丹麦的六家主要医院组成，其中包括欧登塞大学医院 (OUH)。 在 2019 年 9 月至 2020 年 3 月期间，预计将有 1400 名参与者通过 OUH 参加 PRESIDE，目的是在丹麦人群中验证 FMF 筛查算法。 这些女性将于 2020 年 3 月至 6 月分娩。 在我们的子研究中，病例组将由妊娠 34 周后诊断为 PE 的女性组成。 预期迟发性 PE 发生率为 2.5%，病例组的样本量将为 n=35。 对照组将包括 165 名在怀孕期间未被诊断出患有 PE 的参与者。

所有关于母体特征和病史的信息都作为妊娠早期染色体异常筛查标准程序的一部分收集，并存储在 OUH 胎儿医学数据库 Astraia 中。 子宫动脉血流量值将与这些数据一起输入 Astraia。 平均动脉压 (MAP) 测量值将自动传输到 REDCap 数据库，所有研究数据（包括同意书和结果数据）都将存储在该数据库中。 对于所有参与者，有关怀孕和新生儿结局的信息将从登记册和个别患者档案中收集。 采集的血样会在孩子出生后储存和分析，因此PE风险只会在分娩后计算。 静脉血将被取样，等分试样将作为研究生物库的一部分和生物库的一部分存储在 OUH 临床生物化学和药理学 (KBF) 的未来研究中。 用于测量 MMP-7 的样本将从生物库中提取用于未来研究，并将在 KBF 研究单位的生物标记实验室中通过自动免疫分析仪系统 (Tritius) 使用人类总 MMP-7 Quantikine ELISA 试剂盒进行。

该队列包括在 2019 年 9 月至 2020 年 3 月期间分配到欧登塞大学医院产科进行妊娠早期颈项透明层的孕妇；根据标准包括/排除谁；谁同意参加研究。 潜在参与者将在预约妊娠早期扫描时通过电子书（在线交流平台）收到有关研究的信息，并且项目人员将在扫描当天到达部门后与他们联系。 那些同意接收更多信息的人将由项目工作人员口头告知该项目及其影响。 每个参与者将提供书面同意，然后进行血液采样、MAP 测量和超声程序。