Myöhään alkavan preeklampsian ennustaminen 10-14 raskausviikolla

Tämän tutkimuksen tavoitteena on parantaa nykyisiä ensimmäisen raskauskolmanneksen seulontaohjelmia myöhään alkavan preeklampsian (PE) varhaisessa havaitsemisessa käyttämällä äidin seerumin biomarkkereita yhdessä äidin historian, kohdun valtimovirtauksen ja keskimääräisen valtimoverenpaineen kanssa.

Hypoteesi: Matriksin metalloproteinaasi 7 (MMP-7) yhdistettynä äidin historiaan, kohdun valtimovirtaukseen ja keskimääräiseen valtimoverenpaineeseen voi parantaa myöhään alkaneen PE:n havaitsemisnopeutta.

Fetal Medicine Foundation (FMF) -algoritmi on kehitetty tavoitteena tunnistaa naiset, joilla on suuri PE-riski ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana, mikä mahdollistaa matalaannoksisen asetyylisalisyylihapon (ASA) tehokkaan profylaktisen käytön, joka aloitettiin ennen 16 raskausviikkoa. Algoritmi hyödyntää Bayesin lausetta yhdistämällä äidin ominaisuudet ja sairaushistorian kohdun valtimon pulsaatioindeksiin (PI), keskimääräiseen valtimopaineeseen (MAP), äidin seerumin raskauteen liittyvään plasmaproteiini-A:han (PAPP-A) ja istukan kasvutekijään (PlGF). ) ja se on validoitu useissa populaatioissa. Sen on osoitettu tunnistavan jopa 90 % aikaisin alkavista PE (EO-PE) tapauksista, mutta myöhään alkavan PE (LO-PE) havaitsemisprosentti on edelleen matala ja biomarkkereita PAPP-A ja PlGF ei esiinny. parantaa merkittävästi näiden tapausten seulonnan suorituskykyä verrattuna pelkästään äidin ominaisuuksien ja sairaushistorian seulomiseen.

Useita biomarkkereita on ehdotettu ja tutkittu LO-PE:n ennustamiseen, ja näistä matriisin metalloproteinaasi 7 (MMP-7) on osoittautunut mahdollisesti hyödylliseksi ennustajaksi, jonka herkkyys on 69 % väärällä positiivisella taajuudella (FPR). 20 % raskausviikolla 8-16. Lisäksi MAP näyttää olevan suhteellisen hyvä ennustaja LO-PE:lle samassa raskausiässä (GA). Loppujen lopuksi tarkempien biomarkkereiden ja ennustemallien etsiminen PE:n ja erityisesti LO-PE:n varalta on edelleen merkityksellistä ja tarpeellista sekä synnytystä edeltävien äitien parantamisen että tarvittavien varotoimien toteuttamisen kannalta, mahdollisten hoitomuotojen tutkimisen ja parempaa ymmärtämistä varten. PE patofysiologia kokonaan.

Tämä tutkimus on sisäkkäinen tapauskontrollitutkimus, joka suoritetaan osatutkimuksena suuremmassa monikeskustutkimuksessa "Preeclampsia Screening in Denmark" (PRESIDE), joka käsittää kuusi suurta Tanskan sairaalaa, mukaan lukien Odensen yliopistollinen sairaala (OUH). Syyskuun 2019 ja maaliskuun 2020 välisenä aikana 1400 osallistujan odotetaan ilmoittautuvan PRESIDEen OUH:n kautta tavoitteenaan vahvistaa FMF-seulontaalgoritmi tanskalaisessa väestössä. Nämä naiset synnyttävät maaliskuusta kesäkuuhun 2020. Alatutkimuksessamme tapausryhmä koostuu naisista, joilla on diagnosoitu PE 34 raskausviikon jälkeen. Myöhään alkavan PE ilmaantuvuuden odotetaan olevan 2,5 %, tapausryhmän otoskoko on n=35. Kontrolliryhmään kuuluu 165 osallistujaa, joilla ei ollut diagnosoitu PE raskauden aikana.

Kaikki tiedot äidin ominaisuuksista ja sairaushistoriasta kerätään osana vakiomenettelyä ensimmäisen raskauskolmanneksen kromosomipoikkeavuuksien seulonnassa ja tallennetaan OUH:n sikiölääketietokantaan Astraia. Kohdun valtimon virtausarvot syötetään Astraiaan näiden tietojen mukana. Keskimääräisen valtimopaineen (MAP) mittaukset siirretään automaattisesti REDCap-tietokantaan, johon kaikki tutkimustiedot, mukaan lukien suostumuslomakkeet ja tulostiedot, tallennetaan. Kaikilta osallistujilta kerätään tietoja raskaudesta ja vastasyntyneiden tuloksista rekistereistä ja yksittäisistä potilastiedostoista. Kerätyt verinäytteet säilytetään ja analysoidaan lapsen syntymän jälkeen, joten PE-riski lasketaan vasta synnytyksen jälkeen. Laskimoverestä otetaan näytteitä ja alikvootteja varastoidaan osana tutkimusbiopankkia ja biopankkia tulevaa tutkimusta varten OUH:n kliinisen biokemian ja farmakologian laitoksella (KBF). Näytteet MMP-7:n mittausta varten otetaan biopankista tulevaa tutkimusta varten ja ne suoritetaan KBF:n tutkimusyksikön Biomarker Laboratoriossa automaattisella immunomääritysanalysaattorijärjestelmällä (Tritius) käyttäen Human Total MMP-7 Quantikine ELISA Kitiä.

Kohortti koostuu raskaana olevista naisista, jotka on määrätty Odensen yliopistollisen sairaalan synnytysosastolle ensimmäisen raskauskolmanneksen niskan läpikuultavuuden vuoksi syyskuun 2019 ja maaliskuun 2020 välisenä aikana. jotka kriteerien mukaan sisällytetään/suljetaan pois; ja jotka suostuvat ilmoittautumaan tutkimukseen. Mahdolliset osallistujat saavat tietoa tutkimuksesta e-boksin (online-viestintäalusta) kautta varatessaan ajan ensimmäisen raskauskolmanneksen skannaukseen ja projektin henkilökunta ottaa heihin yhteyttä saapuessaan osastolle skannauspäivänä. Niille, jotka suostuvat saamaan lisätietoja, hankkeen henkilökunta tiedottaa suullisesti hankkeesta ja sen vaikutuksista. Jokainen osallistuja antaa kirjallisen suostumuksen, jonka jälkeen otetaan verinäyte, MAP-mittaukset ja ultraäänitoimenpiteet.