SGLT-2阻害剤治療を受けた心不全患者における水分保持の肝腎調節 (DAPA-Shuttle1)
調査の概要
詳細な説明
ナトリウム-グルコース共輸送体-2 (SGLT-2) 阻害剤は、2 型糖尿病に使用される新しいクラスの経口薬であり、腎ナトリウム (Na+) とグルコース排泄を増加させることによって血糖値を低下させます。 ただし、それらのアプリケーションは、血糖コントロールを超えているようです。 最近の研究では、SGLT-2阻害剤による治療が心血管転帰を大幅に改善し、心血管死亡率と心不全入院が前例のないほど減少することが示されています。 この驚くべき効果の根底にあるメカニズムは不明です。
私たちの仮説は、SGLT-2 阻害剤によって誘導される Na+ とグルコースの排泄の増加が、脱水を防ぐために尿素産生を増加させることで体が反応する水分損失の素因になるというものです。 尿素は腎髄質に蓄積され、水の再吸収のための代替の浸透駆動力を提供します。 しかし、肝臓の尿素生産はエネルギー集約型のプロセスであり、骨格筋からのアミノ酸は、尿素の生成に必要な窒素とエネルギーの両方を提供するため、理想的な燃料です. アラニンは筋肉から肝臓に輸送され、そこで新しいピルビン酸生成の基質として機能し、尿素サイクル、グルコース生成、またはケトン体生成に使用できます. 同時に、増加する量のアラニンが肝臓に運ばれるにつれて、筋肉はそのグルコース貯蔵庫を枯渇させ、脂肪酸を支持して燃料利用の優先順位を変更します.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Singapore、シンガポール、169609
- National Heart Centre Singapore
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -心不全の診断NYHAステージIまたはII - 医療記録に示されているように
- -安定した降圧治療（> 4週間）
- 21歳以上の男女患者
- -参加する意欲とインフォームドコンセントを提供する能力
- 出産の可能性がある場合、効果的な避妊を使用する意欲。 研究期間中は、あらゆる種類の避妊方法が許可されます
除外基準:
- -2型糖尿病のないうっ血性心不全NYHAステージI（LVEF> 40％）の患者。
- うっ血性心不全のNYHAステージIIIおよびIVの患者
- -ダパグリフロジン（Forxiga®）に対する以前の重篤な過敏症反応
- -Visit 1の1週間前またはVisit 1までのスクリーニング期間中のSGLT-2阻害剤またはSGLT-1および2阻害剤の組み合わせによる治療
- 妊娠中および授乳中の女性
- 1型糖尿病の診断
- -最近の医療記録からのHbA1Cが10.5％を超える2型糖尿病患者、またはスクリーニング時のメトホルミン、スルホニル尿素またはグリプチン以外の糖尿病治療。
- -糖尿病治療（メトホルミンおよび/またはスルホニル尿素および/またはグリプチン）が変更された、または6週間以内に不安定になった2型糖尿病の患者 訪問1
- .不安定または急速に進行する腎疾患
- 慢性膀胱炎および再発性尿路感染症
- eGFR 0.5 g/24h の腎機能障害
- 重度の肝障害（Child-Pugh クラス C）
- -登録前3か月以内の主要な心血管イベント/血管疾患、研究者によって評価される
- 重度の浮腫（治験責任医師の判断による）
- 活動性がん、膀胱がんの既往
- HIV感染
- 臓器移植または骨髄移植を受けた患者
- 過去3ヶ月以内に大手術を受けた患者
- -生存または研究への参加を危うくする可能性のある重度の併存疾患を有する患者
- 顕著な不安および/または閉所恐怖症を示す患者、またはMRIスキャナーに移動したときに重度のめまいを示す患者
-次のようなMRIの除外基準を持つ患者：
- 埋め込み型デバイス (外科用クリップ、心臓ペースメーカーまたは除細動器、人工内耳)
- 鉄ベースの入れ墨
- 身体のどこにも MR-Safe ではないその他の金属片またはデバイス
- 協力することを望まない、またはその他の能力がないこと
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：実験的
ダパグリフロジン 10mg 経口 1日1回
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24 時間尿収集、ナトリウム (23Na) MRI および磁気共鳴 (MR) 分光スキャン、メタボロミクスおよびオスモライト分析のための採血
他の名前：
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プラセボコンパレーター：コントロール
ダパグリフロジンに対応するプラセボ、経口投与、1日1回
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24 時間尿収集、ナトリウム (23Na) MRI および磁気共鳴 (MR) 分光スキャン、メタボロミクスおよびオスモライト分析のための採血
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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SGLT-2 阻害が、腎濃縮メカニズム内で尿素優勢の腎水分保存を誘導することを実証すること。 ( 尿中オスモライト濃度のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、3 日目、および 28 日目。
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尿中オスモライト濃度のベースラインからの変化
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ベースライン、3 日目、および 28 日目。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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SGLT-2 阻害が、脱水を防ぐために血漿コペプチンレベルを上昇させることを実証する
時間枠：ベースライン、3日目および28日目
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治験責任医師は、SGLT-2阻害剤治療開始直後の血漿コペプチンレベルの変化を研究します。
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ベースライン、3日目および28日目
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皮膚と筋肉の Na+ 含有量の分析
時間枠：ベースライン、3 日目、および 28 日目。
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研究者は、SGLT-2 阻害剤治療開始直後の皮膚と筋肉の Na+ 含有量の変化を比較します。
組織の Na+ 含有量は、Siemens 3T MRI スキャナー システムを使用して、23NaMRI で非侵襲的に測定されます。
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ベースライン、3 日目、および 28 日目。
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骨格筋と肝臓のグリコーゲンと脂肪含有量の分析
時間枠：ベースライン、3日目および28日目
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研究者は、筋肉と肝臓の脂質含有量（1HMRSで測定）のベースラインからの変化を比較し、ダパグリフロジンで治療された患者とプラセボを受けた患者のメタボロミクス分析によってグリコーゲン含有量を評価します。
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ベースライン、3日目および28日目
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。