Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hepato-renale regulatie van waterbehoud bij patiënten met hartfalen met behandeling met SGLT-2-remmers (DAPA-Shuttle1)

11 april 2023 bijgewerkt door: National Heart Centre Singapore
Het doel van deze studie is het onderzoeken van de effecten van Dapagliflozine (FORXIGA) 10 mg (n=20) en placebo (n=20) op het renale concentratiemechanisme, de mobilisatie van Na+ uit weefselopslagplaatsen en de mobilisatie van spierglycogeen en vet in patiënten hartfalen NYHA klasse I en II, met of zonder T2DM in een 4 weken durend dubbelblind, placebogecontroleerd, gerandomiseerd onderzoek met 2 behandelingsarmen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Natrium-glucose co-transporter-2 (SGLT-2)-remmers zijn een nieuwe klasse van orale medicatie die wordt gebruikt voor T2DM, die de bloedglucosespiegels verlaagt door de renale natrium (Na+) en glucose-uitscheiding te verhogen. Hun toepassingen lijken echter verder te gaan dan glykemische controle. Recente onderzoeken hebben aangetoond dat behandeling met SGLT-2-remmers de cardiovasculaire uitkomst aanzienlijk verbetert, met een ongekende vermindering van cardiovasculaire mortaliteit en ziekenhuisopnames voor hartfalen. Het onderliggende mechanisme van dit verrassende effect is onduidelijk.

Onze hypothese is dat een verhoogde Na+- en glucose-uitscheiding geïnduceerd door SGLT-2-remmers vatbaar maakt voor waterverlies, waarop het lichaam reageert door de ureumproductie te verhogen in een poging om uitdroging te voorkomen. Ureum wordt opgehoopt in het niermerg, waar het de alternatieve osmotische drijvende kracht vormt voor waterreabsorptie. De productie van ureum in de lever is echter een energie-intensief proces, waarvoor aminozuren uit skeletspieren de ideale brandstof zijn, omdat ze zowel de stikstof als de energie leveren die nodig is voor de aanmaak van ureum. Alanine wordt van de spieren naar de lever getransporteerd, waar het dient als substraat voor de aanmaak van nieuwe pyruvaat, dat vervolgens kan worden gebruikt voor de ureumcyclus, de productie van glucose of de aanmaak van ketonlichamen. Tegelijkertijd, naarmate er steeds meer alanine naar de lever wordt getransporteerd, zullen de spieren hun glucosereservoirs uitputten en prioriteit geven aan het gebruik van brandstof ten gunste van vetzuren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

40

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169609
        • National Heart Centre Singapore

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Diagnose van hartfalen NYHA stadium I of II - zoals blijkt uit hun medische dossiers
  2. Stabiele antihypertensieve behandeling (>4 weken)
  3. Mannelijke en vrouwelijke patiënten ouder dan 21 jaar
  4. Bereidheid om deel te nemen en het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven
  5. Bereidheid om effectieve anticonceptie te gebruiken als u zwanger kunt worden. Elke vorm van anticonceptiemethode is toegestaan ​​gedurende de periode van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met congestief hartfalen NYHA stadium I (LVEF >40%) zonder diabetes mellitus type 2.
  2. Patiënten met congestief hartfalen NYHA stadia III en IV
  3. Eerdere ernstige overgevoeligheidsreactie op Dapagliflozine (Forxiga®)
  4. Behandeling met een SGLT-2-remmer of gecombineerde SGLT-1- en 2-remmers binnen 1 week voorafgaand aan Bezoek 1 of tijdens de screeningperiode tot Bezoek 1
  5. Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven
  6. Diagnose van diabetes mellitus type 1
  7. Patiënten met diabetes mellitus type 2 met HbA1C > 10,5% uit de meest recente medische dossiers of andere antidiabetische therapieën dan metformine, sulfonylureumderivaten of gliptines bij screening.
  8. Patiënten met diabetes mellitus type 2 bij wie de antidiabetische behandeling (metformine en/of sulfonylureumderivaten en/of gliptines) binnen 6 weken voorafgaand aan bezoek 1 gewijzigd of onstabiel is geworden
  9. . Onstabiele of snel voortschrijdende nierziekte
  10. Chronische blaasontsteking en terugkerende urineweginfecties
  11. Verminderde nierfunctie met eGFR 0,5 g/24u
  12. Ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh klasse C)
  13. Elke belangrijke cardiovasculaire gebeurtenis/vaatziekte binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving, zoals beoordeeld door de onderzoeker
  14. Ernstig oedeem (zoals beoordeeld door de onderzoeker)
  15. Actieve kanker, geschiedenis van blaaskanker
  16. HIV-infectie
  17. Patiënten die een orgaan- of beenmergtransplantatie hebben ondergaan
  18. Patiënten die de afgelopen 3 maanden een grote operatie hebben ondergaan
  19. Patiënten met ernstige comorbide aandoeningen die de overleving of deelname aan het onderzoek waarschijnlijk in gevaar brengen
  20. Patiënten die merkbare angst en/of claustrofobie vertonen of die ernstige duizeligheid vertonen wanneer ze in de MRI-scanner worden geplaatst

  21. Patiënten met uitsluitingscriteria voor de MRI, zoals:

    1. geïmplanteerde apparaten (chirurgische clips, pacemakers of defibrillatoren, cochleaire implantaten)
    2. op ijzer gebaseerde tatoeages
    3. alle andere stukken metaal of apparaten die nergens in het lichaam MR-Safe zijn
  22. Onwil of ander onvermogen om mee te werken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Experimenteel
Dapagliflozine, 10 mg, orale dosis, eenmaal daags
Geneesmiddel: Dapagliflozine 10 MG [Forxiga]
24-uurs urineverzameling, natrium (23Na) MRI en magnetische resonantie (MR) spectroscopiescan, bloedafname voor metabolomische en osmolytanalyse
Andere namen:
  • Placebo
Placebo-vergelijker: Controle
Overeenkomende placebo voor dapagliflozine, orale dosis, eenmaal daags
Geneesmiddel: Dapagliflozine 10 MG [Forxiga]
24-uurs urineverzameling, natrium (23Na) MRI en magnetische resonantie (MR) spectroscopiescan, bloedafname voor metabolomische en osmolytanalyse
Andere namen:
  • Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantonen dat SGLT-2-remming door ureum gedomineerde waterbehoud in de nier binnen het nierconcentratiemechanisme induceert. ( Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in osmolytconcentratie in de urine
Tijdsspanne: Basislijn, dag 3 en dag 28.

Verandering ten opzichte van baseline in urinaire osmolytconcentratie

  1. Verandering ten opzichte van de basislijn in Na+
  2. Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in ureumconcentratie
Basislijn, dag 3 en dag 28.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om aan te tonen dat remming van SGLT-2 de co-peptinespiegels in het plasma verhoogt in een poging uitdroging te voorkomen
Tijdsspanne: Basislijn, dag 3 en dag 28
De onderzoekers zullen de veranderingen in plasma-co-peptinespiegels bestuderen kort nadat de behandeling met SGLT-2-remmers is gestart.
Basislijn, dag 3 en dag 28
Analyse van het Na+-gehalte van huid en spieren
Tijdsspanne: Basislijn, dag 3 en dag 28.
De onderzoekers zullen de veranderingen in huid- en spier-Na+-gehalte kort na de start van de behandeling met SGLT-2-remmers vergelijken. Weefsel Na+-gehalte zal niet-invasief worden gemeten met 23NaMRI, met behulp van een Siemens 3T MRI-scannersysteem.
Basislijn, dag 3 en dag 28.
Analyse van glycogeen- en vetgehalte in skeletspieren en lever
Tijdsspanne: Basislijn, dag 3 en dag 28
De onderzoekers zullen veranderingen ten opzichte van baseline in spier- en leverlipidengehalte (gemeten met 1HMRS) vergelijken en het glycogeengehalte beoordelen door middel van metabolomische analyse bij patiënten behandeld met dapagliflozine versus patiënten die placebo kregen.
Basislijn, dag 3 en dag 28

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Heart Centre Singapore

Medewerkers

Duke-NUS Medical School (Singapore)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 november 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 november 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 november 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 augustus 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 september 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 september 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2018/2414

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hartfalen

Klinische onderzoeken op Dapagliflozine 10 MG [Forxiga]

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Brazil

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren