SGLT-2 抑制剂治疗心力衰竭患者保水的肝肾调节 (DAPA-Shuttle1)
2023年4月11日 更新者：National Heart Centre Singapore
本研究的目的是研究达格列净 (FORXIGA) 10 毫克 (n=20) 和安慰剂 (n=20) 对肾浓缩机制、组织储存中 Na+ 的动员以及肌糖原和脂肪动员的影响，患者心力衰竭 NYHA I 级和 II 级，有或没有 T2DM 在一项为期 4 周的双盲、安慰剂对照、随机研究中，有 2 个治疗组。
研究概览
详细说明
钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT-2) 抑制剂是一类用于治疗 T2DM 的新型口服药物，可通过增加肾钠 (Na+) 和葡萄糖排泄来降低血糖水平。 然而，它们的应用似乎超出了血糖控制的范围。 最近的研究表明，使用 SGLT-2 抑制剂治疗可显着改善心血管结局，心血管死亡率和心力衰竭住院率前所未有地降低。 这种令人惊讶的效果的潜在机制尚不清楚。
我们的假设是，SGLT-2 抑制剂诱导的 Na+ 和葡萄糖排泄增加会导致水分流失，身体会通过增加尿素生成来防止脱水。 尿素在肾髓质中积累，为水的重吸收提供替代的渗透驱动力。 然而，肝脏尿素的生产是一个能量密集型过程，骨骼肌中的氨基酸是理想的燃料，因为它们提供尿素生成所需的氮和能量。 丙氨酸从肌肉输送到肝脏，在那里它作为新丙酮酸生成的底物，然后可用于尿素循环、葡萄糖生成或酮体生成。 与此同时，随着越来越多的丙氨酸被运送到肝脏，肌肉将耗尽其葡萄糖库并重新优先利用燃料以支持脂肪酸。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
40
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Singapore、新加坡、169609
- National Heart Centre Singapore
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
21年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- NYHA I 或 II 期心力衰竭的诊断 - 如他们的医疗记录所示
- 稳定的抗高血压治疗（>4 周）
- 21岁以上的男性和女性患者
- 参与意愿和提供知情同意的能力
- 如果有生育潜力，愿意使用有效的避孕措施。 研究期间允许使用任何避孕方法
排除标准：
- 无 2 型糖尿病的充血性心力衰竭 NYHA I 期（LVEF >40%）患者。
- NYHA III 期和 IV 期充血性心力衰竭患者
- 先前对 Dapagliflozin (Forxiga®) 的严重超敏反应
- 在第 1 次就诊前 1 周内或筛选期间直至第 1 次就诊期间用任何 SGLT-2 抑制剂或联合 SGLT-1 和 2 抑制剂治疗
- 孕妇和哺乳期妇女
- 1 型糖尿病的诊断
- 最近的医疗记录显示 HbA1C > 10.5% 的 2 型糖尿病患者或在筛选时接受除二甲双胍、磺脲类或格列汀类药物以外的抗糖尿病治疗。
- 2 型糖尿病患者，其抗糖尿病治疗（二甲双胍和/或磺脲类和/或格列汀类药物）在第 1 次就诊前 6 周内发生变化或不稳定
- .不稳定或进展迅速的肾病
- 慢性膀胱炎和反复尿路感染
- eGFR 0.5 g/24h 肾功能受损
- 严重肝功能损害（Child-Pugh C 级）
- 入组前 3 个月内由研究者评估的任何主要心血管事件/血管疾病
- 严重水肿（由研究者判断）
- 活动性癌症，膀胱癌病史
- 艾滋病毒感染
- 接受过器官或骨髓移植的患者
- 在过去 3 个月内进行过大手术的患者
- 患有可能影响生存或研究参与的严重合并症的患者
- 表现出明显的焦虑和/或幽闭恐惧症或在被移入 MRI 扫描仪时表现出严重眩晕的患者
具有 MRI 排除标准的患者，例如：
- 植入式设备（手术夹、心脏起搏器或除颤器、人工耳蜗）
- 铁基纹身
- 任何其他在身体任何部位都不是 MR-Safe 的金属或设备
- 不愿或无法合作
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：实验性的
达格列净，10mg，口服剂量，每天一次
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24 小时尿液收集、钠 (23Na) MRI 和磁共振 (MR) 光谱扫描、血液收集用于代谢组学和渗透质分析
其他名称：
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安慰剂比较：控制
达格列净的匹配安慰剂，口服剂量，每天一次
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24 小时尿液收集、钠 (23Na) MRI 和磁共振 (MR) 光谱扫描、血液收集用于代谢组学和渗透质分析
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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证明 SGLT-2 抑制在肾脏浓缩机制内诱导以尿素为主的肾脏水分保护。 ( 尿渗透压素浓度相对于基线的变化
大体时间：基线、第 3 天和第 28 天。
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尿渗透压素浓度相对于基线的变化
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基线、第 3 天和第 28 天。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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为了证明抑制 SGLT-2 会增加血浆共肽素水平以防止脱水
大体时间：基线、第 3 天和第 28 天
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研究人员将在 SGLT-2 抑制剂治疗开始后不久研究血浆 co-peptin 水平的变化。
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基线、第 3 天和第 28 天
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皮肤和肌肉Na+含量分析
大体时间：基线、第 3 天和第 28 天。
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研究人员将在 SGLT-2 抑制剂治疗开始后不久比较皮肤和肌肉 Na+ 含量的变化。
将使用西门子 3T MRI 扫描仪系统通过 23NaMRI 非侵入性测量组织 Na+ 含量。
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基线、第 3 天和第 28 天。
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骨骼肌和肝脏中糖原和脂肪含量的分析
大体时间：基线、第 3 天和第 28 天
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研究人员将比较肌肉和肝脏脂质含量（用 1HMRS 测量）与基线相比的变化，并通过代谢组学分析评估接受达格列净治疗的患者与接受安慰剂的患者的糖原含量
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基线、第 3 天和第 28 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年11月11日
初级完成 (实际的)
2021年11月10日
研究完成 (实际的)
2021年11月10日
研究注册日期
首次提交
2019年8月26日
首先提交符合 QC 标准的
2019年9月4日
首次发布 (实际的)
2019年9月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年4月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年4月11日
最后验证
2023年4月1日
更多信息
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