Гепато-почечная регуляция сохранения воды у пациентов с сердечной недостаточностью при лечении ингибитором SGLT-2 (DAPA-Shuttle1)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT-2) представляют собой новый класс пероральных препаратов, используемых при СД2, которые снижают уровень глюкозы в крови за счет увеличения почечной экскреции натрия (Na+) и глюкозы. Однако их применение выходит за рамки гликемического контроля. Недавние исследования показали, что лечение ингибиторами SGLT-2 значительно улучшает сердечно-сосудистые исходы с беспрецедентным снижением смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и госпитализаций по поводу сердечной недостаточности. Основной механизм этого удивительного эффекта неясен.
Наша гипотеза состоит в том, что повышенная экскреция Na+ и глюкозы, вызванная ингибиторами SGLT-2, предрасполагает к потере воды, на которую организм реагирует увеличением выработки мочевины, чтобы предотвратить обезвоживание. Мочевина накапливается в мозговом веществе почек, где она обеспечивает альтернативную осмотическую движущую силу реабсорбции воды. Однако производство мочевины в печени является энергоемким процессом, для которого аминокислоты из скелетных мышц являются идеальным топливом, поскольку они обеспечивают как азот, так и энергию, необходимые для образования мочевины. Аланин транспортируется из мышц в печень, где он служит субстратом для нового образования пирувата, который затем может использоваться для цикла мочевины, производства глюкозы или образования кетоновых тел. В то же время, по мере того как все большее количество аланина поступает в печень, мышцы истощают свои запасы глюкозы и перераспределяют использование топлива в пользу жирных кислот.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Singapore, Сингапур, 169609
- National Heart Centre Singapore
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Диагноз сердечной недостаточности NYHA стадии I или II - согласно их медицинской документации.
- Стабильная антигипертензивная терапия (> 4 недель)
- Пациенты мужского и женского пола старше 21 года
- Желание участвовать и возможность дать информированное согласие
- Готовность использовать эффективный контроль над рождаемостью, если есть детородный потенциал. Любой метод контрацепции будет разрешен на период исследования.
Критерий исключения:
- Пациенты с застойной сердечной недостаточностью I стадии по NYHA (ФВ ЛЖ >40%) без сахарного диабета 2 типа.
- Пациенты с застойной сердечной недостаточностью III и IV стадии по NYHA
- Предыдущая серьезная реакция гиперчувствительности на дапаглифлозин (Forxiga®)
- Лечение любым ингибитором SGLT-2 или комбинированными ингибиторами SGLT-1 и 2 в течение 1 недели до визита 1 или в течение периода скрининга до визита 1.
- Беременные и кормящие женщины
- Диагностика сахарного диабета 1 типа
- Пациенты с сахарным диабетом 2 типа с уровнем HbA1C > 10,5% по последним медицинским записям или получавшие противодиабетическую терапию, кроме метформина, производных сульфонилмочевины или глиптинов, при скрининге.
- Пациенты с сахарным диабетом 2 типа, у которых противодиабетическая терапия (метформин и/или производные сульфонилмочевины и/или глиптины) была изменена или нестабильна в течение 6 недель до визита 1.
- . Нестабильное или быстро прогрессирующее заболевание почек
- Хронический цистит и рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей
- Нарушение функции почек с рСКФ 0,5 г/24 ч.
- Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью)
- Любое серьезное сердечно-сосудистое событие/сосудистое заболевание в течение 3 месяцев до включения в исследование по оценке исследователя.
- Сильный отек (по оценке исследователя)
- Активный рак, рак мочевого пузыря в анамнезе
- ВИЧ-инфекция
- Пациенты, перенесшие трансплантацию органов или костного мозга
- Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение последних 3 мес.
- Пациенты с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, которые могут поставить под угрозу выживаемость или участие в исследовании.
- Пациенты, которые проявляют заметное беспокойство и/или клаустрофобию или сильное головокружение, когда их помещают в МРТ-сканер.
Пациенты с критериями исключения для МРТ, такими как:
- имплантированные устройства (хирургические клипсы, кардиостимуляторы или дефибрилляторы, кохлеарные импланты)
- татуировки на основе железа
- любые другие куски металла или устройства, которые не являются MR-Safe в любом месте тела
- Нежелание или иная неспособность сотрудничать
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Экспериментальный
Дапаглифлозин, 10 мг перорально, один раз в день
|
24-часовой сбор мочи, МРТ натрия (23Na) и магнитно-резонансная (МР) спектроскопия, сбор крови для метаболического и осмолитического анализа
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Контроль
Соответствующее плацебо для дапаглифлозина, пероральная доза, один раз в день
|
24-часовой сбор мочи, МРТ натрия (23Na) и магнитно-резонансная (МР) спектроскопия, сбор крови для метаболического и осмолитического анализа
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продемонстрировать, что ингибирование SGLT-2 индуцирует накопление почечной воды с преобладанием мочевины в рамках почечного механизма концентрации. ( Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации осмолитов в моче
Временное ограничение: Исходный уровень, день 3 и день 28.
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации осмолитов в моче
|
Исходный уровень, день 3 и день 28.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Чтобы продемонстрировать, что ингибирование SGLT-2 повышает уровень копептина в плазме, чтобы предотвратить обезвоживание.
Временное ограничение: Исходный уровень, день 3 и день 28
|
Исследователи изучат изменения уровней копептина в плазме вскоре после начала лечения ингибитором SGLT-2.
|
Исходный уровень, день 3 и день 28
|
|
Анализ содержания Na+ в коже и мышцах
Временное ограничение: Исходный уровень, день 3 и день 28.
|
Исследователи будут сравнивать изменения содержания Na+ в коже и мышцах вскоре после начала лечения ингибитором SGLT-2.
Содержание Na+ в тканях будет измеряться неинвазивным методом с помощью 23NaMRI с использованием системы МРТ Siemens 3T.
|
Исходный уровень, день 3 и день 28.
|
|
Анализ содержания гликогена и жира в скелетных мышцах и печени
Временное ограничение: Исходный уровень, день 3 и день 28
|
Исследователи будут сравнивать исходные изменения содержания липидов в мышцах и печени (измеренные с помощью 1HMRS) и оценивать содержание гликогена с помощью метаболомного анализа у пациентов, получавших дапаглифлозин, по сравнению с теми, кто получал плацебо.
|
Исходный уровень, день 3 и день 28
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2018/2414
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .