Régulation hépato-rénale de la conservation de l'eau chez les patients insuffisants cardiaques traités par un inhibiteur du SGLT-2 (DAPA-Shuttle1)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les inhibiteurs du co-transporteur sodium-glucose-2 (SGLT-2) sont une nouvelle classe de médicaments oraux utilisés pour le DT2, qui abaissent la glycémie en augmentant l'excrétion rénale de sodium (Na+) et de glucose. Cependant, leurs applications semblent aller au-delà du contrôle glycémique. Des études récentes ont montré que le traitement avec des inhibiteurs du SGLT-2 améliore considérablement les résultats cardiovasculaires, avec des réductions sans précédent de la mortalité cardiovasculaire et des hospitalisations pour insuffisance cardiaque. Le mécanisme sous-jacent de cet effet surprenant n'est pas clair.
Notre hypothèse est que l'augmentation de l'excrétion de Na+ et de glucose induite par les inhibiteurs du SGLT-2 prédispose à la perte d'eau, à laquelle le corps répond en augmentant la production d'urée afin de prévenir la déshydratation. L'urée s'accumule dans la médullaire rénale, où elle fournit la force motrice osmotique alternative pour la réabsorption de l'eau. Cependant, la production d'urée hépatique est un processus énergivore, pour lequel les acides aminés du muscle squelettique sont le carburant idéal car ils fournissent à la fois l'azote et l'énergie nécessaires à la génération d'urée. L'alanine est transportée du muscle au foie, où elle sert de substrat pour la nouvelle génération de pyruvate, qui peut ensuite être utilisée pour le cycle de l'urée, la production de glucose ou la génération de corps cétoniques. Dans le même temps, à mesure que des quantités croissantes d'alanine sont acheminées vers le foie, le muscle épuisera ses réservoirs de glucose et redéfinira l'utilisation du carburant en faveur des acides gras.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Singapore, Singapour, 169609
- National Heart Centre Singapore
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic d'insuffisance cardiaque NYHA stade I ou II - comme indiqué par leurs dossiers médicaux
- Traitement antihypertenseur stable (>4 semaines)
- Patients masculins et féminins de plus de 21 ans
- Volonté de participer et capacité de fournir un consentement éclairé
- Volonté d'utiliser une contraception efficace si elle est en âge de procréer. Tout type de méthode de contraception sera autorisé pendant la période de l'étude
Critère d'exclusion:
- Patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive de stade I de la NYHA (FEVG > 40 %) sans diabète sucré de type 2.
- Patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive NYHA stades III et IV
- Antécédents de réaction d'hypersensibilité grave à la dapagliflozine (Forxiga®)
- Traitement avec n'importe quel inhibiteur du SGLT-2 ou des inhibiteurs combinés du SGLT-1 et 2 dans la semaine précédant la visite 1 ou pendant la période de dépistage jusqu'à la visite 1
- Femmes enceintes et allaitantes
- Diagnostic du diabète sucré de type 1
- Patients atteints de diabète sucré de type 2 avec HbA1C> 10,5% d'après les dossiers médicaux les plus récents ou des traitements antidiabétiques autres que la metformine, les sulfonylurées ou les gliptines lors du dépistage.
- Patients atteints de diabète de type 2 dont le traitement antidiabétique (metformine et/ou sulfonylurées et/ou gliptines) a été modifié ou instable dans les 6 semaines précédant la visite 1
- . Maladie rénale instable ou évoluant rapidement
- Cystite chronique et infections urinaires récurrentes
- Insuffisance rénale avec eGFR 0,5 g/24h
- Insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C)
- Tout événement cardiovasculaire majeur / maladie vasculaire dans les 3 mois précédant l'inscription, tel qu'évalué par l'investigateur
- Œdème sévère (tel que jugé par l'investigateur)
- Cancer actif, antécédent de cancer de la vessie
- Infection par le VIH
- Patients ayant reçu une greffe d'organe ou de moelle osseuse
- Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure au cours des 3 derniers mois
- Patients présentant des comorbidités graves susceptibles de compromettre la survie ou la participation à l'étude
- Patients qui présentent une anxiété et/ou une claustrophobie perceptibles ou qui présentent des vertiges sévères lorsqu'ils sont déplacés dans le scanner IRM
Patients présentant des critères d'exclusion pour l'IRM, tels que :
- dispositifs implantés (clips chirurgicaux, stimulateurs cardiaques ou défibrillateurs, implants cochléaires)
- tatouages à base de fer
- tout autre morceau de métal ou appareil qui n'est pas MR-Safe n'importe où dans le corps
- Refus ou autre incapacité à coopérer
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Expérimental
Dapagliflozine, 10 mg, dose orale, une fois par jour
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Prélèvement d'urine sur 24 heures, IRM du sodium (23Na) et spectroscopie par résonance magnétique (RM), prélèvement sanguin pour analyse métabolomique et osmolytique
Autres noms:
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Comparateur placebo: Contrôle
Placebo correspondant à la dapagliflozine, dose orale, une fois par jour
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Prélèvement d'urine sur 24 heures, IRM du sodium (23Na) et spectroscopie par résonance magnétique (RM), prélèvement sanguin pour analyse métabolomique et osmolytique
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Démontrer que l'inhibition du SGLT-2 induit une conservation de l'eau rénale dominée par l'urée dans le mécanisme de concentration rénale. ( Changement par rapport au départ de la concentration d'osmolyte urinaire
Délai: Ligne de base, Jour 3 et Jour 28.
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Changement par rapport au départ de la concentration d'osmolyte urinaire
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Ligne de base, Jour 3 et Jour 28.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Démontrer que l'inhibition du SGLT-2 augmente les taux plasmatiques de co-peptine dans le but de prévenir la déshydratation
Délai: Ligne de base, Jour 3 et Jour 28
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Les chercheurs étudieront les modifications des taux plasmatiques de co-peptine peu de temps après le début du traitement par l'inhibiteur du SGLT-2.
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Ligne de base, Jour 3 et Jour 28
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Analyse de la teneur en Na+ de la peau et des muscles
Délai: Ligne de base, Jour 3 et Jour 28.
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Les chercheurs compareront les modifications de la teneur en Na+ de la peau et des muscles peu de temps après le début du traitement par l'inhibiteur du SGLT-2.
La teneur en Na + des tissus sera mesurée de manière non invasive avec 23NaMRI, à l'aide d'un système de scanner IRM Siemens 3T.
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Ligne de base, Jour 3 et Jour 28.
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Analyse de la teneur en glycogène et en graisse dans le muscle squelettique et le foie
Délai: Ligne de base, Jour 3 et Jour 28
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Les chercheurs compareront les changements par rapport au départ dans la teneur en lipides musculaires et hépatiques (mesurés avec 1HMRS) et évalueront la teneur en glycogène par analyse métabolomique chez les patients traités par la dapagliflozine par rapport à ceux recevant un placebo.
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Ligne de base, Jour 3 et Jour 28
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2018/2414
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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