Lever-njurreglering av vattenkonservering hos hjärtsviktspatienter med behandling med SGLT-2-hämmare (DAPA-Shuttle1)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Natrium-glukos co-transporter-2 (SGLT-2) hämmare är en ny klass av orala läkemedel som används för T2DM, som sänker blodsockernivåerna genom att öka renalt natrium (Na+) och glukosutsöndring. Emellertid verkar deras tillämpningar gå utöver glykemisk kontroll. Nyligen genomförda studier har visat att behandling med SGLT-2-hämmare avsevärt förbättrar kardiovaskulära resultat, med oöverträffade minskningar av kardiovaskulär dödlighet och sjukhusinläggningar i hjärtsvikt. Den underliggande mekanismen för denna överraskande effekt är oklar.
Vår hypotes är att ökad Na+- och glukosutsöndring inducerad av SGLT-2-hämmare predisponerar för vattenförlust, vilket kroppen reagerar på genom att öka ureaproduktionen i ett försök att förhindra uttorkning. Urea ackumuleras i njurmärgen, där det tillhandahåller den alternativa osmotiska drivkraften för vattenreabsorption. Emellertid är produktionen av urea i levern en energiintensiv process, för vilken aminosyror från skelettmuskulaturen är det idealiska bränslet eftersom de tillhandahåller både kväve och energi som behövs för ureagenerering. Alanin transporteras från muskler till levern, där det fungerar som ett substrat för ny pyruvatgenerering, som sedan kan användas för ureacykeln, glukosproduktion eller ketonkroppsgenerering. Samtidigt som ökande mängder alanin transporteras till levern, kommer muskler att tömma sina glukosreservoarer och omprioritera bränsleanvändningen till förmån för fettsyror.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Singapore, Singapore, 169609
- National Heart Centre Singapore
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av hjärtsvikt NYHA stadium I eller II - enligt deras journaler
- Stabil antihypertensiv behandling (>4 veckor)
- Manliga och kvinnliga patienter äldre än 21 år
- Vilja att delta och förmåga att ge informerat samtycke
- Villighet att använda effektiv preventivmedel om av fertil ålder. Alla former av preventivmedel kommer att tillåtas under studieperioden
Exklusions kriterier:
- Patienter med kronisk hjärtsvikt NYHA stadium I (LVEF >40%) utan typ 2 diabetes mellitus.
- Patienter med kronisk hjärtsvikt NYHA stadier III och IV
- Tidigare allvarlig överkänslighetsreaktion mot Dapagliflozin (Forxiga®)
- Behandling med valfri SGLT-2-hämmare eller kombinerade SGLT-1- och 2-hämmare inom 1 vecka före besök 1 eller under screeningsperioden fram till besök 1
- Gravida och ammande kvinnor
- Diagnos av typ 1-diabetes mellitus
- Patienter med typ 2-diabetes mellitus med HbA1C > 10,5 % från senaste journaler eller andra antidiabetiska behandlingar än metformin, sulfonylureider eller gliptiner vid screening.
- Patienter med typ 2-diabetes mellitus vars antidiabetiska behandling (metformin och/eller sulfonylureider och/eller gliptiner) har förändrats eller är instabil inom 6 veckor före besök 1
- . Instabil eller snabbt fortskridande njursjukdom
- Kronisk cystit och återkommande urinvägsinfektioner
- Nedsatt njurfunktion med eGFR 0,5 g/24h
- Svårt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C)
- Alla större kardiovaskulära händelser/kärlsjukdomar inom 3 månader före inskrivningen, enligt bedömningen av utredaren
- Svårt ödem (enligt utredarens bedömning)
- Aktiv cancer, historia av blåscancer
- HIV-infektion
- Patienter som har genomgått en organ- eller benmärgstransplantation
- Patienter som har genomgått en större operation under de senaste 3 månaderna
- Patienter som har svåra komorbida tillstånd riskerar att äventyra överlevnad eller studiedeltagande
- Patienter som uppvisar märkbar ångest och/eller klaustrofobi eller som uppvisar svår svindel när de flyttas in i MRT-skannern
Patienter med uteslutningskriterier för MRT, såsom:
- implanterade enheter (kirurgiska klämmor, pacemakers eller defibrillatorer, cochleaimplantat)
- järnbaserade tatueringar
- andra metallbitar eller enheter som inte är MR-säkra någonstans i kroppen
- Ovilja eller annan oförmåga att samarbeta
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Experimentell
Dapagliflozin, 10 mg, oral dos, en gång dagligen
|
24 timmars urininsamling, natrium (23Na) MRI och magnetisk resonans (MR) spektroskopi, blodinsamling för metabolomisk och osmolytanalys
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Kontrollera
Matchande placebo för dapagliflozin, oral dos, en gång om dagen
|
24 timmars urininsamling, natrium (23Na) MRI och magnetisk resonans (MR) spektroskopi, blodinsamling för metabolomisk och osmolytanalys
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Att visa att SGLT-2-hämning inducerar ureadominerad njurvattenkonservering inom njurkoncentrationsmekanismen. (Förändring från baslinjen i osmolytkoncentrationen i urinen
Tidsram: Baslinje, dag 3 och dag 28.
|
Förändring från baslinjen i osmolytkoncentrationen i urinen
|
Baslinje, dag 3 och dag 28.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att visa att SGLT-2-hämning ökar plasmaco-peptinnivåerna i ett försök att förhindra uttorkning
Tidsram: Baslinje, dag 3 och dag 28
|
Utredarna kommer att studera förändringarna i plasma co-peptinnivåer kort efter att behandlingen med SGLT-2-hämmare påbörjats.
|
Baslinje, dag 3 och dag 28
|
|
Analys av Na+-innehåll i hud och muskler
Tidsram: Baslinje, dag 3 och dag 28.
|
Utredarna kommer att jämföra förändringarna i Na+-halten i huden och musklerna kort efter att behandlingen med SGLT-2-hämmare påbörjats.
Na+-innehållet i vävnaden kommer att mätas icke-invasivt med 23NaMRI, med hjälp av ett Siemens 3T MRI-skannersystem.
|
Baslinje, dag 3 och dag 28.
|
|
Analys av glykogen- och fetthalt i skelettmuskulatur och lever
Tidsram: Baslinje, dag 3 och dag 28
|
Utredarna kommer att jämföra förändringar från baslinjen i muskel- och leverlipidhalt (mätt med 1HMRS) och bedöma glykogenhalt genom metabolomisk analys hos patienter som behandlas med dapagliflozin jämfört med de som får placebo
|
Baslinje, dag 3 och dag 28
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2018/2414
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .