Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Hepato-renal regulering af vandbesparelse hos hjertesvigtpatienter med SGLT-2-hæmmerbehandling (DAPA-Shuttle1)

11. april 2023 opdateret af: National Heart Centre Singapore
Formålet med denne undersøgelse er at undersøge virkningerne af Dapagliflozin (FORXIGA) 10mg (n=20) og placebo (n=20) på den renale koncentrationsmekanisme, mobilisering af Na+ fra vævslagre og mobilisering af muskelglykogen og fedt, i patienter hjertesvigt NYHA klasse I og II, med eller uden T2DM i et 4-ugers dobbeltblindt, placebokontrolleret, randomiseret studie med 2 behandlingsarme.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Natrium-glucose co-transporter-2 (SGLT-2) hæmmere er en ny klasse af oral medicin, der bruges til T2DM, som sænker blodsukkerniveauet ved at øge renal natrium (Na+) og glucoseudskillelse. Imidlertid ser deres anvendelser ud til at gå ud over glykæmisk kontrol. Nylige undersøgelser har vist, at behandling med SGLT-2-hæmmere signifikant forbedrer kardiovaskulært resultat med hidtil usete reduktioner i kardiovaskulær dødelighed og hjertesvigt indlæggelser. Den underliggende mekanisme for denne overraskende effekt er uklar.

Vores hypotese er, at øget Na+- og glukoseudskillelse induceret af SGLT-2-hæmmere disponerer for vandtab, som kroppen reagerer på ved at øge urinstofproduktionen i et forsøg på at forhindre dehydrering. Urea akkumuleres i nyremarven, hvor det giver den alternative osmotiske drivkraft for vandreabsorption. Men produktionen af ​​urinstof i leveren er en energikrævende proces, hvor aminosyrer fra skeletmuskulaturen er det ideelle brændstof, fordi de både giver det nitrogen og den energi, der er nødvendig til urinstofdannelse. Alanin transporteres fra muskler til leveren, hvor det tjener som et substrat for ny pyruvatgenerering, som derefter kan bruges til urinstofcyklus, glukoseproduktion eller ketonlegemedannelse. Samtidig, som stigende mængder alanin transporteres til leveren, vil muskler udtømme sine glukosereservoirer og omprioritere brændstofudnyttelsen til fordel for fedtsyrer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169609
        • National Heart Centre Singapore

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Diagnose af hjertesvigt NYHA stadium I eller II - som vist af deres lægejournaler
  2. Stabil antihypertensiv behandling (>4 uger)
  3. Mandlige og kvindelige patienter over 21 år
  4. Villighed til at deltage og evne til at give informeret samtykke
  5. Vilje til at bruge effektiv prævention, hvis den er i den fødedygtige alder. Enhver form for præventionsmetode vil være tilladt i undersøgelsesperioden

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med kongestiv hjertesvigt NYHA stadier I (LVEF >40%) uden type 2 diabetes mellitus.
  2. Patienter med kongestiv hjertesvigt NYHA stadier III og IV
  3. Tidligere alvorlig overfølsomhedsreaktion over for Dapagliflozin (Forxiga®)
  4. Behandling med enhver SGLT-2-hæmmer eller kombineret SGLT-1- og 2-hæmmer inden for 1 uge før besøg 1 eller i screeningsperioden indtil besøg 1
  5. Gravide og ammende kvinder
  6. Diagnose af type 1 diabetes mellitus
  7. Patienter med type 2-diabetes mellitus med HbA1C > 10,5 % fra de seneste journaler eller andre antidiabetiske behandlinger end metformin, sulfonylurinstoffer eller gliptiner ved screening.
  8. Patienter med type 2-diabetes mellitus, hvis antidiabetiske behandling (metformin og/eller sulfonylurinstoffer og/eller gliptiner) er blevet ændret eller ustabil inden for 6 uger før besøg 1
  9. . Ustabil eller hurtigt udviklende nyresygdom
  10. Kronisk blærebetændelse og tilbagevendende urinvejsinfektioner
  11. Nedsat nyrefunktion med eGFR 0,5 g/24 timer
  12. Svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C)
  13. Enhver større kardiovaskulær hændelse/karsygdom inden for 3 måneder før tilmelding, som vurderet af investigator
  14. Alvorligt ødem (som vurderet af efterforskeren)
  15. Aktiv kræft, historie med blærekræft
  16. HIV-infektion
  17. Patienter, der har fået en organ- eller knoglemarvstransplantation
  18. Patienter, der har fået foretaget en større operation inden for de seneste 3 måneder
  19. Patienter, der har alvorlige komorbide tilstande, som sandsynligvis vil kompromittere overlevelse eller deltagelse i undersøgelsen
  20. Patienter, der udviser mærkbar angst og/eller klaustrofobi, eller som udviser svær svimmelhed, når de flyttes ind i MR-scanneren

  21. Patienter med eksklusionskriterier for MR, såsom:

    1. implanterede enheder (kirurgiske klips, pacemakere eller defibrillatorer, cochleaimplantater)
    2. jernbaserede tatoveringer
    3. andre metalstykker eller enheder, der ikke er MR-sikre noget sted i kroppen
  22. Uvilje eller anden manglende evne til at samarbejde

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Eksperimentel
Dapagliflozin, 10 mg, oral dosis, én gang dagligt
Medicin: Dapagliflozin 10 MG [Forxiga]
24 timers urinopsamling, natrium (23Na) MR og magnetisk resonans (MR) spektroskopiscanning, blodopsamling til metabolomisk og osmolytanalyse
Andre navne:
  • Placebo
Placebo komparator: Styring
Matchende placebo for dapagliflozin, oral dosis, én gang dagligt
Medicin: Dapagliflozin 10 MG [Forxiga]
24 timers urinopsamling, natrium (23Na) MR og magnetisk resonans (MR) spektroskopiscanning, blodopsamling til metabolomisk og osmolytanalyse
Andre navne:
  • Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at demonstrere, at SGLT-2-hæmning inducerer urea-domineret nyrevandsbevarelse inden for den renale koncentrationsmekanisme. (Ændring fra baseline i urin-osmolytkoncentration
Tidsramme: Baseline, dag 3 og dag 28.

Ændring fra baseline i urin-osmolytkoncentration

  1. Ændring fra baseline i Na+
  2. Ændring fra baseline i urinstofkoncentration
Baseline, dag 3 og dag 28.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at demonstrere, at SGLT-2-hæmning øger plasma co-peptin niveauer i et forsøg på at forhindre dehydrering
Tidsramme: Baseline, dag 3 og dag 28
Efterforskerne vil studere ændringerne i plasma co-peptin niveauer kort efter påbegyndelse af behandling med SGLT-2 hæmmer.
Baseline, dag 3 og dag 28
Analyse af hud og muskel Na+ indhold
Tidsramme: Baseline, dag 3 og dag 28.
Efterforskerne vil sammenligne ændringerne i hud- og muskel-Na+-indhold kort efter påbegyndelse af behandling med SGLT-2-hæmmere. Vævs Na+-indhold vil blive målt non-invasivt med 23NaMRI ved hjælp af et Siemens 3T MRI-scannersystem.
Baseline, dag 3 og dag 28.
Analyse af glykogen og fedtindhold i skeletmuskulatur og lever
Tidsramme: Baseline, dag 3 og dag 28
Efterforskerne vil sammenligne ændringer fra baseline i muskel- og leverlipidindhold (målt med 1HMRS) og vurdere glykogenindhold ved metabolomisk analyse hos patienter behandlet med dapagliflozin versus dem, der får placebo
Baseline, dag 3 og dag 28

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Heart Centre Singapore

Samarbejdspartnere

Duke-NUS Medical School (Singapore)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. november 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. november 2021

Studieafslutning (Faktiske)

10. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. august 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. september 2019

Først opslået (Faktiske)

6. september 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. april 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. april 2023

Sidst verificeret

1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2018/2414

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hjertefejl

Kliniske forsøg med Dapagliflozin 10 MG [Forxiga]

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kenya

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner