Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wątrobowo-nerkowa regulacja oszczędzania wody u pacjentów z niewydolnością serca leczonych inhibitorem SGLT-2 (DAPA-Shuttle1)

11 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: National Heart Centre Singapore
Celem tego badania jest zbadanie wpływu dapagliflozyny (FORXIGA) 10 mg (n=20) i placebo (n=20) na mechanizm stężenia w nerkach, mobilizację Na+ z zapasów tkanek oraz mobilizację glikogenu mięśniowego i tłuszczu, w pacjentów z niewydolnością serca klasy I i II NYHA, z lub bez T2DM w 4-tygodniowym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo, randomizowanym badaniu z 2 ramionami leczenia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Inhibitory kotransportera sodowo-glukozowego-2 (SGLT-2) to nowa klasa leków doustnych stosowanych w T2DM, które obniżają poziom glukozy we krwi poprzez zwiększenie wydalania sodu (Na+) i glukozy przez nerki. Wydaje się jednak, że ich zastosowanie wykracza poza kontrolę glikemii. Ostatnie badania wykazały, że leczenie inhibitorami SGLT-2 znacznie poprawia wyniki sercowo-naczyniowe, z bezprecedensowym zmniejszeniem śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych i hospitalizacji z powodu niewydolności serca. Mechanizm leżący u podstaw tego zaskakującego efektu jest niejasny.

Nasza hipoteza jest taka, że ​​zwiększone wydalanie Na+ i glukozy indukowane przez inhibitory SGLT-2 predysponuje do utraty wody, na co organizm reaguje zwiększeniem produkcji mocznika, aby zapobiec odwodnieniu. Mocznik gromadzi się w rdzeniu nerki, gdzie zapewnia alternatywną osmotyczną siłę napędową dla ponownego wchłaniania wody. Produkcja mocznika w wątrobie jest jednak procesem energochłonnym, dla którego idealnym paliwem są aminokwasy z mięśni szkieletowych, ponieważ dostarczają zarówno azotu, jak i energii potrzebnej do wytwarzania mocznika. Alanina jest transportowana z mięśni do wątroby, gdzie służy jako substrat do wytwarzania nowego pirogronianu, który następnie może być wykorzystany do cyklu mocznikowego, produkcji glukozy czy tworzenia ciał ketonowych. W tym samym czasie, gdy coraz większe ilości alaniny są transportowane do wątroby, mięśnie wyczerpią swoje rezerwy glukozy i zmienią priorytet wykorzystania paliwa na rzecz kwasów tłuszczowych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

40

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169609
        • National Heart Centre Singapore

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

21 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Rozpoznanie niewydolności serca I lub II stopnia wg NYHA – zgodnie z dokumentacją medyczną
  2. Stabilne leczenie hipotensyjne (>4 tyg.)
  3. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku powyżej 21 lat
  4. Gotowość do udziału i zdolność do wyrażenia świadomej zgody
  5. Gotowość do stosowania skutecznej antykoncepcji, jeśli jest w wieku rozrodczym. W okresie badania dozwolona będzie każda metoda antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca I stopnia wg NYHA (LVEF >40%) bez cukrzycy typu 2.
  2. Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca III i IV stopnia NYHA
  3. Wcześniejsza ciężka reakcja nadwrażliwości na dapagliflozynę (Forxiga®)
  4. Leczenie dowolnym inhibitorem SGLT-2 lub połączeniem inhibitorów SGLT-1 i 2 w ciągu 1 tygodnia przed Wizytą 1 lub w okresie przesiewowym do Wizyty 1
  5. Kobiety w ciąży i karmiące piersią
  6. Diagnoza cukrzycy typu 1
  7. Pacjenci z cukrzycą typu 2 z HbA1C > 10,5% z najnowszej dokumentacji medycznej lub lekami przeciwcukrzycowymi innymi niż metformina, pochodne sulfonylomocznika lub gliptyny podczas badania przesiewowego.
  8. Pacjenci z cukrzycą typu 2, u których leczenie przeciwcukrzycowe (metformina i/lub pochodne sulfonylomocznika i/lub gliptyny) zostało zmienione lub niestabilne w ciągu 6 tygodni przed Wizytą 1
  9. . Niestabilna lub szybko postępująca choroba nerek
  10. Przewlekłe zapalenie pęcherza i nawracające infekcje dróg moczowych
  11. Zaburzenia czynności nerek z eGFR 0,5 g/24h
  12. Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C wg Childa-Pugha)
  13. Jakiekolwiek poważne zdarzenie sercowo-naczyniowe/choroba naczyniowa w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem, według oceny badacza
  14. Ciężki obrzęk (w ocenie badacza)
  15. Aktywny rak, historia raka pęcherza moczowego
  16. Zakażenie wirusem HIV
  17. Pacjenci, którzy otrzymali przeszczep narządu lub szpiku kostnego
  18. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  19. Pacjenci z ciężkimi chorobami współistniejącymi, które mogą zagrozić przeżyciu lub uczestnictwu w badaniu
  20. Pacjenci, którzy wykazują zauważalny niepokój i/lub klaustrofobię lub wykazują silne zawroty głowy, gdy są przenoszeni do skanera MRI

  21. Pacjenci z kryteriami wykluczenia z MRI, takimi jak:

    1. urządzenia wszczepione (zaciski chirurgiczne, rozruszniki serca lub defibrylatory, implanty ślimakowe)
    2. tatuaże na bazie żelaza
    3. żadnych innych elementów metalowych lub urządzeń, które nie są bezpieczne dla rezonansu magnetycznego w dowolnym miejscu ciała
  22. Niechęć lub inna niezdolność do współpracy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Eksperymentalny
Dapagliflozyna, 10 mg, dawka doustna, raz dziennie
Lek: Dapagliflozyna 10 mg [Forxiga]
24-godzinna zbiórka moczu, rezonans magnetyczny sodu (23Na) i spektroskopia rezonansu magnetycznego (MR), pobieranie krwi do analizy metabolomicznej i osmolitycznej
Inne nazwy:
  • Placebo
Komparator placebo: Kontrola
Dopasowane placebo dla dapagliflozyny, dawka doustna, raz dziennie
Lek: Dapagliflozyna 10 mg [Forxiga]
24-godzinna zbiórka moczu, rezonans magnetyczny sodu (23Na) i spektroskopia rezonansu magnetycznego (MR), pobieranie krwi do analizy metabolomicznej i osmolitycznej
Inne nazwy:
  • Placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aby wykazać, że hamowanie SGLT-2 indukuje zdominowane przez mocznik oszczędzanie wody w nerkach w ramach mechanizmu stężenia w nerkach. ( Zmiana w stosunku do wartości początkowej stężenia osmolitów w moczu
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 3 i dzień 28.

Zmiana stężenia osmolitów w moczu w stosunku do wartości wyjściowych

  1. Zmiana od linii podstawowej w Na+
  2. Zmiana stężenia mocznika w stosunku do wartości wyjściowych
Linia bazowa, dzień 3 i dzień 28.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wykazanie, że hamowanie SGLT-2 zwiększa poziom kopeptyny w osoczu w celu zapobieżenia odwodnieniu
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 3 i dzień 28
Badacze będą badać zmiany w stężeniu kopeptyny w osoczu wkrótce po rozpoczęciu leczenia inhibitorem SGLT-2.
Linia bazowa, dzień 3 i dzień 28
Analiza zawartości Na+ w skórze i mięśniach
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 3 i dzień 28.
Badacze porównają zmiany zawartości Na+ w skórze i mięśniach wkrótce po rozpoczęciu leczenia inhibitorem SGLT-2. Zawartość Na+ w tkankach będzie mierzona nieinwazyjnie za pomocą 23NaMRI, przy użyciu systemu skanera MRI firmy Siemens 3T.
Linia bazowa, dzień 3 i dzień 28.
Analiza zawartości glikogenu i tłuszczu w mięśniach szkieletowych i wątrobie
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 3 i dzień 28
Badacze porównają zmiany w zawartości lipidów w mięśniach i wątrobie (mierzone za pomocą 1HMRS) w stosunku do wartości wyjściowych oraz ocenią zawartość glikogenu za pomocą analizy metabolomicznej u pacjentów leczonych dapagliflozyną w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo
Linia bazowa, dzień 3 i dzień 28

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Heart Centre Singapore

Współpracownicy

Duke-NUS Medical School (Singapore)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 listopada 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 listopada 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 listopada 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 sierpnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 września 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 września 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 kwietnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 kwietnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2018/2414

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niewydolność serca

Badania kliniczne na Dapagliflozyna 10 mg [Forxiga]

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Zambia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj