Regulación hepato-renal de la conservación de agua en pacientes con insuficiencia cardíaca con tratamiento con inhibidores de SGLT-2 (DAPA-Shuttle1)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa-2 (SGLT-2) son una nueva clase de medicamentos orales utilizados para la DM2, que reducen los niveles de glucosa en sangre al aumentar la excreción renal de sodio (Na+) y glucosa. Sin embargo, sus aplicaciones parecen ir más allá del control glucémico. Estudios recientes han demostrado que el tratamiento con inhibidores de SGLT-2 mejora significativamente el resultado cardiovascular, con reducciones sin precedentes en la mortalidad cardiovascular y las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca. El mecanismo subyacente de este sorprendente efecto no está claro.
Nuestra hipótesis es que el aumento de la excreción de Na+ y glucosa inducida por los inhibidores de SGLT-2 predispone a la pérdida de agua, a lo que el cuerpo responde aumentando la producción de urea en un esfuerzo por prevenir la deshidratación. La urea se acumula en la médula renal, donde proporciona la fuerza impulsora osmótica alternativa para la reabsorción de agua. Sin embargo, la producción de urea hepática es un proceso intensivo en energía, para el cual los aminoácidos del músculo esquelético son el combustible ideal porque proporcionan tanto el nitrógeno como la energía necesaria para la generación de urea. La alanina se transporta del músculo al hígado, donde sirve como sustrato para la generación de nuevo piruvato, que luego se puede utilizar para el ciclo de la urea, la producción de glucosa o la generación de cuerpos cetónicos. Al mismo tiempo, a medida que se transportan cantidades cada vez mayores de alanina al hígado, el músculo agotará sus reservas de glucosa y volverá a priorizar la utilización de combustible a favor de los ácidos grasos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Singapore, Singapur, 169609
- National Heart Centre Singapore
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de insuficiencia cardíaca en estadio I o II de la NYHA, según lo muestren sus registros médicos
- Tratamiento antihipertensivo estable (>4 semanas)
- Pacientes masculinos y femeninos mayores de 21 años
- Voluntad de participar y capacidad para dar su consentimiento informado
- Voluntad de usar métodos anticonceptivos efectivos si está en edad fértil. Se permitirá cualquier tipo de método anticonceptivo durante el período del estudio.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva NYHA estadios I (FEVI >40%) sin diabetes mellitus tipo 2.
- Pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva estadios III y IV de la NYHA
- Reacción previa de hipersensibilidad grave a Dapagliflozin (Forxiga®)
- Tratamiento con cualquier inhibidor de SGLT-2 o inhibidores combinados de SGLT-1 y 2 dentro de la semana anterior a la Visita 1 o durante el período de selección hasta la Visita 1
- Mujeres embarazadas y lactantes
- Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1
- Pacientes con diabetes mellitus tipo 2 con HbA1C > 10,5 % según los registros médicos más recientes o tratamientos antidiabéticos distintos de metformina, sulfonilureas o gliptinas en la selección.
- Pacientes con diabetes mellitus tipo 2 cuyo tratamiento antidiabético (metformina y/o sulfonilureas y/o gliptinas) haya sido cambiado o inestable dentro de las 6 semanas previas a la Visita 1
- . Enfermedad renal inestable o rápidamente progresiva
- Cistitis crónica e infecciones recurrentes del tracto urinario
- Deterioro de la función renal con FGe 0,5 g/24h
- Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C)
- Cualquier evento cardiovascular importante/enfermedad vascular en los 3 meses anteriores a la inscripción, según la evaluación del investigador
- Edema severo (según lo juzgado por el investigador)
- Cáncer activo, antecedentes de cáncer de vejiga
- infección por VIH
- Pacientes que han recibido un trasplante de órgano o de médula ósea
- Pacientes que han tenido una cirugía mayor en los últimos 3 meses
- Pacientes que tienen condiciones comórbidas graves que probablemente comprometan la supervivencia o la participación en el estudio
- Pacientes que muestran ansiedad y/o claustrofobia notables o que presentan vértigo intenso cuando se les traslada al escáner de resonancia magnética
Pacientes con criterios de exclusión para la resonancia magnética, tales como:
- dispositivos implantados (clips quirúrgicos, marcapasos o desfibriladores, implantes cocleares)
- tatuajes a base de hierro
- cualquier otra pieza de metal o dispositivo que no sea seguro para MR en cualquier parte del cuerpo
- Falta de voluntad u otra incapacidad para cooperar
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Experimental
Dapagliflozina, 10 mg, dosis oral, una vez al día
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Recolección de orina de 24 horas, MRI de sodio (23Na) y espectroscopia de resonancia magnética (MR), recolección de sangre para análisis metabolómico y de osmolitos
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Control
Placebo equivalente para dapagliflozina, dosis oral, una vez al día
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Recolección de orina de 24 horas, MRI de sodio (23Na) y espectroscopia de resonancia magnética (MR), recolección de sangre para análisis metabolómico y de osmolitos
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Demostrar que la inhibición de SGLT-2 induce la conservación de agua renal dominada por urea dentro del mecanismo de concentración renal. (Cambio desde el inicio en la concentración de osmolitos en orina
Periodo de tiempo: Línea de base, día 3 y día 28.
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Cambio desde el inicio en la concentración de osmolitos urinarios
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Línea de base, día 3 y día 28.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Demostrar que la inhibición de SGLT-2 aumenta los niveles de copeptina en plasma en un esfuerzo por prevenir la deshidratación
Periodo de tiempo: Línea de base, día 3 y día 28
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Los investigadores estudiarán los cambios en los niveles de copeptina en plasma poco después del inicio del tratamiento con inhibidores de SGLT-2.
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Línea de base, día 3 y día 28
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Análisis del contenido de Na+ en piel y músculo
Periodo de tiempo: Línea de base, día 3 y día 28.
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Los investigadores compararán los cambios en el contenido de Na+ de la piel y el músculo poco después del inicio del tratamiento con inhibidores de SGLT-2.
El contenido tisular de Na+ se medirá de forma no invasiva con 23NaMRI, utilizando un sistema de escáner Siemens 3T MRI.
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Línea de base, día 3 y día 28.
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Análisis del contenido de glucógeno y grasa en músculo esquelético e hígado
Periodo de tiempo: Línea de base, día 3 y día 28
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Los investigadores compararán los cambios desde el inicio en el contenido de lípidos en el músculo y el hígado (medido con 1HMRS) y evaluarán el contenido de glucógeno mediante análisis metabolómico en pacientes tratados con dapagliflozina frente a los que recibieron placebo.
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Línea de base, día 3 y día 28
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2018/2414
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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