Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hepato-renální regulace zachování vody u pacientů se srdečním selháním s léčbou inhibitory SGLT-2 (DAPA-Shuttle1)

11. dubna 2023 aktualizováno: National Heart Centre Singapore
Účelem této studie je prozkoumat účinky dapagliflozinu (FORXIGA) 10 mg (n=20) a placeba (n=20) na mechanismus renální koncentrace, mobilizaci Na+ z tkáňových zásob a mobilizaci svalového glykogenu a tuku v pacienti se srdečním selháním NYHA třídy I a II, s nebo bez T2DM ve 4týdenní dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, randomizované studii se 2 léčebnými rameny.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Inhibitory sodno-glukózového kotransportéru-2 (SGLT-2) jsou novou třídou perorálních léků používaných pro T2DM, které snižují hladinu glukózy v krvi zvýšením renálního vylučování sodíku (Na+) a glukózy. Zdá se však, že jejich aplikace přesahují glykemickou kontrolu. Nedávné studie ukázaly, že léčba inhibitory SGLT-2 významně zlepšuje kardiovaskulární výsledky, s bezprecedentním snížením kardiovaskulární mortality a hospitalizací na srdeční selhání. Základní mechanismus tohoto překvapivého účinku je nejasný.

Naší hypotézou je, že zvýšené vylučování Na+ a glukózy vyvolané inhibitory SGLT-2 predisponuje ke ztrátě vody, na kterou tělo reaguje zvýšením produkce močoviny ve snaze zabránit dehydrataci. Močovina se hromadí v ledvinové dřeni, kde poskytuje alternativní osmotickou hnací sílu pro reabsorpci vody. Produkce močoviny v játrech je však energeticky náročný proces, pro který jsou aminokyseliny z kosterního svalstva ideálním palivem, protože poskytují jak dusík, tak energii potřebnou pro tvorbu močoviny. Alanin je transportován ze svalu do jater, kde slouží jako substrát pro novou generaci pyruvátu, který pak může být použit pro cyklus močoviny, produkci glukózy nebo tvorbu ketolátek. Současně, jak se zvyšující se množství alaninu dostává do jater, svaly vyčerpají své glukózové rezervoáry a upřednostní využití paliva ve prospěch mastných kyselin.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169609
        • National Heart Centre Singapore

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Diagnóza srdečního selhání NYHA stadium I nebo II – jak ukazují jejich lékařské záznamy
  2. Stabilní antihypertenzní léčba (>4 týdny)
  3. Pacienti muži a ženy starší 21 let
  4. Ochota zúčastnit se a schopnost poskytnout informovaný souhlas
  5. Ochota používat účinnou antikoncepci, pokud je v plodném věku. Po dobu studie bude povolena jakákoli metoda antikoncepce

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s městnavým srdečním selháním NYHA stadia I (LVEF >40 %) bez diabetes mellitus 2. typu.
  2. Pacienti s městnavým srdečním selháním NYHA stadia III a IV
  3. Předchozí závažná hypersenzitivní reakce na dapagliflozin (Forxiga®)
  4. Léčba jakýmkoli inhibitorem SGLT-2 nebo kombinovanými inhibitory SGLT-1 a 2 během 1 týdne před návštěvou 1 nebo během období screeningu do návštěvy 1
  5. Těhotné a kojící ženy
  6. Diagnóza diabetes mellitus 1. typu
  7. Pacienti s diabetes mellitus 2. typu s HbA1C > 10,5 % podle nejnovějších lékařských záznamů nebo antidiabetické léčby jiné než metformin, sulfonylmočoviny nebo gliptiny při screeningu.
  8. Pacienti s diabetes mellitus 2. typu, jejichž antidiabetická léčba (metformin a/nebo sulfonylmočoviny a/nebo gliptiny) byla změněna nebo nestabilní během 6 týdnů před návštěvou 1
  9. . Nestabilní nebo rychle progredující onemocnění ledvin
  10. Chronická cystitida a recidivující infekce močových cest
  11. Porucha funkce ledvin s eGFR 0,5 g/24h
  12. Těžká porucha funkce jater (Child-Pugh třída C)
  13. Jakákoli závažná kardiovaskulární příhoda/cévní onemocnění během 3 měsíců před zařazením, podle hodnocení zkoušejícího
  14. Silný edém (podle posouzení zkoušejícího)
  15. Aktivní rakovina, anamnéza rakoviny močového měchýře
  16. HIV infekce
  17. Pacienti, kteří podstoupili transplantaci orgánu nebo kostní dřeně
  18. Pacienti, kteří podstoupili v posledních 3 měsících velkou operaci
  19. Pacienti, kteří mají závažné komorbidní stavy, které pravděpodobně ohrozí přežití nebo účast ve studii
  20. Pacienti, kteří vykazují znatelnou úzkost a/nebo klaustrofobii nebo kteří vykazují silné vertigo, když jsou přesunuti do skeneru MRI

  21. Pacienti s vylučovacími kritérii pro MRI, jako jsou:

    1. implantované přístroje (chirurgické svorky, kardiostimulátory nebo defibrilátory, kochleární implantáty)
    2. tetování na bázi železa
    3. jakékoli jiné kusy kovu nebo zařízení, která nejsou MR-Safe kdekoli v těle
  22. Neochota nebo jiná neschopnost spolupracovat

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Experimentální
Dapagliflozin, 10 mg, perorální dávka, jednou denně
Lék: Dapagliflozin 10 MG [Forxiga]
24hodinový odběr moči, MRI sodíku (23Na) a spektroskopie magnetickou rezonancí (MR), odběr krve pro metabolomickou a osmolytovou analýzu
Ostatní jména:
  • Placebo
Komparátor placeba: Řízení
Odpovídající placebo pro dapagliflozin, perorální dávka, jednou denně
Lék: Dapagliflozin 10 MG [Forxiga]
24hodinový odběr moči, MRI sodíku (23Na) a spektroskopie magnetickou rezonancí (MR), odběr krve pro metabolomickou a osmolytovou analýzu
Ostatní jména:
  • Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Prokázat, že inhibice SGLT-2 indukuje konzervaci vody v ledvinách s převahou močoviny v rámci mechanismu koncentrace ledvin. (Změna koncentrace osmolytů v moči od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, den 3 a den 28.

Změna koncentrace osmolytů v moči od výchozí hodnoty

  1. Změna od výchozí hodnoty v Na+
  2. Změna od výchozí hodnoty koncentrace močoviny
Výchozí stav, den 3 a den 28.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Demonstrovat, že inhibice SGLT-2 zvyšuje plazmatické hladiny kopeptinu ve snaze zabránit dehydrataci
Časové okno: Výchozí stav, den 3 a den 28
Vyšetřovatelé budou studovat změny plazmatických hladin kopeptinu krátce po zahájení léčby inhibitorem SGLT-2.
Výchozí stav, den 3 a den 28
Analýza obsahu Na+ v kůži a ve svalech
Časové okno: Výchozí stav, den 3 a den 28.
Výzkumníci budou porovnávat změny v obsahu Na+ v kůži a ve svalech krátce po zahájení léčby inhibitorem SGLT-2. Obsah Na+ v tkáni bude měřen neinvazivně pomocí 23NaMRI pomocí skenerového systému Siemens 3T MRI.
Výchozí stav, den 3 a den 28.
Analýza obsahu glykogenu a tuku v kosterním svalstvu a játrech
Časové okno: Výchozí stav, den 3 a den 28
Vyšetřovatelé budou porovnávat změny od výchozí hodnoty v obsahu lipidů ve svalech a játrech (měřeno pomocí 1HMRS) a hodnotit obsah glykogenu metabolomickou analýzou u pacientů léčených dapagliflozinem oproti těm, kteří dostávali placebo.
Výchozí stav, den 3 a den 28

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Heart Centre Singapore

Spolupracovníci

Duke-NUS Medical School (Singapore)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. listopadu 2019

Primární dokončení (Aktuální)

10. listopadu 2021

Dokončení studie (Aktuální)

10. listopadu 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. srpna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. září 2019

První zveřejněno (Aktuální)

6. září 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. dubna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. dubna 2023

Naposledy ověřeno

1. dubna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2018/2414

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srdeční selhání

Klinické studie na Dapagliflozin 10 MG [Forxiga]

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Italy

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit