Regulação hepato-renal da conservação de água em pacientes com insuficiência cardíaca com tratamento com inibidor de SGLT-2 (DAPA-Shuttle1)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os inibidores do cotransportador de sódio-glicose-2 (SGLT-2) são uma nova classe de medicamentos orais usados para DM2, que reduzem os níveis de glicose no sangue aumentando a excreção renal de sódio (Na+) e glicose. No entanto, suas aplicações parecem ir além do controle glicêmico. Estudos recentes mostraram que o tratamento com inibidores de SGLT-2 melhora significativamente o desfecho cardiovascular, com reduções sem precedentes na mortalidade cardiovascular e hospitalizações por insuficiência cardíaca. O mecanismo subjacente a este efeito surpreendente não é claro.
Nossa hipótese é que o aumento da excreção de Na+ e glicose induzido pelos inibidores do SGLT-2 predispõe à perda hídrica, à qual o corpo responde aumentando a produção de uréia, na tentativa de prevenir a desidratação. A ureia é acumulada na medula renal, onde fornece a força motriz osmótica alternativa para a reabsorção de água. No entanto, a produção hepática de uréia é um processo de alto consumo de energia, para o qual os aminoácidos do músculo esquelético são o combustível ideal, pois fornecem tanto o nitrogênio quanto a energia necessária para a geração de uréia. A alanina é transportada do músculo para o fígado, onde serve como substrato para a geração de novo piruvato, que pode então ser utilizado para o ciclo da ureia, produção de glicose ou geração de corpos cetônicos. Ao mesmo tempo, à medida que quantidades crescentes de alanina são transportadas para o fígado, o músculo esgota seus reservatórios de glicose e reprioriza a utilização de combustível em favor dos ácidos graxos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Singapore, Cingapura, 169609
- National Heart Centre Singapore
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de insuficiência cardíaca NYHA estágio I ou II - conforme demonstrado por seus registros médicos
- Tratamento anti-hipertensivo estável (>4 semanas)
- Pacientes do sexo masculino e feminino com mais de 21 anos
- Vontade de participar e capacidade de fornecer consentimento informado
- Vontade de usar controle de natalidade eficaz se houver potencial para engravidar. Qualquer tipo de método contraceptivo será permitido durante o período do estudo
Critério de exclusão:
- Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva NYHA estágios I (FEVE >40%) sem diabetes mellitus tipo 2.
- Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva NYHA estágios III e IV
- Reação prévia grave de hipersensibilidade à Dapagliflozina (Forxiga®)
- Tratamento com qualquer inibidor de SGLT-2 ou inibidores combinados de SGLT-1 e 2 dentro de 1 semana antes da Visita 1 ou durante o período de triagem até a Visita 1
- Mulheres grávidas e lactantes
- Diagnóstico de diabetes melito tipo 1
- Pacientes com diabetes mellitus tipo 2 com HbA1C > 10,5% dos registros médicos mais recentes ou terapias antidiabéticas diferentes de metformina, sulfonilureias ou gliptinas na triagem.
- Pacientes com diabetes mellitus tipo 2 cujo tratamento antidiabético (metformina e/ou sulfoniluréias e/ou gliptinas) foi alterado ou instável dentro de 6 semanas antes da Visita 1
- . Doença renal instável ou de progressão rápida
- Cistite crônica e infecções recorrentes do trato urinário
- Função renal prejudicada com eGFR 0,5 g/24h
- Insuficiência hepática grave (Child-Pugh classe C)
- Qualquer evento cardiovascular importante/doença vascular dentro de 3 meses antes da inscrição, conforme avaliado pelo investigador
- Edema grave (conforme julgado pelo investigador)
- Câncer ativo, história de câncer de bexiga
- infecção pelo HIV
- Pacientes que receberam um órgão ou transplante de medula óssea
- Pacientes que fizeram cirurgia de grande porte nos últimos 3 meses
- Pacientes com comorbidades graves que podem comprometer a sobrevida ou a participação no estudo
- Pacientes que exibem ansiedade perceptível e/ou claustrofobia ou que exibem vertigem grave quando são movidos para o scanner de ressonância magnética
Pacientes com critérios de exclusão para a ressonância magnética, como:
- dispositivos implantados (clipes cirúrgicos, marcapassos ou desfibriladores cardíacos, implantes cocleares)
- tatuagens à base de ferro
- quaisquer outras peças de metal ou dispositivos que não sejam seguros para RM em qualquer parte do corpo
- Falta de vontade ou outra incapacidade de cooperar
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Experimental
Dapagliflozina, 10mg, dose oral, uma vez ao dia
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Coleta de urina de 24 horas, ressonância magnética de sódio (23Na) e espectroscopia de ressonância magnética (RM), coleta de sangue para análise metabolômica e osmólito
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Ao controle
Placebo correspondente para dapagliflozina, dose oral, uma vez ao dia
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Coleta de urina de 24 horas, ressonância magnética de sódio (23Na) e espectroscopia de ressonância magnética (RM), coleta de sangue para análise metabolômica e osmólito
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Demonstrar que a inibição do SGLT-2 induz a conservação renal de água dominada pela ureia dentro do mecanismo de concentração renal. (Alteração da linha de base na concentração de osmólitos urinários
Prazo: Linha de base, dia 3 e dia 28.
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Mudança da linha de base na concentração de osmólitos urinários
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Linha de base, dia 3 e dia 28.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Demonstrar que a inibição do SGLT-2 aumenta os níveis plasmáticos de co-peptina em um esforço para prevenir a desidratação
Prazo: Linha de base, dia 3 e dia 28
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Os investigadores estudarão as mudanças nos níveis plasmáticos de co-peptina logo após o início do tratamento com o inibidor de SGLT-2.
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Linha de base, dia 3 e dia 28
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Análise do teor de Na+ na pele e nos músculos
Prazo: Linha de base, dia 3 e dia 28.
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Os investigadores irão comparar as mudanças no conteúdo de Na+ da pele e do músculo logo após o início do tratamento com o inibidor de SGLT-2.
O conteúdo de Na+ tecidual será medido de forma não invasiva com 23NaMRI, usando um sistema de scanner Siemens 3T MRI.
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Linha de base, dia 3 e dia 28.
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Análise do conteúdo de glicogênio e gordura no músculo esquelético e no fígado
Prazo: Linha de base, dia 3 e dia 28
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Os investigadores irão comparar as alterações desde a linha de base no conteúdo lipídico muscular e hepático (medido com 1HMRS) e avaliar o conteúdo de glicogênio por análise metabolômica em pacientes tratados com dapagliflozina versus aqueles que receberam placebo
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Linha de base, dia 3 e dia 28
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2018/2414
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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