Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vedensäästön maksan ja munuaisten säätely sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, joilla on SGLT-2-inhibiittorihoito (DAPA-Shuttle1)

tiistai 11. huhtikuuta 2023 päivittänyt: National Heart Centre Singapore
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia dapagliflotsiini (FORXIGA) 10 mg (n=20) ja lumelääke (n=20) vaikutuksia munuaisten keskittymismekanismiin, Na+:n mobilisaatioon kudosvarastoista sekä lihasglykogeenin ja rasvan mobilisaatioon NYHA-luokkien I ja II sydämen vajaatoimintapotilaat T2DM:n kanssa tai ilman sitä 4 viikon kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa, satunnaistetussa tutkimuksessa kahdella hoitohaaralla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Natrium-glukoosi-kokuljettaja-2:n (SGLT-2) estäjät ovat uusi T2DM-hoitoon käytetty suun kautta otettavien lääkkeiden luokka, jotka alentavat verensokeria lisäämällä munuaisten natriumin (Na+) ja glukoosin erittymistä. Niiden sovellukset näyttävät kuitenkin ylittävän glykeemisen hallinnan. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että hoito SGLT-2-estäjillä parantaa merkittävästi sydän- ja verisuonisairauksia, mikä vähentää ennennäkemättömällä tavalla sydän- ja verisuoniperäistä kuolleisuutta ja sydämen vajaatoimintaan liittyviä sairaalahoitoja. Tämän yllättävän vaikutuksen taustalla oleva mekanismi on epäselvä.

Hypoteesimme on, että SGLT-2-estäjien aiheuttama lisääntynyt Na+- ja glukoosieritys altistaa veden menetykselle, johon elimistö vastaa lisäämällä urean tuotantoa pyrkien ehkäisemään kuivumista. Urea kerääntyy munuaisten ydinytimeen, jossa se tarjoaa vaihtoehtoisen osmoottisen voiman veden takaisinimeytymiselle. Maksan urean tuotanto on kuitenkin energiaintensiivinen prosessi, johon luurankolihasten aminohapot ovat ihanteellinen polttoaine, koska ne tarjoavat sekä typpeä että urean tuottamiseen tarvittavaa energiaa. Alaniini kuljetetaan lihaksesta maksaan, jossa se toimii substraattina uudelle pyruvaatin syntymiselle, jota voidaan sitten käyttää urean kiertoon, glukoosin tuotantoon tai ketonikappaleiden tuotantoon. Samaan aikaan, kun yhä suurempia määriä alaniinia kuljetetaan maksaan, lihas tyhjentää glukoosivarastonsa ja priorisoi polttoaineen käytön uudelleen rasvahappojen hyväksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

40

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169609
        • National Heart Centre Singapore

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

21 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Diagnoosi sydämen vajaatoiminnan NYHA vaiheen I tai II - osoittavat heidän potilastiedot
  2. Stabiili verenpainetta alentava hoito (> 4 viikkoa)
  3. Mies- ja naispotilaat yli 21 vuotta
  4. Osallistumishalu ja kyky antaa tietoinen suostumus
  5. Halukkuus käyttää tehokasta ehkäisyä, jos olet hedelmällisessä iässä. Kaikenlainen ehkäisymenetelmä on sallittu tutkimuksen aikana

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on kongestiivista sydämen vajaatoimintaa NYHA-vaiheen I (LVEF > 40 %) ilman tyypin 2 diabetes mellitusta.
  2. Potilaat, joilla on kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, NYHA-vaiheet III ja IV
  3. Aiempi vakava yliherkkyysreaktio dapagliflotsiinille (Forxiga®)
  4. Hoito millä tahansa SGLT-2-estäjillä tai yhdistetyillä SGLT-1- ja 2-estäjillä viikon sisällä ennen käyntiä 1 tai seulontajakson aikana käyntiin 1 saakka
  5. Raskaana olevat ja imettävät naiset
  6. Tyypin 1 diabetes mellituksen diagnoosi
  7. Potilaat, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus ja HbA1C > 10,5 % viimeisimmistä lääketieteellisistä tiedoista tai muut diabeteslääkkeet kuin metformiini, sulfonyyliureat tai gliptiinit seulonnassa.
  8. Tyypin 2 diabetes mellitus -potilaat, joiden diabeteslääkitys (metformiini ja/tai sulfonyyliureat ja/tai gliptiinit) on muuttunut tai epävakaa 6 viikon aikana ennen käyntiä 1
  9. . Epävakaa tai nopeasti etenevä munuaissairaus
  10. Krooninen kystiitti ja toistuvat virtsatietulehdukset
  11. Munuaisten vajaatoiminta, eGFR 0,5 g/24h
  12. Vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C)
  13. Mikä tahansa vakava sydän- ja verisuonitapahtuma/verisuonisairaus 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, tutkijan arvioiden mukaan
  14. Vaikea turvotus (tutkijan arvioiden mukaan)
  15. Aktiivinen syöpä, virtsarakon syöpää
  16. HIV-infektio
  17. Potilaat, joille on tehty elin- tai luuydinsiirto
  18. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus viimeisen 3 kuukauden aikana
  19. Potilaat, joilla on vakavia samanaikaisia ​​sairauksia, jotka todennäköisesti vaarantavat eloonjäämisen tai tutkimukseen osallistumisen
  20. Potilaat, joilla on huomattavaa ahdistusta ja/tai klaustrofobiaa tai joilla on vaikea huimaus, kun heidät siirretään magneettikuvauslaitteeseen

  21. Potilaat, joilla on magneettikuvauksen poissulkemiskriteerit, kuten:

    1. implantoidut laitteet (kirurgiset pidikkeet, sydämentahdistimet tai defibrillaattorit, sisäkorvaistutteet)
    2. rautapohjaiset tatuoinnit
    3. muita metalliosia tai laitteita, jotka eivät ole MR-turvallisia missään kehossa
  22. Haluttomuus tai muu kyvyttömyys tehdä yhteistyötä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Kokeellinen
Dapagliflotsiini, 10 mg, oraalinen annos kerran päivässä
Lääke: Dapagliflotsiini 10 MG [Forxiga]
24 tunnin virtsan keräys, natrium (23Na) MRI ja magneettiresonanssispektroskopia, verenotto metabolomista ja osmolyyttianalyysiä varten
Muut nimet:
  • Plasebo
Placebo Comparator: Ohjaus
Yhteensopiva lumelääke dapagliflotsiinille, oraalinen annos, kerran päivässä
Lääke: Dapagliflotsiini 10 MG [Forxiga]
24 tunnin virtsan keräys, natrium (23Na) MRI ja magneettiresonanssispektroskopia, verenotto metabolomista ja osmolyyttianalyysiä varten
Muut nimet:
  • Plasebo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sen osoittamiseksi, että SGLT-2:n esto indusoi urean hallitsemaa munuaisveden säilymistä munuaisten konsentraatiomekanismissa. ( Muutos lähtötasosta virtsan osmolyyttipitoisuudessa
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 3 ja päivä 28.

Virtsan osmolyyttipitoisuuden muutos lähtötasosta

  1. Muutos lähtötasosta Na+:ssa
  2. Muutos ureapitoisuuden lähtötasosta
Perustaso, päivä 3 ja päivä 28.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sen osoittamiseksi, että SGLT-2:n esto lisää plasman kopeptiinitasoja pyrittäessä estämään nestehukka
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 3 ja päivä 28
Tutkijat tutkivat muutoksia plasman kopeptiinitasoissa pian SGLT-2-estäjähoidon aloittamisen jälkeen.
Lähtötilanne, päivä 3 ja päivä 28
Ihon ja lihasten Na+-pitoisuuden analyysi
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 3 ja päivä 28.
Tutkijat vertailevat ihon ja lihasten Na+-pitoisuuden muutoksia pian SGLT-2-estäjähoidon aloittamisen jälkeen. Kudosten Na+-pitoisuus mitataan ei-invasiivisesti 23NaMRI:llä käyttäen Siemens 3T MRI-skanneria.
Perustaso, päivä 3 ja päivä 28.
Luustolihasten ja maksan glykogeeni- ja rasvapitoisuuden analyysi
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 3 ja päivä 28
Tutkijat vertaavat muutoksia lähtötilanteeseen verrattuna lihasten ja maksan lipidipitoisuuksissa (mitattu 1HMRS:llä) ja arvioivat glykogeenipitoisuuden metabolomisen analyysin avulla potilailla, joita hoidettiin dapagliflotsiinilla, verrattuna lumelääkettä saaviin potilaisiin.
Lähtötilanne, päivä 3 ja päivä 28

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Heart Centre Singapore

Yhteistyökumppanit

Duke-NUS Medical School (Singapore)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 11. marraskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 10. marraskuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 10. marraskuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 26. elokuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. syyskuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 6. syyskuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 13. huhtikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 11. huhtikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. huhtikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2018/2414

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sydämen vajaatoiminta

Kliiniset tutkimukset Dapagliflotsiini 10 MG [Forxiga]

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Georgia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa